Съдържание
- Как бързо расте белодробният рак (пролиферация)
- Удвояване на рака на белия дроб
- Време за разпространение (метастази)
- Време за развитие (кога започва ракът на белия дроб?)
- Добре ли е да изчакате резултатите от геномното изследване, преди да започнете лечението?
- Имате ли време да направите белодробна рехабилитация, преди да имате операция на рак на белия дроб?
- Ако имате белодробен възел, открит при скрининг на рак на белия дроб, добре ли е да изчакате и да го гледате засега?
- Означава ли размерът на рака ви, че е по-вероятно да се повтори или да се разпространи?
Макар да си представяме, че растящият рак може да бъде обезсърчаващ, ще говорим за това как фактори, различни от скоростта на растеж, са често важни както за разпространението, така и за повторната поява на белодробния рак.
Всеки Рак е различен
Когато се обсъжда каквото и да било около рака на белия дроб, е важно да се отбележи, че всеки човек е различен и всеки рак е различен на молекулярно ниво. Дори два рака на белия дроб от един и същи тип и стадий могат да се държат съвсем различно. Не всеки рак нараства със същата скорост.
Дори и възможността да се изчисли скоростта на растеж обаче не е достатъчна, за да се вземат решения в раковите грижи. Когато вземате решения относно времето на лечение, важно е да разгледате как времето между диагнозата и лечението влияе върху резултатите, а не само върху скоростта на растеж на тумора. В някои случаи, особено при рак на белите дробове, които имат мутации, подлежащи на насочване, чакането на резултатите от теста един месец може да доведе до по-добри резултати от започването на лечението веднага.
Как бързо расте белодробният рак (пролиферация)
За да получите представа за това колко бързо расте ракът на белия дроб, е полезно да разгледате времето за удвояване. Но също така е важно да разгледаме биологията на растежа на раковите клетки, тъй като това поставя ограничения върху използваните оценки. Тези ограничения могат да доведат както до надценяване, така и до подценяване на истинския темп на растеж.
Биологията на растежа на клетките на рака на белия дроб
Нормалната белодробна клетка се превръща в ракова клетка след поредица от мутации в гени, които контролират клетъчния растеж (често както онкогени, така и туморни супресорни гени), води до клетка, която се държи много различно от нормалната клетка. Тези мутации обикновено не се случват наведнъж, но се натрупват за значителен период от време, понякога десетилетия. Средно a типичен раковите клетки трябва да се разделят приблизително 30 пъти, преди туморът да е с диаметър 1 сантиметър (приблизително половин инч). Към този момент клетката се е умножила, за да се превърне в 10 милиарда до 100 милиарда клетки и е едва откриваема (ако изобщо е) на рентгеновата снимка на гръдния кош.
Рентгеновите лъчи на гръдния кош могат да пропуснат до 25% от рака на белия дробНе всички клетки се разделят едновременно
Докато темповете на растеж и времето за удвояване са важни, в реалния живот има изключения от всяко правило. Оценките на скоростта на растеж се основават на експоненциалния растеж на клетките. Например една клетка става две, две стават четири, четири след това стават осем и т.н. В реалния живот обаче не всички клетки се делят едновременно.
Различните видове рак имат различни "фракции на растеж", мярка за дела на клетките, които са в активен клетъчен цикъл. Някои видове рак, като детски левкемии, имат много висока фракция на растеж, при която голям брой клетки се делят в точно определено време. Други видове рак, като рак на гърдата, имат ниска фракция на растеж.
Темпът на растеж варира на различни етапи в туморния растеж
В допълнение, растежът също може да бъде различен на различните етапи от развитието и прогресията. Туморите не са просто клонинг на анормални клетки, които растат извън контрол. С нарастването на рака клетките развиват допълнителни мутации, които могат да променят поведението на тумора. Много хора са запознати с това явление, тъй като често новите мутации в тумора го правят устойчив на лечение, което преди е работило. Някои от добавените мутации в тумора могат да доведат до растящи клетки и да се делят по-бързо, отколкото когато се е развил за първи път.
Специфичен темп на растеж
Измервайки растежа на тумора, изследователите често разглеждат както времето за удвояване на тумора, така и специфичния темп на растеж (тъй като времето за удвояване на тумора може да доведе до скорости по-бързи или по-бавни от реалния растеж). Специфичната скорост на растеж се изчислява като промяната в обема на тумора за определен период от време. Резултатът изчислява процентното нарастване на тумора в определен период от време (например дневен растеж).
Удвояване на рака на белия дроб
Удвояването на белодробен тумор може да се отчете като време за удвояване на обема или като удвояване на метаболизма.
Удвояващото се време се отнася до времето, необходимо на рака да удвои размера си.
Ограничения
Има редица ограничения при оценяването на времето за удвояване в проучванията.
- Те се основават на непрекъснат темп на растеж (и това не е така)
- Трудност при проектирането на проучвания: Не би било етично да се наблюдават ракови заболявания при хората, за да се види колко бързо техните тумори са удвоили размера си. Изследванията, направени върху ракови клетки в лабораторията или върху животни, не отразяват непременно какво се случва при хората. И оценките, основани на радиологични измервания (като PET или CT), са обект на ограничения при оценката на размера на туморите.
Общо време за удвояване
Някои проучвания разглеждат времето за удвояване на рака на белите дробове като цяло; включително тумори при хора с различни видове и стадии на заболяването. Изследване, сравняващо времето за удвояване на рака на гърдата с това на недребноклетъчния рак на белия дроб, установява, че времето за удвояване на обема при рак на белия дроб (134 дни) е значително по-бързо от това на рака на гърдата (252 дни).
Ракът на белите дробове се удвоява по размер за четири месеца до пет месеца.
Удвояване на времето при недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)
Времето за удвояване на недребноклетъчния рак на белия дроб може да варира значително в зависимост от няколко фактора, включително подтипа и историята на тютюнопушенето.
Едно проучване разглежда скоростта на растеж чрез измерване на растежа с компютърни скани, взети средно с интервал от 25 дни, последвано от операция, при която туморите са отстранени. Средното време за удвояване е 191 дни, като недребноклетъчните тумори растат значително по-бавно от дребноклетъчните белодробни тумори. Туморите при хората, които пушат, се удвояват по-бързо от тези при хора, които никога не са пушили или са отказали цигарите. Важна констатация е, че туморите с по-бавно удвояващо се време (над 400 дни) не е задължително да имат по-добра прогноза и 1/3 от хората с тези тумори развиват метастази в отдалечени области на тялото.
Време на удвояване на рак на белия дроб, открит с КТ
Друго проучване (Проучването за скрининг на белите дробове в Питсбърг) разглежда времето за удвояване на CT-открития рак на белия дроб и разделя туморите в три категории:
- Бърз растеж (удвояване на времето под 183 дни): 15,8%
- Типично (време за удвояване от 183 до 365 дни): 36,5%
- Бавно нарастващо (удвояване на времето над 365 дни): 47,6%
След това те сравниха тези времена на удвояване с подтипове. Белодробният аденокарцином (и подтипът на белодробния аденокарцином, наричан по-рано бронхиолоалвеоларен карцином) съставлява значителна част от бавно растящата група (86,7%) с едва 20% в групата с бързо удвояване. За разлика от това плоскоклетъчният карцином на белия дроб съставлява 60% от туморите с бързо удвояване и само 3,3% от групата с бавно удвояване.
Плоскоклетъчният карцином на белия дроб има тенденция да има по-бързо време на удвояване от белодробния аденокарцином.
Изследванията също така разглеждат времето за удвояване на аденокарциномите, които са положителни за EGFR, като някои показват по-дълго време за удвояване, а други не.
Удвояване на времето на дребноклетъчен рак на белия дроб
Удвояването на времето с дребноклетъчен рак на белия дроб е изследвано по-малко от това на недребноклетъчния рак на белия дроб, но изглежда едновременно бързо и зависи от етапа. За разлика от недребноклетъчния рак на белия дроб, който е разделен на четири етапа, дребноклетъчният рак на белия дроб има само два етапа: ограничен стадий и обширен стадий. В проучване, разглеждащо първоначалните CT сканирания (и CT компонента на PET / CT), средното време за удвояване на диаметъра при дребноклетъчен рак на белия дроб е 70 дни за първичния тумор и 51,1 дни за засегнатите лимфни възли.
Времето за удвояване беше много по-бързо, но с обширен стадий на заболяването (24 дни) в сравнение с ограничен стадий на заболяването (97,6 дни). Разглеждайки всички хора в това проучване и всички лезии (първичен тумор плюс метастази), средното време за удвояване на диаметъра е 59,6 дни, а средното време за удвояване на обема е 50,5 дни.
Фактори, които влияят върху темпа на растеж
Има редица фактори, които може повлияват скоростта на растеж на рак на белия дроб, включително:
- Видът и подвидът на белодробния рак
- Геномни промени (например, EGFR мутации)
- Статус на пушене
- Секс: Няколко проучвания са установили, че ракът на белите дробове при жените има по-дълго средно удвояване пъти, отколкото ракът на белия дроб при мъжете (средно приблизително два пъти по-дълъг)
- Времето за удвояване на обема обикновено е по-дълго при тумори, диагностицирани чрез CT скрининг, отколкото при тумори, които са открити клинично
Предсказване на естествената история на рака от удвояващи се времена
Разглеждането на времената на удвояване на туморите е полезно само ако прогнозните времена на удвояване могат да се използват за прогнозиране на растежа на тумора на човек. Едно проучване разглежда прогнозираните времена за оцеляване на хора, които са имали неоперабилен рак на белия дроб (преди неотдавнашния напредък в целенасочените терапии и имунотерапията) и установява, че има тясна връзка между оцеляването, прогнозирано от удвояване на времето и действителното оцеляване.
Оцеляване без лечение
Понякога изследователите очакват удвояване на времето, когато им задават сърцераздирателен въпрос: Колко дълго човек може да оцелее без лечение. Като цяло се смята, че настоящите модели са недостатъчни за точна оценка на този отговор.
Оцеляване на рака на белия дроб без лечениеВреме за разпространение (метастази)
Друг често срещан въпрос се отнася до това колко време отнема на белодробния рак да се разпространи (метастазира) в други области на тялото. Трябва ли белодробният тумор първо да достигне определен размер? Тъй като метастазите са отговорни за по-голямата част от смъртните случаи от рак, това е важен въпрос за разглеждане.
Отговорът е, че може да зависи и колко бързо се разпространява рак на белия дроб, може да бъде тясно обвързан с вида рак на белия дроб.Въпреки че има разлики, важно е да се отбележи, че всеки рак на белия дроб (различен от рак на белия дроб или карцином in situ на етап 0) има потенциал да се разпространи.
Всеки стадий или размер на белодробния рак има потенциал да се разпространи.
Като цяло, дребноклетъчният рак на белия дроб има потенциал да се разпространи много рано. Дори много малки дребноклетъчни ракови заболявания на белия дроб могат да се разпространят, например, в мозъка, а симптомите, свързани с метастази в мозъка, не са необичайно първите симптоми на заболяването. Плоскоклетъчният карцином на белия дроб, за разлика от това, може да стане доста голям, преди да се разпространи; дори до лимфни възли. Белодробните аденокарциноми изглежда са някъде по средата и къде и кога се разпространяват, варира в зависимост от молекулния профил на тумора (геномни мутации и други промени).
Като цяло най-често срещаните места на метастази в белодробния рак инкудират:
- Кост (34,3%)
- Бели дробове (32,1%)
- Мозък (28,4%)
- Надбъбречни жлези (16,7%)
- Черен дроб (13,4%)
Фактори, различни от скоростта на растеж, често са ключови за метастазите
Шансът туморът да метастазира често зависи от фактори, различни от скоростта на растеж или времето за удвояване. Старите теории за естествената история на рака на белия дроб са хвърлени настрана, тъй като знанията за естествената история на рака на белия дроб се разширяват.
В по-старата концепция се смяташе, че туморът трябва да достигне определен размер, първо да се разпространи в лимфните възли и след това оттам. Сега знаем, че това просто не е така. Вместо това могат да бъдат специфични мутации в клетките или микросредата на тумора (нормалните клетки около тумора), които позволяват на раковите клетки да започнат да растат в този орган или тъкан.
Първо, раковите клетки трябва да „избягат“. Нормалните клетки имат адхезионни молекули, които ги държат заедно. Различните мутации в раковите клетки могат да направят по-лесно или по-трудно освобождаването.
Тогава те трябва да пътуват или чрез кръвта, лимфната система или дихателните пътища. Разпространението през лимфните пътища (с които хората често са по-запознати) отнема повече време, докато разпространението чрез кръвта може да „засее“ раковите клетки в други региони много по-бързо, понякога много преди да бъде открит тумор. Проучванията са установили, че туморните клетки в кръвта (клетки, които се откъсват и циркулират през тялото) са често срещани дори при много ранен стадий на недребноклетъчен рак на белия дроб.
Как се разпространява ракътПовечето ракови клетки, които пристигат на нова дестинация, не се превръщат в метастази, а вместо това отмират. За да настъпи растеж, клетките трябва да установят кръвоснабдяване (ангиогенеза), както и да променят околната среда, така че имунната система да не атакува (да установи имунна толерантност). За да направят това, те трябва да комуникират с нормални клетки наблизо. Вместо да достигнат определен размер или да се разпространят в лимфните възли, може да се окаже, че някои белодробни ракови клетки развиват нови мутации, които им позволяват да развият по-лесно кръвоснабдяването в нов регион.
Това означава, че вместо да се прихваща рак възможно най-рано, за да се предотвратят метастази или рецидив (въпреки че това все още е важно), важно е да се намерят начини да се предотврати пребиваването на раковите клетки в други райони. Това може също да бъде от полза за онези, които с нетърпение очакват резултатите от тяхното следващо поколение секвениране (или друг тест) за рак на белия дроб.
Пример за това как работи това е неотдавнашното одобрение на бисфосфонатите за ранен стадий на рак на гърдата за намаляване на риска от рецидив. Тези лекарства изглежда действат, като променят микросредата на костите, така че раковите клетки, които пристигат (обикновено чрез кръвната пара), не могат да създадат домашна база и вместо това отмират.
Раковите клетки срещу нормалните клетки: Многото начини, по които са различниВреме за рецидив
Свързан въпрос се отнася до това колко време е необходимо, за да се повтори ракът на белия дроб. Докато размерът на тумора при диагностицирането и броят на положителните лимфни възли са свързани с рецидив, те не могат да предвидят какво ще се случи с отделни хора. По-новите изследвания установяват, че хетерогенността на тумора (колко различни са частите на тумора или колко голямо разнообразие в клетките има) може да бъде свързана с рецидив (туморите, които са по-хаотични, е по-вероятно да се върнат).
Време за развитие (кога започва ракът на белия дроб?)
Друг въпрос разглежда кога ракът на белия дроб може да е започнал за първи път. Хората може да си помислят за стресиращо време в живота си или за някаква специфична експозиция и да се чудят дали това не е могло да бъде „причината“ за техния рак. Със сигурност няма точен отговор, но са направени някои оценки.
През 2011 г. в отговор на често срещания въпрос „от колко време имам рак“ беше направена оценка на типичната „възраст“ на рак на белия дроб при диагностициране (използвайки разширение на закона на Колин). За да направят приблизителната оценка, изследователите са разгледали времето, през което е необходимо ракът да се повтори. Изводът беше, че отнема от 3 до 4 години ракът да премине от ракова клетка към откриваем рак (ракът на гърдата е бил 5 до 6 години).
Направени са и други оценки с оглед на времето за удвояване. Например, рак с удвояване на времето от 200 дни ще отнеме 20 години, за да нарасне до размера, където ще бъде открит, удвояване от 100 дни, 10 години и т.н. Но знаем, че времето за удвояване не е постоянно.
По-нови проучвания разглеждат същия въпрос, като разглеждат мутационния подпис на туморите (мутациите и други промени, налични в туморите). Проучване от 2017 г., публикувано в New England Journal of Medicine предполага, че е необходимо дълго време за развитие на рак на белия дроб, може би десетилетия, особено белодробни аденокарциноми. (Въпреки че ракът на белите дробове често се среща при непушачи, а непушачите са склонни да бъдат диагностицирани в по-ранна възраст.)
Кога ракът на белия дроб може да бъде открит за първи път?
Говоренето за удвояване на размера повдига въпроса кога ракът на белия дроб може да бъде открит за първи път. Ракът на белия дроб е най-лечим в ранните стадии и за съжаление понастоящем по-голямата част от хората имат тумор в напреднал стадий по време на диагностицирането.
Смята се, че средният размер, при който ракът на белите дробове може да бъде открит при рентгенография на гръдния кош, е от 10 mm до 20 mm. При КТ на гръдния кош често могат да се видят тумори с размер до 6 mm (понякога и до 4 mm).
Разликата стана очевидна, тъй като научихме, че докато скринингът на рентгеновите лъчи на гръдния кош не е спасил човешки животи, скринингът на КТ на гръдния кош очевидно спасява животи.
Кога ракът на белия дроб трябва да бъде открит за лечение?
Възможността за скрининг на рак на белия дроб повдигна въпроса какъв размер трябва да бъде открит туморът, за да бъде излекуван. През 2017 г. изследователите създадоха симулационен модел, при който за най-агресивните недребноклетъчни ракови заболявания на белия дроб ще трябва да бъдат диагностицирани с размер само 10 mm при мъжете и 15 mm при жените. Средният размер на белодробен тумор при диагностициране без скрининг е 33 mm.
Дума от Verywell
С относително новата препоръка (особено при напреднал белодробен аденокарком), че резултатите от геномните тестове се оценяват преди започване на лечението, опасенията относно скоростта на растеж на белодробния рак вероятно ще се увеличат. Резултатите от геномни тестове, независимо дали се правят на проби от туморни биопсии, течна биопсия или и двете, понякога могат да отнемат до две до четири седмици.
Разбирането на ограниченията за разглеждане на скоростта на растеж и как фактори, различни от скоростта на растеж често играят роля в прогресията на тумора, може да предложи известно успокоение през този период на изчакване. В крайна сметка резултатите (как човек се справя с болестта) са най-важните и започването на лечението веднага, без да се знаят най-добрите възможности за лечение, понякога може да донесе повече вреда, отколкото полза.
Тъй като са налични повече опции и лечението на рака се променя толкова бързо, важно е да намерите лекар, на когото можете да се доверите дълбоко. Участието в общността на рака на белия дроб е друг начин да научите за вашата болест и да получите подкрепа, докато сте изправени пред несигурност.
Как да се застъпвате за онкологично болен