Общ преглед на синдрома на Кърнс-Сайър (KSS)

Съдържание

• Симптоми
• Причини
• Диагноза
• Лечение
• Наследяване

Синдромът на Kearns-Sayre (KSS) е рядко генетично състояние, причинено от проблем с митохондриите на човек, компоненти, намерени във всички клетки на тялото. Kearns-Sayre причинява проблеми с очите и зрението и може да доведе до други симптоми, като проблеми със сърдечния ритъм. Обикновено тези проблеми започват в детството или юношеството. KSS може да бъде по-широко категоризиран с други видове редки митохондриални нарушения. Те могат да имат различни, но припокриващи се симптоми с KSS.

Синдромът е кръстен на Томас Кърнс и Джордж Сейр, които за първи път описват синдрома през 1958 г. Синдромът е много рядък, като едно проучване установява, че честотата е 1,6 на всеки 100 000 души.

Симптоми

Хората с KSS обикновено са здрави при раждането си. Симптомите започват постепенно. Проблемите с очите обикновено се появяват първи.

Ключова характеристика на KSS е нещо, известно като хронична прогресивна външна офталмоплегия (CPEO) .KSS е само един от видовете генетични проблеми, които могат да причинят CPEO. Той причинява слабост или дори парализа на определени мускули, които движат или самото око, или клепачите. Това се влошава постепенно с течение на времето.

Слабостта на тези мускули води до симптоми като следните:

• Повиснали клепачи (обикновено започва първо)
• Затруднено движение на очите

Друга ключова характеристика на KSS е друго състояние: пигментна ретинопатия. Това е резултат от разпадането на част от задната част на окото (ретината), която функционира за усещане на светлина. Това може да доведе до намалена зрителна острота, която се влошава с времето.

Хората със синдром на Kearns-Sayre могат да имат и допълнителни симптоми. Някои от тях могат да включват:

• Проблеми с проводимостта на сърдечния ритъм (което може да доведе до внезапна смърт)
• Проблеми с координацията и баланса
• Мускулна слабост в ръцете, краката и раменете
• Затруднено преглъщане (от мускулна слабост)
• Загуба на слуха (може да доведе до глухота)
• Намаляване на интелектуалното функциониране
• Болка или изтръпване в крайниците (от невропатия)
• Захарен диабет
• Нисък ръст (от нисък хормон на растежа)
• Ендокринни проблеми (като надбъбречна недостатъчност или хипопаратиреоидизъм)

Не всеки с KSS обаче ще получи всички тези симптоми. Има широк диапазон по отношение на броя и тежестта на тези проблеми. Симптомите на синдрома на Кърнс-Сайър обикновено започват преди 20-годишна възраст.

Причини

ДНК е наследственият генетичен материал, който получавате от родителите си. Синдромът на Kearns-Sayre е генетично заболяване, причинено от мутации в определен тип ДНК: митохондриална ДНК. За разлика от тях, по-голямата част от ДНК в тялото ви се съхранява в ядрото на вашите клетки, в хромозоми.

Митохондриите са малки като органели компоненти на клетката, които изпълняват специфични функции. Тези митохондрии изпълняват редица важни роли, особено с енергийния метаболизъм в клетките на тялото ви. Те помагат на тялото ви да превърне енергията от храната във форма, която клетките ви могат да използват. Учените теоретизират, че митохондриите произхождат от първоначално независими бактериални клетки, които са имали собствена ДНК. И до днес митохондриите съдържат някаква независима ДНК. Изглежда, че голяма част от тази ДНК играе роля в подкрепа на ролята им на енергиен метаболизъм.

В случая на KSS част от митохондриалната ДНК е изтрита-загубена от новите митохондрии. Това създава проблеми, тъй като протеините, които обикновено се произвеждат с помощта на ДНК кода, не могат да бъдат направени. Други видове митохондриални нарушения са резултат от други специфични мутации на митохондриална ДНК и те могат да причинят допълнителни групи от симптоми. Повечето хора с митохондриални нарушения имат някои засегнати митохондрии и други, които са нормални.

Учените не са сигурни защо конкретната делеция на митохондриална ДНК, открита в KSS, води до специфичните симптоми на заболяването. Проблемите вероятно косвено са резултат от намалена енергия, достъпна за клетките. Тъй като митохондриите присъстват в повечето клетки на човешкото тяло, има смисъл, че митохондриалните заболявания могат да засегнат много различни органи. Някои учени теоретизират, че очите и мускулите на очите може да са особено податливи на проблеми с митохондриите, тъй като са толкова силно зависими от тях за енергия.

Диагноза

Диагнозата на KSS разчита на физически преглед, медицинска история и лабораторни тестове. Очният преглед е особено важен. Например, при пигментна ретинопатия, ретината има изпъстрена и петниста външност при очен преглед. Изпитът и медицинската история често са достатъчни, за да може клиницист да заподозре KSS, но може да са необходими генетични тестове за потвърждаване на диагнозата.

CPEO и пигментната ретинопатия трябва да са налице, за да се разглежда KSS като възможност. Освен това трябва да присъства и поне още един симптом (като проблеми със сърдечната проводимост). Важно е лекарите да изключат други проблеми, които могат да причинят CPEO. Например CPEO може да възникне при други форми на митохондриално разстройство, определени видове мускулна дистрофия или при болест на Грейвс.

Някои медицински тестове могат да помогнат при диагностицирането и оценката на състоянието. Други тестове могат да изключат други потенциални причини. Някои от тях могат да включват:

• Генетични тестове (взети от проби от кръв или тъкан)
• Мускулна биопсия
• Електроретинография (ERG; за допълнителна оценка на окото)
• Спинален кран (за оценка на цереброспиналната течност)
• Кръвни тестове (за оценка на различни хормонални нива)
• Сърдечни тестове, като EKG и ехокардиограма
• ЯМР на мозъка (за оценка на потенциалното засягане на централната нервна система)
• Тестове на щитовидната жлеза (за да се изключи болестта на Грейвс)

Понякога диагнозата се забавя, отчасти защото KSS е рядко заболяване и много клиницисти имат ограничен опит с него.

Лечение

Важно е да се лекувате от медицински специалист с опит в лечението на митохондриални разстройства. За съжаление понастоящем нямаме никакви лечения, които да помогнат за спиране на прогресията на синдрома на Кърнс-Сайър или за лечение на основния проблем. Има обаче някои лечения, които могат да помогнат при някои от симптомите. Подходящото лечение е съобразено с конкретните проблеми, които лицето изпитва. Например, някои лечения могат да включват:

• Пейсмейкър за проблеми със сърдечния ритъм
• Кохлеарен имплант при проблеми със слуха
• Фолиева киселина (за хора с нисък 5-метил-тетрахидрофолат в цереброспиналната течност)
• Хирургия (за коригиране на определени очни проблеми или проблеми с увиснали клепачи)
• Заместване на хормони (като растежен хормон за нисък ръст или инсулин за диабет)

Витаминните лечения също се използват понякога за хора с KSS, въпреки че ни липсват обширни проучвания за тяхната ефективност. Например, витаминният коензим Q10 може да се дава заедно с други витамини, като витамини от група В и витамин С.

Хората с KSS се нуждаят от редовни прегледи при специалист, за да проверят за усложнения на състоянието. Например, те може да се нуждаят от редовни оценки като следното:

• EKG и Holter мониторинг (за наблюдение на сърдечния ритъм)
• Ехокардиограф
• Тестове на слуха
• Кръвни тестове на ендокринната функция

Особено важно е да работите с Вашия лекар, за да наблюдавате признаци на сърдечни проблеми с KSS, тъй като те понякога могат да доведат до внезапна смърт.

Изследователите също работят за разработване на нови потенциални лечения за KSS и други митохондриални разстройства. Например, един подход се фокусира върху опитите за селективно разграждане на засегнатата митохондриална ДНК, като същевременно оставя непокътнати нормалните митохондрии на човек. Теоретично това може да намали или премахне симптомите на KSS и други митохондриални разстройства.

Лечение на митохондриална болест

Наследяване

KSS е генетично заболяване, което означава, че се причинява от генетична мутация, налична от раждането. Въпреки това, през повечето време човек с KSS не го е получил от родителите си. Повечето случаи на KSS са „спорадични“. Това означава, че човекът със заболяването има нова генетична мутация, която не е получил от нито един от родителите.Детето има известна липсваща митохондриална ДНК, въпреки че митохондриите от родителите им са били добре.

По-рядко KSS може да се предава в семейства. Тъй като е причинено от мутация в ген, открит в митохондриите, той следва различен модел на наследяване от други немитохондриални заболявания. Децата получават всичките си митохондрии и митохондриална ДНК от майките си.

За разлика от други видове гени, митохондриалните гени се предават само от майки на деца - никога от бащи на техните деца. Така че майка с KSS може да го предаде на децата си. Въпреки това, поради начина, по който митохондриалната ДНК идва от майка, нейните деца може изобщо да не бъдат засегнати, може да бъдат засегнати само леко или да бъдат сериозно засегнати. И момчетата, и момичетата могат да наследят състоянието.

Разговорът с генетичен съветник може да ви помогне да разберете вашите специфични рискове. Жените с KSS могат да използват техники за ин витро оплождане, за да предотвратят предаването на болестта на потенциалните си деца.Това може да използва само яйца от донори или донорски митохондрии.

Разбиране как се наследяват генетичните нарушения

Дума от Verywell

Може да бъде унищожително да научите, че вие ​​или някой, когото обичате, имате митохондриално разстройство като KSS. Има много неща, които можете да научите за това рядко състояние и може да се почувства поразително в началото. Но много групи пациенти са на разположение, за да ви помогнат да се свържете с други, които имат опит с това или свързано състояние. Тези групи могат да помогнат за предоставяне на практически и емоционални насоки и подкрепа. За щастие, с постоянната помощ на медицински екип, много хора с KSS могат да водят дълъг и пълноценен живот.