Какво е ALK-позитивен рак на белия дроб?

Съдържание

• Причини
• Диагноза
• Лечение
• Прогноза
• Слово от Verywell

ALK-позитивният рак на белия дроб е недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), който съдържа мутация в ген, наречен анапластична лимфомна киназа (ALK). По-точно това е генно пренареждане - сливане на ALK и друг ген, свързан с ехинодерма микротубули, подобен на протеин 4 (EML4). Това ненормално сливане кара клетъчните ензими (протеини) да изпращат сигнали към мутирали ракови клетки, казвайки им да се разделят и се размножават по-бързо от обикновено, което разпространява болестта.

Както при другите видове рак на белия дроб, свързани с генетични мутации, пренареждането на ALK вече може да се лекува сравнително ефективно с целеви терапевтични лекарства, което ви позволява да управлявате рака си. Това е довело до по-добри нива на оцеляване сред пациентите на всички етапи на рак на белия дроб.

Причини

Пренареждането на ALK е налице при 3% до 5% от хората с NSCLC.Това може да звучи като малък брой на пръв поглед, но като се има предвид броят на хората с диагноза рак на белия дроб годишно, това означава, че има около 10 000 новопостъпили диагностицира инциденти с ALK всяка година в САЩ.

Видовете мутации, налични при рак на белия дроб, варират в зависимост от вида на белодробния рак. Мутацията на ALK е най-често срещана при хора с тип недребноклетъчен рак на белия дроб, наречен белодробен аденокарцином. В редки случаи обаче ракът на белия дроб ALK е открит при хора с плоскоклетъчен карцином на белите дробове ( друг вид недребноклетъчен рак на белия дроб) и дребноклетъчен рак на белия дроб.

Този синтезен ген не е наследствена мутация като BRCA мутациите при някои хора с рак на гърдата и някои други видове рак. Хората, които имат рак на белия дроб, положителен за сливания ген EML4-ALK, не са родени с клетки, които са имали тази мутация и не са наследили тенденцията да имат тази мутация от родителите си.

Вместо това това е придобита мутация, която се развива в някои клетки поради различни фактори. Например излагането на канцерогени в околната среда може да увреди гени и хромозоми и да доведе до мутирали клетки.

В допълнение, сливаният ген EML4-ALK не е свързан изключително с рак на белия дроб. Може да се открие и при хора с невробластом и анапластичен едроклетъчен лимфом.

Рискови фактори

Някои хора са по-склонни да имат синтезен ген на ALK:

• По-млади пациенти (55 години и по-малко)
• Хора, които никога не са пушили (или са пушили много малко)
• Жени
• Тези от източноазиатски етнос

В проучвания пациенти с NSCLC на възраст под 40 години са тествани положително за сливания ген EML4-ALK 34% от времето в сравнение с около 5% от хората от всички възрасти с NSCLC.

Разбиране на наследствения и придобит рак на белия дроб

Диагноза

Пренареждането на ALK се диагностицира чрез генетично тестване (известно също като молекулярно профилиране). Лекарите получават проба от белодробен тумор чрез тъканна биопсия и могат да изследват кръвна проба, получена чрез течна биопсия. Тези проби се проверяват за биомаркери, които показват, че мутацията на ALK е налице.

Изследователите също търсят начини да определят дали има ALK мутация преди прави се генетично изследване или ако има заместител на молекулярното профилиране.

Няколко неща, които предполагат, че може да присъства мутация на ALK, включват:

• Кървава работа: Тест, наречен карциноембрионален антиген (CEA), има тенденция да бъде отрицателен или да показва ниски нива при хора с ALK мутации.
• Рентгенология: Изобразяването на ALK-позитивен рак на белия дроб изглежда различно от това при други видове NSCLCs, което може да помогне на лекарите да идентифицират мутацията рано.

Кой трябва да бъде тестван за ALK мутация?

Няколко организации са работили заедно, за да разработят насоки за това.Консенсусът е, че всички пациенти с аденокарцином в напреднал стадий трябва да бъдат тествани за ALK и други лечими генетични мутации, независимо от пол, раса, история на тютюнопушенето и други рискови фактори.

Тези насоки са донякъде гъвкави. Лекарите могат да препоръчат и други хора да се подложат на тестове, а някои настояват за това всеки диагностицирани с NSCLC се подлагат на генетично изследване.

Лечение

Пренареждането на ALK се лекува с перорални лекарства, които работят за намаляване на напредналите тумори на белодробния рак.

Лекарствата, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за насочване към ALK-позитивен рак на белия дроб, се наричат ​​ALK инхибитори и включват:

• Алеценза (алектиниб)
• Alunbrig (бригатиниб)
• Lorbrena (лорлатиниб)
• Xalkori (кризотиниб)
• Zykadia (церитиниб)

Ако сте тествали положително за пренареждане на гена ALK, като първи курс на лечение вместо химиотерапия обикновено се използват инхибитори на ALK. Въпреки това, лекарите понякога могат да започнат с химиотерапия и да започнат ALK лекарства само след като терапията е спряла да работи.

Как работят инхибиторите на ALK

Тирозин киназите са елементи на клетките, които позволяват сигналите да се изпращат от една клетка в друга.Тирозин киназата приема всички клетки, за да получат тези сигнали.

За да разберете как действат медикаментите за целенасочена терапия с ALK, помислете за клетъчния рецептор за тирозин киназа като за заключване и протеина за тирозин киназа (който съдържа съобщението) като ключ. Ако имате ALK мутация, имате необичаен ключ. Когато мутиралият ключ е „вмъкнат“, сигналите се изпращат до центъра за растеж на клетката, като казват раковите клетки да се разделят, без да спират.

Лекарства като Xalkori (кризотиниб) действат, като блокират ключалката - сякаш сте я напълнили с бетон. В резултат на това сигналът, който казва на раковите клетки да се делят и растат, никога не се съобщава.

Туморите могат да се управляват в продължение на години с тези лекарства, като се гарантира, че клетките не се разпространяват.

Цел: Контрол, а не лечение

Важно е да се има предвид, че инхибиторите на тирозин киназа не са лек за рак на белия дроб, а по-скоро нещо, което позволява да се контролира туморът (подобно на лекарството за диабет, което може да контролира заболяването, но няма да го излекува). Надяваме се, че в бъдеще ракът на белия дроб може да се лекува като други хронични заболявания.

Съпротива

Ракът на белите дробове може първоначално да реагира много добре на целеви терапевтични лекарства. Въпреки това, пациентите почти винаги стават резистентни към лекарството с течение на времето.

Резистентността може да се развие в рамките на девет седмици от началото на лечението, но за някои хора лекарствата могат да продължат да бъдат ефективни в продължение на много години.

Ако развиете резистентност към ALK инхибитор, Вашият лекар ще опита ново лекарство или комбинация от лекарства. Нови лекарства продължават да се изучават в клинични изпитвания за хора, които развиват резистентност.

Може също да се наложи коригиране на лекарствата, тъй като раковите заболявания могат да мутират с течение на времето. Понякога медикаменти, насочени към друга лечима мутация (като EGFR), могат да работят, въпреки че туморът първоначално не е бил положителен за EGFR мутация. Например, лекарството Lorbrena (лоратиниб) е одобрено за хора, лекувани преди това с други ALK инхибитори и е установено, че е ефективно при приблизително половината от хората, които са станали резистентни към други лекарства от този клас. Средната продължителност на действие е 12,5 месеци

Компонентите на витамин Е могат значително да повлияят на някои ALK инхибитори. Говорете с Вашия лекар, преди да вземете витамин Е или някакви добавки, докато се подлагате на лечение на рак.

Лечение Странични ефекти

Подобно на други лекарства срещу рак, ALK инхибиторите имат странични ефекти. Те трябва да са леки в сравнение със страничните ефекти на химиотерапията, но въпреки това може да са неудобни и да нарушават ежедневието.

Честите нежелани реакции към Xalkori (кризотиниб) включват:

• Нарушения на зрението
• Гадене
• Диария
• Повръщане
• Оток
• Запек
• Повишени трансаминази (свързани с увреждане на черния дроб)
• Умора
• Намален апетит
• Инфекция на горните дихателни пътища
• Замайване
• Невропатия

Друг рядък, но тежък страничен ефект, който е отбелязан, е развитието на интерстициална белодробна болест, която може да бъде фатална.

Разходи

По-новите лекарства, насочени към аномалии в раковите клетки като ALK мутации, често се предлагат със стръмна цена. Но има налични опции.

За тези, които нямат застраховка, има държавни, както и частни програми, които могат да помогнат. За тези със застраховка програмите за помощ при доплащане могат да помогнат за покриване на разходите.

В някои случаи производителят на лекарството може да бъде в състояние да доставя лекарства на намалена цена. И, което е важно, може да успеете да получите безплатно лечение, ако участвате в клинично изпитване.

Прогноза

Докато общата петгодишна преживяемост за NSCLC е около 25%, което спада до 2% до 7% за рак на белия дроб в напреднал стадий, изследователите са установили, че средната преживяемост за хора с ALK-положителен рак на белия дроб в стадий 4 е 6,8 години с правилната грижа. Този процент на оцеляване е валиден дори за тези, чийто рак на белия дроб се е разпространил в мозъка (мозъчни метастази).

Изследване, публикувано в TheNew England Journal of Medicine установи, че лечението с Xalkori (кризотиниб) води до средна продължителност на преживяемост без прогресия от около 10 месеца. Има приблизително 50% до 60% отговор на лекарството. Това е драматично откритие, тъй като хората в теста вече не са показали напредък в химиотерапията и са имали очакван процент на отговор от 10% с прогнозна средна преживяемост без прогресия от около три месеца.

Въпреки че проучванията не показват повишаване на общата преживяемост за всички лечения на ALK пренареждане, има ясно подобрение в качеството на живот, предлагано с тези лекарства, и възможността да живеете без прогресия без сериозни странични ефекти.

Какво всъщност означава оцеляването с рак

Слово от Verywell

Ключът към възможността да се възползвате от лекарствата за ALK мутации е да се подложите на генетично тестване. Докато много лекари препоръчват всеки с NSCLC да бъде оценен по този начин, много пациенти нямат молекулярно профилиране.

Обсъдете опцията за тестване с Вашия лекар. Ако е възможно, помислете за получаване на второ мнение в онкологичен център, който вижда голям брой пациенти с рак на белите дробове и може по-добре да подкрепи решението за тестване.

• Дял
• Флип
• електронна поща
• Текст