Имунотерапия при рак на гърдата

Posted on
Автор: Marcus Baldwin
Дата На Създаване: 19 Юни 2021
Дата На Актуализиране: 15 Ноември 2024
Anonim
"Неоадювантна терапия" при рак на гърдата с д-р Желязко Арабаджиев
Видео: "Неоадювантна терапия" при рак на гърдата с д-р Желязко Арабаджиев

Съдържание

Лекарствата за имунотерапия при рак на гърдата доскоро бяха относително неефективни в сравнение с понякога драматичните реакции на тези лекарства при ракови заболявания като меланом и рак на белия дроб. Това се промени през март 2019 г. с ускореното одобрение на лекарството Tecentriq (атезолизумаб) за жени и мъже с метастатичен (етап 4) или локално авансирал и неотменяем тройно отрицателен рак на гърдата. Одобрението идва заедно с придружаващ тест, който помага да се избере кои хора, които биха могли да се възползват от лечението.

Лекарството Keytruda (пембролизумаб) може също да се използва за някои хора с метастатичен рак на гърдата, който има специфична молекулярна промяна.

Основи на имунотерапията

Имунотерапията е лечение, което използва имунната система или продуктите на имунната система за борба с рака. Тя се основава на знанието, че телата ни вече знаят как да се борят с рака и именно този имунен отговор се смята за основа на рядката, но добре документирана спонтанна регресия на рака, която се среща при някои хора.


Въпреки че в нашите тела има имунни клетки, които търсят и унищожават раковите клетки, по-специално Т-клетките, раковите заболявания за съжаление са открили начини да избегнат имунната система. Те могат да го направят, като по същество си сложат маска, за да могат да се скрият, или като отделят химикали, които потискат имунния отговор.

Имунотерапията не е единичен метод на лечение, а по-скоро включва широк спектър от потенциални терапии, вариращи от инхибиторите на контролно-пропускателните пунктове (включително лекарствата, одобрени наскоро за рак на гърдата) до терапията с Т-клетки на CAR, до ваксините срещу рак.

Имунотерапия при рак на гърдата

Въпреки подобренията в процента на преживяемост с използването на имунотерапевтични лекарства при предизвикателни за лечение ракови заболявания като метастатичен рак на белия дроб и меланом, се смяташе, че тези лекарства ще бъдат по-малко ефективни при рак на гърдата. Това има смисъл, когато се обмислят ситуации, в които тези лекарства са склонни да действат по-добре или по-зле.

Инхибитори на контролни точки

Лекарствата за имунотерапия, които понастоящем могат да се използват (извън клинично изпитване) за рак на гърдата, се наричат ​​инхибитори на контролни точки. В имунната система има няколко контролни точки, които гарантират, че имунната система не е свръхактивна. Всъщност състоянията, известни като автоимунни заболявания, са свързани с имунната система, която след това атакува нормалните тъкани в тялото.


Ако мислите за имунната система като за автомобил, контролните точки са педалите на спирачките. По тази аналогия инхибиторите на контролните точки са лекарства, които премахват крака от педала на спирачката, за да може имунната система да ускори работата си по елиминиране на чужд материал и клетки.

Инхибиране на имунната контролна точка и рак

Инхибиторите на контролните точки са по-ефективни при тумори, които имат високи нива на протеин, наречен PD-L1, или висока мутационна тежест.Мутационната тежест се отнася до броя на мутациите, присъстващи в тумора.

Тъй като клетките с повече мутации теоретично трябва да изглеждат по-ненормални, когато имунната система се освободи, за да атакува, тя трябва да разпознава клетки с повече мутации по-добре от клетките, съдържащи по-малко мутации. С рак на белия дроб хората, които пушат, обикновено имат тумори, съдържащи значително по-голям брой мутации, отколкото туморите на рак на белия дроб при хора, които никога не са пушили, а хората, които пушат, са склонни да реагират повече на тези лекарства, отколкото никога.

Като цяло клетките на рака на гърдата имат значително по-малко мутации, отколкото някои други видове рак.


Както при другите видове рак, имунотерапията е по-вероятно да бъде ефективна при тумори на гърдата, които имат голямо натоварване на туморната мутация (TMB) или високи нива на PD-L1.

В допълнение, използването на лекарства за имунотерапия самостоятелно за рак на гърдата (терапии с едно лекарство), вместо комбинирането на лекарствата с химиотерапия, е довело до малък ефект върху туморите на гърдата поради ниския брой тумор-инфилтриращи лимфоцити (вид бели кръвни клетки ) при повечето видове рак на гърдата.

Tecentriq (атезолизумаб) за тройно отрицателен рак на гърдата

Tecentriq (атезолизумаб) е одобрен както за жени, така и за мъже с рак на гърдата, който е тройно отрицателен (рак на гърдата, при който естрогенният рецептор, прогестероновият рецептор и HER2 статусът са отрицателни). Лекарството също е одобрено за рак на пикочния мехур и рак на белия дроб на стадий 3, когато операцията не е възможна. Въпреки че все още е твърде рано да се определи общата полза за оцеляване, до момента констатациите са обнадеждаващи.

Tecentriq е PD-L1 антитяло, което действа чрез блокиране на PD-L1. PD-L1 (програмиран лиганд за смърт 1) е протеин, който се намира на повърхността на някои ракови клетки, който пречи на имунната система да атакува клетката. Tecentriq блокира PD-L1, като по същество сваля маската от раковата клетка, за да може имунната система да разпознае и след това да атакува клетката.

Тестване

Преди Tecentriq да може да се използва за хора с тройно отрицателен рак на гърдата, трябва да се направи придружаващ тест (анализ VENTANA PD-L1), за да се определи кой може да отговори на лекарството. Tecentriq е най-ефективен при хора, които имат висока експресия на PD-L1 или голямо количество протеин PD-L1 на повърхността на клетките на рака на гърдата. Тестът се счита за положителен, когато оцветените с PD-L1 имунни клетки, инфилтриращи тумора, покриват един процент или повече от туморната област.

Ефикасност

Когато обмисляте възможността за използване на Tecentriq за рак на гърдата, е полезно да разгледате неговата ефективност в проучванията до момента.

В проучване от 2018 г., известно като изпитване IMPassion 130, публикувано през The New England Journal of Medicine, изследователите сравняват резултатите от Tecentriq, използван заедно с Abraxane (наб-паклитаксел), за хора, лекувани с Abraxane плюс плацебо. (Абраксан е вид химиотерапия за метастатичен рак на гърдата). Проучването включва 902 души, които преди това не са получавали химиотерапия за метастатично заболяване.

Средната преживяемост без прогресия (времето, през което половината от хората или са умрели, или са били живи, но туморите им са нараснали или се разпространяват, а половината са живи, без да има влошаване на техния рак) е 7,4 месеца в имунотерапевтичната група в за разлика от 4,8 месеца в групата, която е получавала само Abraxane. Обективният процент на отговор е наблюдаван при 53% от хората в групата на имунотерапията срещу само 33% в групата без имунотерапия.

В различно проучване от 2019 г., публикувано в JAMA онкология, изследователите разгледаха безопасността и поносимостта на Tecentriq в комбинация с Abraxane при 33 пациенти със стадий 4 или локално рецидивиращ тройно отрицателен рак на гърдата, които са получили до две линии предишна химиотерапия. Тези хора са били проследявани средно 24,4 месеца. Отговорите на лечението са отбелязани дори при хора, лекувани преди това с химиотерапия и въпреки страничните ефекти, повечето пациенти имат управляем профил на безопасност.

Как се дава

В проучванията хората са получавали Tecentriq 840 mg (или плацебо) чрез интравенозна инфузия в първия и 15-ия ден от всеки 28-дневен цикъл. Абраксан (100 mg / m2) се прилага интравенозно в ден първи, осем и 15 от всеки 28-дневен цикъл. Това продължи, докато ракът прогресира или нежеланите реакции доведоха до прекратяване на лечението.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции от лечението с комбинацията от Tecentriq и Abraxane (срещащи се при 20% или повече от хората) включват:

  • Косопад
  • Периферна невропатия
  • Умора
  • Гадене
  • Диария
  • Анемия
  • Запек
  • Кашлица
  • Главоболие
  • Неутропения (ниско ниво на вида на белите кръвни клетки, наречени неутрофили)
  • Повръщане
  • Намален апетит

Нежелани реакции / усложнения

Както при повечето лечения на рак, има някои рискове, свързани с тази комбинация от лекарства. По-рядко срещаните, но по-сериозни нежелани реакции могат да включват:

  • Пневмонит (възпаление на белите дробове)
  • Хепатит (възпаление на черния дроб)
  • Колит (възпаление на дебелото черво)
  • Нарушения на ендокринната система като хипотиреоидизъм или надбъбречна недостатъчност
  • Инфекции
  • Алергични реакции

Противопоказания

Комбинацията от Tecentriq и Abraxane не трябва да се използва по време на бременност, тъй като това може да доведе до вродени дефекти. За жени в пременопауза трябва да се използва ефективен контрол на раждаемостта (но не и хормонални терапии като противозачатъчни хапчета).

Разходи

За съжаление, както при много нови лекарства, одобрени за рак през последните години, цената на имунотерапията в момента е много висока.

Keytruda (Pembrolizumab)

Лекарството Keytruda (пембролизумаб) също е инхибитор на контролно-пропускателен пункт, който е одобрен за лечение на метастатичен или неоперабилен рак, който има или молекулярна промяна, наречена MSI-H (висока нестабилност на микросателита) или dMMR (дефицит на възстановяване на несъответствие на ДНК).

В клинични проучвания има някои доказателства, че Keytruda може също да има роля при лечението на метастатичен HER2 позитивен рак на гърдата (заедно с HER2 насочена терапия като Herceptin (трастузумаб) с висок PD-L1 и високи нива на тумор-инфилтриращи лимфоцити.

Други видове имунотерапия при рак на гърдата

Въпреки че понастоящем няма други лекарства за имунотерапия, одобрени за рак на гърдата, редица методи се оценяват в клинични изпитвания.

Митовете около клиничните проучвания изобилстват и много хора изразяват безпокойство относно участието. Важно е да се има предвид, че всяка терапия, която в момента сме одобрили, е била проучена веднъж в клинично изпитване.

Комбинации от имунотерапия и целенасочени терапии

Потенциална терапия за рак на гърдата включва комбиниране на лекарства за имунотерапия (инхибитори на контролни точки) с насочени терапии като HER2 насочени терапии, CDK 4/6 инхибитори като Ibrance (палбоциклиб), инхибитори на ангиогенезата като Avastin (бевацизумаб), поли (ADP-рибоза) полимеразни инхибитори (PARP), други химиотерапевтични лекарства и лъчева терапия.

Насочване на десмоплазия

Фибробластите са вид съединителнотъканна клетка, която заобикаля туморите. Свръхрастежът на тази съединителна тъкан около тумори, състояние, посочено като десмоплазия, предотвратява достъпа на имунните клетки до тумора и се смята, че е една от причините ракът на гърдата да реагира зле, като цяло, на инхибиторите на контролни точки.

Лекарство, което понастоящем се използва за трансплантация на костен мозък, Mozobil (плериксафор), е насочено към дезмоплазия и може да позволи на инхибиторите на контролните пунктове да работят по-ефективно. Тази концепция, включваща разглеждане на тъканите около тумора или туморната микросреда, в момента е тема от голям интерес за разработването на по-добри терапии за рак.

Инфилтриращи тумора лимфоцити (TILS)

Тъй като туморите са склонни да реагират много по-често на инхибиторите на контролни точки, ако имат по-голям брой инфилтриращи тумора лимфоцити, изследователите обмислят добавянето на тези клетки за насочване на туморни мутации.

Приемателен клетъчен трансфер (ACT)

В клинично изпитване един пациент с рак на гърдата е претърпял пълна ремисия на метастатичен рак на гърдата с нова форма на адоптивен пренос на клетки, след като не е отговорил на други лечения като химиотерапия или хормонална терапия.

Терапевтични ваксини

В момента се провеждат клинични изпитвания, изучаващи потенциалния ефект на терапевтичните ваксини върху рака на гърдата.

Имунотерапия като адювантна или неоадювантна терапия

Докато имунотерапията се разглежда най-често като лечение на метастатичен рак на гърдата, изследователите смятат, че тя може да има роля и в по-ранните стадии на рак на гърдата.

Съществуват проучвания за използване на имунотерапия преди операция на рак на гърдата (неоадювантна имунотерапия) за хора с тройно отрицателен рак на гърдата или HER2 положителен рак на гърдата. Съществуват също така проучвания, изследващи имунотерапията след операция (адювантна имунотерапия), използваща инхибиторите на контролната точка дуралумаб и тремелимумаб за хора с рак на гърдата с положителен естрогенен рецептор на етап 2 или 3.

Други лечения за метастатичен рак на гърдата

В допълнение към общите възможности за метастатичен рак на гърдата, важно е да се отбележи, че лекарите все по-често използват местни лечения за метастази на рак на гърдата. Това включва използването на костно-модифициращи лекарства за костни метастази от рак на гърдата, а понякога и операция или стереотаксична телесна лъчетерапия (SBRT). SBRT е лъчева терапия с високи дози, прилагана на малка, локализирана област на тъканта с цел премахване на метастазите.

Тези лечения се използват, за да се опитат да премахнат областите на разпространение в области като белите дробове или мозъка, когато са налице само няколко метастази.

Възможности за лечение на метастатичен рак на гърдата

Дума от Verywell

През последните години е постигнат напредък, който често може да удължи живота на хората с метастатичен рак на гърдата. Докато лекарствата за имунотерапия, известни като инхибитори на контролни точки, имат понякога драматични ефекти върху няколко други вида рак, доскоро ролята на тези лекарства в лечението на рак на гърдата е ограничена.

За щастие, по-доброто разбиране на имунната система и начина, по който тези лекарства действат, поражда надежда, че променящите фактори като микросредата на тумора могат да разчистят пътя около туморите на гърдата, така че лекарствата за имунотерапия да бъдат активни при рак на гърдата. Други видове имунотерапия също дават надежда и много клинични изпитвания са в ход или се планират в момента.

Колко дълго можете да живеете с метастатичен рак на гърдата?