Съдържание
- Видове мутации
- Значение на генетичните тестове
- Какво представляват генните мутации?
- Целеви терапии
- Тестване
- Дума от Verywell
Видове мутации
Има два основни типа генни мутации: наследствени и придобити мутации.
Наследствени мутации на рак на белия дроб
Наричани още мутации на зародишна линия, наследствените мутации на рак на белия дроб са тези, с които сте родени. Тоест, генетичният ви състав от самото начало съдържа аномалия, която увеличава риска от развитие на рак на белия дроб. Тези мутации могат да се предават от родител на дете.
Наследствената мутация не означава, че ще получите абсолютно рак на белите дробове, но може да сте по-чувствителни към фактори, които причиняват рак. Например пушенето е известен рисков фактор за рак на белия дроб. Не всеки, който пуши, развива болестта, но тютюнопушенето, комбинирано със специфична генна мутация, наследена от родителите ви (като известна промяна на ДНК в хромозома 6), ще увеличи вероятността да развиете рак на белия дроб, ако пушите.
Придобити мутации на рак на белия дроб
Рядко генетичните промени, които причиняват рак на белия дроб, всъщност се наследяват. В повечето случаи се придобиват генетични промени, което означава, че те настъпват поради излагане на канцерогени, които увреждат клетъчната ДНК.Тези придобити мутации или соматични мутации не присъстват при раждането (и не протичат в семейства).
Сред факторите, които могат да увеличат риска от развитие на придобити мутации на рак на белия дроб, са:
- Тютюнев дим (първа ръка и втора ръка)
- Замърсяване на въздуха
- Радон
- Азбест
- Някои метали или химикали
- Заместваща хормонална терапия
- Болест на дробовете
Туберкулозата, астмата и ХОББ са сред болестите, които повишават риска от рак на белия дроб. Ако например имате ХОББ, рискът от рак на белия дроб е два до четири пъти по-висок от този без ХОББ.
Въпреки че тези фактори на начина на живот и околната среда оказват по-силно влияние върху вероятността от развитие на рак на белия дроб, отколкото семейната генетика, са необходими повече изследвания, за да се получи по-ясно разбиране за наследените спрямо придобитите мутации.
Каква е разликата между наследствените и придобитите мутации с рак?
Значение на генетичните тестове
Един от най-вълнуващите постижения в лечението на рак на белия дроб идва от разбирането на генетичните промени в клетките на белия дроб. Докато в миналото разделихме рака на белите дробове на пет основни типа, сега знаем, че няма два рака на белия дроб еднакви. Ако имаше 30 души в стая с рак на белите дробове, те щяха да имат 30 различни и уникални вида на заболяването.
Ако наскоро сте били диагностицирани с рак на белия дроб, особено белодробен аденокарцином, вашият онколог може да е говорил с вас за генетично изследване (иначе известно като молекулярно профилиране или тестване на биомаркер) на вашия тумор.
Смята се, че мутациите на водача, които водят до развитие на рак, са налице при 70% от хората с белодробен аденокарцином.
Сега се препоръчва на всички пациенти с рак на белия дроб да се изследват биомаркери, за да се търсят мутации на шофьори, към които лекарите могат да се насочат с лечение. Откриваемите мутации включват:
- EGFR мутации
- ALK пренареждания
- ROS1 пренареждания
- MET усилвания
- KRAS мутации
- HER2 мутации
- BRAF мутации
- RET мутации
- NTRK мутации
Какво представляват генните мутации?
Генните мутации са промени в определен ген в хромозомата. Всички гени са изградени от променливи последователности от четири аминокиселини (наречени основи) -аденин, тирозин, цитозин и гуанин.
Когато генът е изложен на токсини в околната среда или когато възникне инцидент при клетъчното делене, може да възникне мутация или промяна. В някои случаи това може да означава, че една основа е заместена с друга, като аденин вместо гуанин. В други случаи базите могат да бъдат вмъкнати, изтрити или пренаредени по някакъв начин.
Раковите клетки срещу нормалните клетки: Как се различават?Видове мутации
Има два вида придобити мутации, открити при рак на белия дроб: мутации на водача и мутациите на пътниците.
Мутации на драйвери
Гените на водача имат пряка роля в процеса, по който започва ракът, известен като онкогенеза. След иницииране на рака, тези повредени или мутирали гени буквално стимулират растежа на раковите клетки. При рак на белия дроб може да има повече от един тип драйвер ген. Изследователите са изчислили, че 51% от рака на белия дроб са положителни за известни мутации на водача.
Пътнически мутации
Точно както някой може да е пътник в кола, някои мутирали гени присъстват в тумора, но не стимулират растежа на раковите клетки - те просто са готови за пътуване. Тези неутрални клетки значително превъзхождат клетките на водача. Отново броят на пътническите гени варира от тумор до тумор, но някои тумори могат да имат повече от 1000 от тези мутации.
Целеви терапии
Химиотерапията традиционно е била избрано лечение за неоперабилен рак на белия дроб или като адювантна терапия в подкрепа на белодробна хирургия. Въвеждането на таргетна терапия обаче промени всичко това. Тези лекарства правят лечението на недребноклетъчния рак на белия дроб по-ефективно.
Целевите терапии са форма на прецизна медицина, което означава, че те са избрани за вас въз основа на точна информация за вашето конкретно заболяване. Тази информация е събрана от генетично изследване на вашия рак.
Това е много по-различно от конвенционалната химиотерапия, при която всички получават едни и същи лекарства, или когато лекарствата могат да бъдат персонализирани само въз основа на чувствителност към определени странични ефекти. След това химио наркотиците атакуват всички бързо делящи се клетки, били те ракови или не. Целевите терапии атакуват само определена аномалия, налична във вашите ракови клетки.
За разлика от химиотерапевтичните лекарства, които носят риск от токсичност и тежки странични ефекти, целевите лекарства за терапия предлагат значително по-малко дискомфорт и по-добро качество на живот.
С химиотерапевтични лекарства между 20% и 30% от пациентите се повлияват от лечението, а преживяемостта без прогресия се оценява на около три до пет месеца. Сега използването на лекарства за целенасочена терапия, за да Ви лекувате според генетичния състав на Вашия рак, позволява по-висок процент на отговор и по-дълъг процент на оцеляване без прогресия.
Използвайки лекарства, насочени към EGFR мутации, например, лекарите виждат 75% степен на отговор и процент на преживяемост без прогресия от девет до 13 месеца. При лекарства, насочени към пренареждане на ALK, степента на отговор е 60% при деветмесечна честота на преживяване без прогресия.
Какви са целенасочените терапии за рак на белия дроб?Целеви терапии за специфични мутации
Изследователите непрекъснато изучават нови начини за лечение на рак на белия дроб с лекарства, които действат върху специфични мутации или генетични промени. Тези лекарства могат да бъдат разделени на няколко категории.
EGFR инхибитори
Някои видове недребноклетъчен рак на белия дроб свръхпродуцират EGFR (рецептор за епидермален растежен фактор), протеин, участващ в растежа и деленето на клетките. Мутиралите клетки растат твърде бързо. Тези лекарства, инхибитори на EGFR, работят за забавяне на растежа, за да поддържат рак под контрол:
- Tarceva (ерлотиниб)
- Iressa (гефитиниб)
- Тагрисо (освенертиниб)
- Vizimpro (дакомитиниб)
- Гилотриф (афатиниб)
- Portrazza (Necitumumab)
ALK инхибитори
Около 5% от недребноклетъчния рак на белия дроб произвеждат анормален ALK протеин, който кара раковите клетки да растат и да се разпространяват. Тази мутация може да бъде насочена към следните лекарства:
- Xalkori (кризотиниб)
- Zykadia (церитиниб)
- Алеценза (алектиниб)
- Alunbrig (бригатиниб)
- Lorbrena (лорлатиниб)
Лекарства, насочени към ROS1 пренареждане
Около 1% до 2% от недребноклетъчните ракови заболявания на белия дроб имат пренареждане в ген, наречен ROS1. Тази мутация е подобна на пренареждането на ALK, така че някои лекарства действат и при двете, могат да работят. Лекарствата, насочени към анормалния ROS1 протеин, включват:
- Xalkori (кризотиниб)
- Zykadia (церитиниб)
- Lorbrena (лорлатиниб)
- Розлитрек (ентректиниб)
Инхибитори на ангиогенезата
Ангиогенезата е процес, при който се образуват нови кръвоносни съдове. Някои целеви терапии могат да блокират кръвоносните съдове да образуват и да хранят ракови тумори.
Насочените инхибитори на ангиогенезата, които са одобрени за лечение на хора с рак на белия дроб, могат да се използват с химиотерапия. Те включват:
- Авастин (бевацизумаб)
- Cyramza (рамуцирумаб)
Някои редки мутации могат също да бъдат лекувани с BRAF инхибитор, MEK инхибитор, RET инхибитор или MET инхибитор.
Устойчивост на лечение
Предизвикателен проблем с целевите лечения е, че почти всички неизбежно стават резистентни към наличните в момента лечения.Има много механизми, чрез които това се случва, което затруднява намирането на едно решение. Продължават изследвания в клинични изпитвания, оценяващи както използването на заместване на второ лекарство за насочване към мутациите, така и комбиниране на лекарства, които използват различни цели или механизми за атака на раковите клетки.
Тестване
Понастоящем генетичните тестове са рутинна част от грижите за рак на белия дроб. Ако сте диагностицирани с някакъв стадий на рак на белия дроб, Вашият лекар вероятно ще поиска тестове, за да провери за биомаркери.
Има два основни типа геномни тестове за рак на белия дроб. Те включват или вземане на тъканна проба или кръвна проба.
Тъканната биопсия е стандартната процедура, при която лекарите получават проба за генетично изследване. Ако обаче Вашият лекар планира хирургично да премахне рака, независимо от генетичния му състав, проба от хирургично отстранения тумор ще бъде запазена след операцията за анализ.
Все по-често лекарите ще назначават течна биопсия в допълнение към тъканна биопсия. Течната биопсия е кръвен тест, който проверява за ракови клетки, циркулиращи в кръвта и може да се използва за откриване на генетични мутации в тези клетки. Има предимства на течната биопсия:
- Избягва рискове от инфекции, пневмоторакс (колапс на белия дроб) или други усложнения
- Предлага добра алтернатива, ако туморът е на труднодостъпно място
- По-малко инвазивен
- Позволява на лекарите лесно да сравняват множество проби с течение на времето, за да видят как реагирате на лечението
Дума от Verywell
Способността да се разбере молекулярният профил на белодробните тумори е изключително вълнуваща област на изследване и вероятно е постоянно да се предлагат нови целенасочени терапии за новоидентифицирани мутации, тъй като клиничните изпитвания търсят по-ефективни възможности.
Ако сте диагностицирани с рак на белия дроб, особено белодробен аденокарцином или плоскоклетъчен рак на белия дроб, говорете с Вашия лекар за генетично изследване. Ако вашите резултати показват генетичен биомаркер, проучете наличните лечения и се свържете с други, които имат същата диагноза. Има много обнадеждаващи възможности за тези с тези видове рак, включително лекарства, които ви позволяват да управлявате рака за дълги периоди от време, както бихте направили дългосрочно заболяване като диабет.