Съдържание
През последните десетилетия учените постигнаха значителен напредък в разбирането на свързаната с възрастта макулна дегенерация (AMD). Понастоящем е известно, че генетиката играе основна роля в риска и появата на AMD, като около 50% от случаите се смятат за наследствени и преминали по семейни линии.2:32
Общи рискови фактори за дегенерация на макулата
Днес са известни редица специфични гени, свързани с AMD. Тези открития не само помагат на учените да разберат по-добре механизма на заболяването, но отварят вратата за разработването на прецизни лекарства, които един ден могат да помогнат за предотвратяване или лечение на AMD.
Как се лекува дегенерация на макулатаХарактеристики на AMD
Свързаната с възрастта дегенерация на макулата е най-честата причина за слепота в развития свят, засягаща около 5% от населението на света, включително около 11 милиона американци. Обикновено се развива след 60-годишна възраст.
AMD се проявява с постепенни промени в пигментацията на ретината и развитие на мастни натрупвания (друзи) в централната ретина, наречена макула. Централна загуба на зрение може да възникне в резултат на прогресивно влошаване на ретината (географска атрофия) и / или кървене или отделяне на течност от съдовия слой дълбоко в ретината, наречен хороидеи.
Има многобройни рискови фактори за ВМД, много от които са свързани с околната среда или здравето. Те включват:
- Възрастна възраст
- Пушене
- Високо кръвно налягане
- Висок холестерол
- Затлъстяване
- Сърдечно-съдови заболявания
- Далновидност
- Прекомерно излагане на слънце
- История на употребата на тежък алкохол
- Като жена
Други рискови фактори за AMD са ясно свързани с генетиката на човек. Те включват светъл цвят на очите - нещо, което наследявате от родителите си - и фамилна анамнеза за заболяването.
Причини и рискови фактори при дегенерация на макулатаГенетични модели
Учените от много години знаят, че генетиката играе роля в развитието на AMD. Изследвания, проведени сред семейства, показват, че наличието на роднина от първа степен с AMD, като родител или брат или сестра, удвоява риска от заболяването в сравнение със семейства без анамнеза за AMD (23,7% срещу 11,6% съответно).
Сред близнаците рискът от AMD и при двамата братя и сестри варира между 46% и 71%, според забележително проучване от Харвардското училище за обществено здраве. Не е изненадващо, че еднояйчните (еднояйчни) близнаци са по-склонни да имат AMD поради общата им генетика, отколкото дизиготните (братски) близнаци.
Модели се наблюдават и сред хора от различни раси. Докато AMD отдавна се смята за болест, която засяга повече белите, по-скоро черните, последните изследвания показват, че асоциацията не е толкова пряка с други расови или етнически групи.
Според анализ от 2011 г., публикуван в Американски вестник по офталмология, Латиноамериканците са изложени на по-висок риск от неексудативна AMD (суха AMD), отколкото белите, но с по-малък риск от ексудативна AMD (мокра AMD), по-напреднал стадий на заболяването, свързан с дълбока централна загуба на зрение и слепота.
Същият модел се е появил и при азиатско-американците, които са по-склонни да получат AMD, отколкото белите, но по-малко вероятно да прогресират до тежко заболяване.
Все още неизвестно как родословието играе роля в тази динамика, но учените са започнали да правят крачки в разбирането как допринасят определени специфични гени.
Какво представлява макулната телангиектазия?Варианти на гени, свързани с AMD
Появата на проучвания за асоцииране в целия геном през 90-те години позволи на учените да идентифицират често срещани и редки генетични варианти, свързани със специфични черти и генетични заболявания. Интересното е, че AMD е едно от първите заболявания, при които чрез геномни изследвания е открит специфичен причинен вариант.
CFH ген
Учените, разследващи генетичните причини за AMD, направиха първото си голямо откритие през 2005 г. с идентифицирането на специфичен вариант на т.нар. CFH ген. Вариантът, посочен като Алел на риска Y402H, беше показано, че увеличава риска от AMD с почти пет пъти, ако единият родител допринася за гена. Ако и двамата родители допринасят за гена, вероятността от AMD се увеличава повече от седем пъти.
The CFH генът се намира в хромозома 1, най-голямата човешка хромозома, и предоставя на тялото инструкции как да се направи протеин, известен като фактор на комплемента Н (CFH). Този протеин регулира част от имунната система, наречена система на комплемента, която помага на имунните клетки да унищожат чужди нашественици (като бактерии и вируси), да предизвикат възпаление и да премахнат остатъците от тялото.
Учените все още не са сигурни как алелът на риска Y402H причинява увреждане на ретината, но се предполага, че локалното нарушаване на системата на комплемента има вредни ефекти върху очите.
Въпреки че CHF се произвежда главно от черния дроб, ретината също произвежда известна CHF. Когато се произвежда при нормални нива, CHF помага на ретиналните клетки да се регенерират и да останат здрави поради непрекъснатото изчистване на мъртвите клетки (процес, известен като ефероцитоза). Когато нивата на CHF са ниски, този процес е нарушен и може да помогне да се обясни защо мастните натрупвания могат да се събират в макулата на хора с AMD.
Алелният риск за Y402H също е свързан с рядко заболяване, наречено C3 гломерулонефрит, при което неуспехът на CHF да изчисти остатъците от бъбречните филтри може да причини сериозно бъбречно увреждане и увреждане. Drusen също са общи черти на C3 гломерулонефрит.
Как геномното тестване предсказва здравни рисковеДруги възможни варианти
Въпреки че алелът на риска Y402H е най-силният генетичен рисков фактор за AMD, наличието на вариант не означава непременно, че ще получите AMD. Всъщност много учени вярват, че може да са необходими множество рискови алели, за да възникнат AMD (наричани добавъчен генетичен ефект).
Ако е така, това може да обясни защо някои хора получават само суха AMD, докато други преминават към мокра AMD. Комбинацията от рискови алели и други рискови фактори (като тютюнопушене и високо кръвно налягане) в крайна сметка може да определи дали имате ВМД и колко зле.
Други гени, свързани с AMD, включват РЪЦЕ2 и HTRA1 гени. и двете разположени на хромозома 10. Други редки варианти включват VEGF и KCTD гени. Как тези варианти допринасят за развитието на AMD все още е неизвестно.
Използване на Eylea за лечение на мокра макулна дегенерацияПътят напред
Тъй като списъкът на свързаните с AMD генетични варианти нараства, той също ще проявява интерес към разработването на прогнозни модели на риск, чрез които да се разработят генетични тестове за AMD. Въпреки че има генетични тестове за CHF, ARMS2, и HTRA1, способността им да прогнозират точно кой ще получи или не AMD е в най-добрия случай ограничена. Нещо повече, идентифицирането на тези варианти наистина няма много, ако изобщо не променя начина на лечение на AMD.
Ако учените успеят един ден да разберат как генетичните варианти действително причиняват AMD, те могат да разработят прецизни лекарства, способни да предотвратят или лекуват болестта. Видяхме това в миналото, когато BRCA тестове, използвани за прогнозиране на генетичната предразположеност на жената към рак на гърдата, доведоха до разработването на прецизни лекарства като Lynparza (олапариб), които директно се насочват BRCA мутации при жени с метастатичен рак на гърдата.
Възможно е един ден да се разработят подобни терапии, които могат да коригират аномалии в системата на комплемента, причинени от грешни генни мутации.
7 начина за предотвратяване на дегенерация на макула