Съдържание
Причинен от дефицит на ензима хипоксантин-гуанин фосфорибозил трансфераза (HGPRT), синдромът на Lesch-Nyhan е рядко генетично заболяване, което се среща най-често при мъжете и води до свръхпроизводство на пикочна киселина (отпадъчен продукт) в кръвния поток ; това от своя страна може да доведе до развитие на подагрозен артрит, както и камъни в бъбреците и пикочния мехур.Състоянието се проявява и като набор от неврологични симптоми, включително необичайни неволеви мускулни движения, като повечето от тях не могат да ходят. Често се наблюдава и поведение на самонараняване като удряне на главата и гризане на нокти.
Симптоми
Признаците на синдрома на Lesch-Nyhan обикновено се наблюдават за първи път, когато детето е на възраст едва шест месеца, а женските носители са склонни да не проявяват симптоми. Те включват:
- Оранжев пясък: При бебета със заболяване излишното производство на пикочна киселина може да доведе до портокалови отлагания, често наричани „портокалов пясък“ в пелените.
- Уратни камъни: Кърмачетата също могат да развият кристали в бъбреците, което може да доведе до кръв в урината и повишава риска от инфекция на пикочните пътища.
- Болка и подуване на ставите: При тийнейджъри и възрастни в ставите на нелекувани индивиди могат да се образуват уратни кристали, което води до болка и подуване, подобни на подагра.
- Хрущялни отлагания: По-големите деца с разстройство често имат пикочни отлагания, които се събират в хрущялите. Когато те причиняват издутини в ушите, състоянието се нарича тофи.
- Дистония: Много от тези с това състояние изпитват дистония, характеризираща се с неволно извиване в ръцете и краката.
- Хорея: Друг проблем, който възниква, са неволеви хореи, безцелни и повтарящи се движения на тялото. Те могат да включват гримаса, повдигане и спускане на раменете, както и огъване на пръстите.
- Хипотония: При кърмачета синдромът на Lesch-Nyhan може да доведе до недоразвитие на определени мускулни групи, понякога води до невъзможност за задържане на главата нагоре.
- Забавяне в развитието: Кърмачетата и малките деца с това състояние също могат да изпитат забавени етапи в развитието, като седнало положение, пълзене и ходене.
- Хипертония: Децата с това състояние могат да развият хипертония, определена като свръхразвита мускулатура. Често това е съчетано със спастичност, повишена ригидност на мускулите.
- Спастичност: В тези случаи се наблюдава и ригидност на сухожилията, наречена хиперрефлексия.
- Интелектуални увреждания: Умереното интелектуално увреждане често се случва при това състояние, въпреки че много от тях не проявяват този симптом.
- Дизартия: Способността да се артикулира речта и да се произнасят думи - дизартия - също е често срещан белег.
- Саморазправа: Приблизително 85% от тези със синдром на Lesch-Nyhan показват самоунищожаващо се поведение, като компулсивно ухапване на устни, ръце или пръсти, както и удари в главата.Тези симптоми обикновено се появяват на възраст между 2 и 3 години.
- Дисфагия: Децата и кърмачетата също често имат дисфагия, определена като неспособност за ефективно преглъщане.
- Поведенчески аномалии: Някои деца със заболяване могат да се затруднят да контролират поведението си и са склонни към писъци и раздразнителност.
- Мускулен спазъм: Синдромът на Lesch-Nyhan често се характеризира със силни мускулни спазми, които водят до силно изкривяване на гърба. Главата и петите в тези случаи също могат да се огънат назад.
Причини
Синдромът на Lesch-Nyhan се причинява от мутация на гена HPRT1, който възпрепятства производството на ензима HGPRT.Този ензим играе важната роля за рециклиране на пурини, които са съставни елементи на генетичния материал на тялото. Следователно натрупването на пикочна киселина в организма е резултат от недостатъчни нива на HGRPT. Смята се, че неврологичните ефекти от това състояние се появяват поради ниските нива на мозъчния химикал, допамин.
Условието следва така наречения X-свързан модел на наследяване. Това означава, че се появяват мутации в Х хромозомата, една от двете, които определят пола. Жените, които имат две Х хромозоми, показват синдром на Lesch-Nyhan, когато и двете имат тази мутация; Ето защо това състояние е по-рядко при жените. От друга страна, мъжете, които имат X и Y хромозома, ще имат симптоми, когато X хромозомата има тази мутация.
Диагноза
Тъй като повишеното ниво на пикочна киселина в кръвта е отличителен белег на състоянието, кръвните тестове могат да идентифицират синдрома на Lesch-Nyhan.По-конкретно, липсата на HGPRT в тъканите ще потвърди диагнозата. Генетично тестване, при което бъдещите родители се тестват за мутации на гена HPRT1, също може да се проведе за определяне на носители. В допълнение, подход, наречен ензимен анализ, който измерва нивата на ензимите, може да се използва пренатално.
Лечение
Тъй като синдромът на Lesch-Nyhan може да се изразява по много различни начини, подходите за лечение са фокусирани върху управлението на отделни симптоми. Това означава, че грижите често изискват сътрудничество между различни видове специалисти и болногледачи. Работата може да включва всичко - от физическа терапия до помощ в движението, работа с ортопеди и поведенчески терапии, насочени към самоунищожаващо се поведение.За съжаление, за това състояние няма лек със „сребърен куршум“. Все пак има набор от фармацевтични и други терапии, които могат да помогнат, включително:
- Алопуринол: Това лекарство помага за намаляване на прекомерните нива на ендемична пикочна киселина за състоянието, въпреки че не приема пряко нито един от неврологичните или физическите симптоми.
- Екстракорпорална литотрипсия с ударна вълна (ESWL): Тази терапия приема камъни в бъбреците, които могат да придружават синдрома на Lesch-Nyhan. По принцип това включва използването на ударни вълни за насочване на бъбреците и разтваряне на проблемните натрупвания.
- Бензодиазепин / диазепам: Тези лекарства често се предписват, за да помогнат за поемане на спастичността, свързана с този синдром, и също могат да помогнат при свързана тревожност.
- Баклофен: Това лекарство също помага при спастичност и помага при поемане на някои от поведенческите симптоми.
- Ограничения: Физически приспособления като ограничители на ханша, гърдите и лактите могат да се използват при деца със състоянието, за да се предотврати самоунищожаващо се поведение. В допълнение, предпазителите за уста могат да се използват за предотвратяване на наранявания от ухапване.
Справяне
Тъй като синдромът на Lesch-Nyhan е генетичен, той може сериозно да повлияе на качеството на живот не само на хората с него, но и на близките. Разбира се, управлението на състоянието е многостранно и ще изисква дългосрочни и продължителни усилия, а семейната терапия може да помогне за управление на емоционалните последици от процеса.
Въпреки че състоянието е рядко, има редица обществено ориентирани ресурси, които да помогнат на хората със синдрома и техните семейства да се справят. Например групи за застъпничество и организации като Информационен център за генетични и редки болести (GARD), Международен център за увреждания в Интернет и Международна асоциация по болести на Леш-Нихан вършат чудесна работа за свързване на общности и споделяне на информация за състоянието.
Дума от Verywell
Въпреки че няма преувеличени предизвикателствата, представени от синдрома на Lesch-Nyhan, добрата новина е, че нашето разбиране за това състояние нараства. Това означава, че терапиите стават все по-добри и по-ефективни и че резултатите се подобряват; със сигурност има причина за оптимизъм. Макар и трудно, важно е да запомните, че с подходящия вид помощ това състояние може да се управлява ефективно и да се запази качеството на живот.