Съдържание
- Преглед на инхибиторите на контролни точки
- Токсичност на инхибиторите на контролно-пропускателни пунктове
Разбира се, задълбочаването в имунотерапията тепърва започва и това е развиваща се и изключително вълнуваща област в изследванията и грижите за рака в момента.
С това, тъй като все повече хора се лекуват с имунотерапия, по-специално инхибитори на контролно-пропускателните пунктове (ипилимумаб, ниволумаб и пембролизумаб), лекарите отбелязват уникалните проблеми, които могат да възникнат в резултат на приемането на тези нови лекарства.
Преглед на инхибиторите на контролни точки
За да разберете неблагоприятните ефекти или токсичността на инхибиторите на контролните точки, е важно да разберете как работи този вид имунотерапия.
Накратко, имунните контролни пунктове обикновено лежат на повърхността на клетките на имунната система (наречени Т-клетки). Тези молекули на контролните точки работят по сложен сигнален път, за да спрат Т-клетките на човек да атакуват само здрави клетки, лоши, чужди клетки (например клетки, заразени с вирус).
За съжаление, раковите клетки са измамни, тъй като създават и изразяват свои собствени контролни точки и затова тялото ви не атакува злокачествен тумор, както бихте си помислили, че би направило.
Учените обаче се пребориха, като създадоха терапии, които блокират тези контролни пунктове, разположени върху раковите клетки, с надеждата, че сега имунната система на организма ще разпознае рака като чужд, ще започне атака и ще го изчисти.
Токсичност на инхибиторите на контролно-пропускателни пунктове
Разбира се, може да възникнат проблеми, ако имунната система на човек се обърка малко и започне да атакува нормални, здрави клетки в допълнение към лошите ракови клетки. С други думи, тежко възпаление, увреждане на органи и автоимунни заболявания могат да възникнат при използването на тези инхибитори на контролните точки.
В действителност, изследванията показват, че тези токсичности, наречени имунозависими нежелани събития, се наблюдават при до 85 процента от хората след лечение с инхибитора на контролния пункт ипилимумаб. Те се срещат при до 70 процента от хората след лечение с инхибитори на контролно-пропускателните пунктове ниволумаб или пембролизумаб.
Освен това, ипилимумаб инхибира имунната контролна точка CTLA-4 (цитотоксичен протеин 4, свързан с Т-лимфоцити) и се използва за лечение на меланом.
Ниволумаб и пембролизумаб са насочени към PD-1 (програмиран рецептор за смърт-1) и са били използвани за лечение на рак като меланом, рак на бъбречните клетки, недребноклетъчен рак на белия дроб и лимфом на Ходжкин.
Връщайки се към токсичността, обаче, основните целеви системи, които тези инхибитори на контролно-пропускателни пунктове „погрешно“ атакуват в тялото, са кожата, стомашно-чревния тракт, черния дроб и ендокринните системи.
Кожни токсичности
Кожните проблеми са най-честите нежелани събития, свързани с имунната система, свързани с приемането на инхибитор на контролния пункт и те също са склонни да се появят най-рано при лечението.
Примерите за кожни проблеми включват обрив, сърбеж, алопеция (косопад) и витилиго. Може да се появят и проблеми с устата като сухота в устата и орален мукозит (когато в устата се образуват язви).
Лечението на обрив обикновено включва използването на локален кортикостероиден крем. Въпреки че ако обривът е тежък, понякога е необходим перорален кортикостероид. Приемането на перорален антихистамин като Benadryl (димедрол) може да бъде полезно за сърбежа.
Рядко, ако обривът е тежък, което означава, че обхваща над 30 процента от тялото, човек вероятно ще се нуждае от стероиди, дадени през вената (интравенозно), последвано от конус на орални стероиди.
Също така е важно да се отбележи, че много тежки обриви като синдром на Stevens-Johnson рядко се съобщават при хора, приемащи инхибитор на контролния пункт.
Ето защо вие или лекарят по рак на любимия човек ще ви наблюдавате много внимателно, докато приемате имунотерапия и незабавно ще посетите дерматолог, ако обривът ви изглежда обезпокоителен (например ако образува мехури) или ако не получавате облекчение с прости мерки като кортикостероиден крем.
Токсичност на стомашно-чревния тракт
Диарията и колитът, които причиняват коремна болка и понякога кръв в изпражненията, са два чревни проблема, които могат да възникнат в резултат на приема на инхибитор на контролния пункт. Ако тези ефекти се появят, те се проявяват обикновено шест седмици или по-късно след започване на имунотерапията.
Въпреки това, тези неблагоприятни ефекти изглежда са по-чести при тези, които получават антитела, блокиращи CTLA-4 (например, ипилимумаб за напреднал меланом), в сравнение с тези, получаващи PD-1 инхибитори (например, ниволумаб за напреднали плоскоклетъчни не-малки клетъчен рак на белия дроб).
Лечението на лека и ранна диария включва обилен прием на течности, диетична диета и евентуално антидиарейно лекарство като Imodium (лоперамид). Но ако диарията продължава повече от два или три дни, въпреки тези лесни средства, или ако диарията е по-тежка (четири или повече движения на червата на ден в сравнение с обичайното), ще се извърши задълбочена оценка за допълнителна оценка на диарията, ако виновник е инфекцията, а не наркотикът.
Ако се отхвърли инфекция и се счита, че причината е свързана с лечението, са необходими кортикостероиди и понякога се изискват дори по-силни лекарства, които потискат имунната система като Remicade (инфликсимаб).
Едно от основните животозастрашаващи, макар и необичайни усложнения на колит, за които лекарите внимават, е чревна перфорация (където от тежкото възпаление се образува дупка в чревната стена).
Чернодробна токсичност
Инхибиторите на контролните точки могат да доведат до повишаване на чернодробните ензими, които сигнализират за възпаление на черния дроб. Тези повишения обикновено се наблюдават около два до три месеца след започване на терапията.
Обикновено лекарят ще наблюдава кръвните Ви изследвания на черния дроб, особено преди всяка доза имунотерапия, и ако ензимите се повишат, ще се извърши обработка, за да се определи дали причината е свързана с имунотерапията или нещо друго (например друго лекарство или вирусна инфекция).
Подобно на други нежелани ефекти, свързани с имунитета, ако се установи, че причината е свързана с имунотерапията, ще бъдат предписани кортикостероиди. Ако чернодробната токсичност е тежка, може да се наложи лечението с имунотерапията да се спре изобщо.
Токсичност на ендокринната система
Нежелани събития, свързани с имунната система, могат да се появят в ендокринната система на тялото, която включва хипофизата, щитовидната жлеза и надбъбречните жлези. Средно симптомите се появяват около девет седмици след започване на лечението и могат да включват:
- Умора
- Слабост
- Гадене
- Объркване
- Главоболие
- Загуба на апетит
- Проблеми със зрението
- Треска
Един от най-честите ендокринни неблагоприятни ефекти е хипотиреоидизмът, когато човек развива слабо функционираща щитовидна жлеза.
Съобщава се и за свръхактивна щитовидна жлеза, наречена хипертиреоидизъм. И двете състояния могат да бъдат управлявани от ендокринолог и диагностицирани чрез кръвни тестове, най-вече кръвен тест за стимулиране на щитовидната жлеза (TSH). Хипотиреоидизмът изисква лечение с тиреоиден хормон, наречен Synthroid (левотироксин).
В допълнение към хипотиреоидизма, друг често срещан ендокринен проблем, който може да се развие в резултат на приемането на контролно-пропускателен пункт, инхибиращ имунотерапията, е хипофизитът, който представлява възпаление на хипофизната жлеза, наричано главна жлеза, тъй като освобождава множество хормони в тялото.
Хипофизитът може да причини умора и главоболие, а кръвните тестове разкриват няколко ниски нива на хормони. Образните тестове също могат да разкрият подуване на хипофизната жлеза. Ако бъдат открити достатъчно скоро, високите дози кортикостероиди могат да успокоят възпалението достатъчно, за да предотвратят необходимостта от дългосрочни хормонозаместителни лекарства.
Ако надбъбречните жлези са засегнати, човек може да развие ниско кръвно налягане, дехидратация и проблеми с електролитите като високи нива на калий и ниски нива на натрий в кръвния поток. Това е спешна медицинска помощ и изисква човек да бъде хоспитализиран и да получи кортикостероиди.
И накрая, нововъзникващият диабет тип I рядко се свързва с приемането на PD-1 инхибитор. Ето защо лекарите често проверяват нивата на глюкоза (захар в кръвта) при започване на терапията.
По-редки токсичности
Имунотерапията също може да предизвика възпаление в белия дроб и това се нарича пневмонит, въпреки че е рядкост в сравнение с гореспоменатите токсичности. Този неблагоприятен ефект е особено обезпокоителен при хора с напреднал рак на белия дроб, подложени на имунотерапия, тъй като тяхната белодробна функция вече е нарушена от рак. Това може да причини симптоми като кашлица или затруднено дишане.
Въпреки че обикновено е необичаен неблагоприятен ефект, пневмонитът може да бъде животозастрашаващ. Ако се подозира, Вашият лекар ще изключи други причини за възпаление на белите дробове като белодробна инфекция (наречена пневмония) или прогресия на рака. Лекарят обикновено назначава КТ на гръдния кош, за да подпомогне диагностицирането.
Лечението често включва спиране на имунотерапията за определен период от време, докато лицето се подлага на внимателно наблюдение на белите дробове. Често се дават и кортикостероиди, а в тежки случаи може да е необходим имуносупресор като Remicade (инфликсимаб), ако човек не се подобри със стероиди.
И накрая, се съобщава за други редки нежелани ефекти, свързани с имунната система, като проблеми с нервите или очите. В този случай Вашият лекар ще Ви насочи към специалист, невролог или офталмолог, за правилна диагноза и план за лечение.
Дума от Verywell
Ако вие или любим човек приемате инхибитор на контролен пункт, добре е да сте запознати с различните токсичности, свързани с него, тъй като те са уникални от тези, свързани с традиционните химиотерапии.
С други думи, фините признаци и симптоми на тези неблагоприятни ефекти са донякъде нови за раковите лекари. Въпреки това не се страхувайте от тях. Вместо това, бъдете образовани и нащрек, тъй като мнозина ще решат, ако бъдат разпознати незабавно.
- Дял
- Флип
- електронна поща
- Текст