Съдържание
Разбирането на генетиката на рака и как той играе роля в меланома може да звучи като обезсърчаваща задача. Но отделянето на време, за да направите точно това, може да ви помогне да разберете по-добре риска си и какво можете да направите за него.Ракова генетика
Ракът започва, когато един или повече гени в клетката мутират (променят се от нормалната си форма). Това или създава анормален протеин, или изобщо няма протеин, и двете причиняват мутиралите клетки да се размножават неконтролируемо.
Голям брой гени се изследват за тяхната роля в меланома, включително наследствени гени и генетични дефекти, които са придобити поради фактори на околната среда, като прекомерно излагане на слънце. Засега специфични генетични вариации представляват само 1% от всички диагнози на меланома, въпреки че проучване от 2009 г. на близнаци с меланом показва, че 55% от общия риск от меланом на човек може да се дължи на генетични фактори. Изследванията в тази сложна област все още са в ранна детска възраст, но надеждите са големи, че в близко бъдеще генетичните тестове ще помогнат за насочване на скринома за меланом, диагностиката и лечението.
Наследени генни мутации в меланома
Примери за генни мутации, които се предават от родител на дете, включват следното:
CDKN2A: Мутациите в този регулатор на клетъчното делене са най-честите причини за наследствен меланом, но тези мутации все още са много необичайни като цяло и могат да се появят и при ненаследени случаи на меланом.
Хората с фамилен меланом често имат голям брой бенки с неправилна форма (диспластични невуси) и са диагностицирани с меланом на относително млада възраст (на възраст от 35 до 40 години). Тъй като повече хора, които имат мутации в гена CDKN2A, ще развият меланом през целия си живот, са разработени търговски тестове за CDKN2A, въпреки че не е ясно дали познаването на резултатите от теста ще бъде от полза за хората, носещи гена. Свързана, но още по-рядка мутация е в гена CDK4, който също контролира кога клетките се делят и увеличават риска от развитие на меланом.
MC1R: Все повече доказателства показват, че колкото по-голям е броят на вариациите в ген, наречен MC1R (меланокортин-1 рецептор), толкова по-голям е рискът за меланом. Генът играе важна роля при определяне дали човек има червена коса, светла кожа, и чувствителност към UV лъчение. Хората, които имат маслинова и по-тъмна кожа и които носят една или повече вариации на гена, могат да имат по-висок от средния риск за меланом.Въпреки това, наличието на мутация MC1R носи по-умерен риск от мутациите CDKN2A или CDK4. Наскоро бяха идентифицирани и други гени, участващи в пигмента на кожата, които също могат да повишат чувствителността към меланом, включително TYR (тирозиназа), TYRP1 (свързан с TYR протеин 1) и ASIP (сигнален протеин на агути).
MDM2: Генетичният вариант MDM2 се появява в "промотора" на гена, един вид превключвател на захранването, който определя кога генът е включен и колко копия се произвеждат в клетката. Изследвания, публикувани през 2009 г., показват, че предразполага жените - но не и мъжете - да развиват меланом в по-млада възраст (на възраст под 50 години). Наличието на тази мутация може да бъде дори по-мощно от други рискови фактори за меланома, като анамнеза за образуване на мехури слънчеви изгаряния, светла кожа и лунички.
Ако имате родител или брат или сестра с меланом, рискът от развитие на меланом е по-голям от средния човек.Рискът обаче е все още малък и в много случаи дефектният ген няма да бъде открит. Въпреки това повечето експерти силно препоръчват на хората, загрижени за тяхната фамилна анамнеза за меланом, да се консултират с генетичен консултант и да попитат Вашия лекар за участие в генетични изследвания, за да могат да се научат повече за това как генетичните мутации влияят върху риска от меланом. Най-малкото хората, изложени на риск от наследствен меланом, трябва да практикуват безопасност на слънце и да изследват внимателно кожата си всеки месец, започвайки от 10-годишна възраст, за да търсят промени във външния вид на бенките.
Моля обърнете внимание: Документирани са и други мутации, включително в гените POT1, ACD и TERF2IP.
Генни мутации, които са Не Наследени
Генетичните мутации, които не се наследяват, а по-скоро се придобиват поради фактори на околната среда като слънцето, включват:
BRAF: Проучванията установяват ненаследена мутация в гена BRAF, която изглежда е най-честото събитие в процеса, който води до меланом; наблюдавано е при до 40% до 60% от злокачествените меланоми.
P16: Туморен супресивен ген, който може да е ненормален в някои ненаследени случаи на меланом. Генетичните мутации, които регулират Ku70 и Ku80 протеините, могат да нарушат процесите, които възстановяват нишките на ДНК.
ЕФПГ: Изследователите изучават мутации в ген, който прави вещество, наречено епидермален растежен фактор (EGF). EGF играе роля в растежа на кожните клетки и заздравяването на рани и може да обясни много ненаследени случаи на меланом, въпреки че проучванията не са последователни по отношение на връзката.
Фас: Мутациите в гените, които регулират Fas протеините, които участват в естествения процес на саморазрушаване на клетките, наречен апоптоза, могат да накарат меланомните клетки да се размножават извън контрол.
Молекулните процеси, които водят до първоначалното развитие и метастазирането на несемеен меланом са изключително сложни и тепърва започват да бъдат изследвани. Буквално хиляди научни доклади за генома на меланома са публикувани само през последното десетилетие. Надяваме се, че тези постижения ще идентифицират много по-точни тестове за диагностика и прогноза на меланома, както и по-ефективни цели за лечение на това опустошително заболяване.