Съдържание
Метилмалоновата ацидемия (ММА) е рядко и сериозно генетично заболяване, което засяга множество телесни системи. Това може потенциално да причини кома и смърт, особено ако не е правилно диагностицирано и лекувано. Поради генетичен дефект, тялото не е в състояние да обработи правилно определени части от протеини, което води до симптомите на състоянието. Това е рядко заболяване, което се очаква да се появи при приблизително едно на 100 000 бебета.
Симптоми
Метилмалоновата ацидемия е сложно заболяване, което може да причини множество различни симптоми.Интензивността на тези симптоми варира в зависимост от точната генетична мутация, причиняваща заболяването. В най-тежките случаи симптомите започват почти веднага. При други симптомите може да се появят едва по-късно в ранна детска възраст, детството или дори в зряла възраст.
Много от симптомите на ММА се влошават в определени ситуации. Тези периоди на по-опасно заболяване могат да бъдат предизвикани от гладуване, висока температура, повръщане, инфекция, операция, стрес или неспазване на препоръчаните лечения. Това се нарича „декомпенсация“ на заболяването и може да доведе до живот заплашителни симптоми. Например, бебе, подложено на декомпенсация, може да има симптоми като:
- Затруднено дишане
- Мускулна слабост
- Повръщане
- Ниска енергия (летаргия)
- Ниска телесна температура
- Намалено съзнание
Дори и с най-добрите медицински интервенции, някои хора с ММА ще получат декомпенсации от болестта. Кърмачетата са особено изложени на риск.
Болестта може да причини и дългосрочни проблеми. Те могат да включват:
- Интелектуални увреждания
- Панкреатит
- Лош апетит и растеж
- Припадъци
- Остеопороза
- Бъбречно заболяване (което може да причини бъбречна недостатъчност)
- Атрофия на зрителния нерв (причинява проблеми със зрението)
- Инсулт на мозъчна област, наречена базални ганглии (причинява проблеми с движението)
- Проблеми с кръвта (като намален брой на определени имунни клетки и анемия)
Възможни са и допълнителни симптоми. Но е важно да се отбележи, че не всеки с ММА ще има всички тези симптоми. Например, някой с лека форма на ММА може първо да изпита симптоми на бъбречно заболяване в зряла възраст.
Причини
Вродени грешки на метаболизма
Метилмалоновата ацидемия принадлежи към група нарушения, известни като вродени грешки в метаболизма.Метаболизмът се отнася до многоетапния процес, чрез който хранителните вещества в храната се превръщат в енергия. Вродените грешки в метаболизма са причинени от различни генетични дефекти, които водят до проблеми с метаболизма.
Метаболизмът се осъществява чрез сложна и добре координирана последователност от химични реакции. Проблемите в много различни гени могат да нарушат нормалните метаболитни процеси.
ММА също принадлежи към по-малка подгрупа от тези заболявания, наречени органични ацидурии.Тези генетични заболявания са резултат от трудности при метаболизирането на някои видове аминокиселини (градивните елементи на протеина).
Поради това нивата на някои продукти, които обикновено присъстват в организма, могат да започнат да се покачват до нездравословни нива. Дефектите в различните ензими водят до различни видове органична ацидурия. Например пропионовата ацидемия е друго рядко заболяване от този клас.Другите редки заболявания от тази група могат да имат някои подобни симптоми.
Генни дефекти в ММА
ММА може да бъде причинена от дефект в един от няколко различни гена. Поради дефекта в гена, получените протеини не работят толкова добре, колкото би трябвало. Тези дефекти причиняват проблеми с функционирането на специфичен протеинов ензим, наречен метилмалонил-КоА мутаза.
Този ензим обикновено играе важна роля в метаболизма на определен тип аминокиселина (както и някои други важни съединения, като някои части мазнини и холестерол). Следователно, метилмалоновата киселина започва да се натрупва, както и някои други свързани вещества.Тези съединения могат да бъдат токсични, когато се натрупват в организма, което води до някои от симптомите на заболяването.
Други симптоми могат да възникнат поради дисфункции в производството на енергия в резултат на проблеми с тази стъпка на метаболизма.
Диагноза
Стандартните скринингови тестове за новородени понякога дават диагноза ММА, но не всички места правят тест за това специфично заболяване. Също така, кърмачетата могат да получат симптоми преди да са налице резултатите от тези скринингови тестове.
Диагностиката на метилмалонова ацидемия изисква задълбочена медицинска история и преглед. Лабораторните тестове също са критични. Важно е диагнозата да се случи възможно най-бързо, тъй като засегнатите хора често са много болни. Също така, нелекуваните декомпенсации могат да влошат дългосрочните усложнения на ММА (например, причинявайки трайно увреждане на мозъка).
Много различни видове медицински проблеми могат да доведат до неврологични и други симптоми като тези, наблюдавани при декомпенсиран ММА. Може да бъде предизвикателство да се изключат тези други възможни диагнози и да се стесни конкретната причина. Тъй като ММА е рядко състояние, може да е необходим медицински специалист, който да помогне за диагностицирането на заболяването.
Един ключов диагностичен тест за ММА разглежда колко метилмалонова киселина присъства в кръвта или урината.
При хора с ММА тези тестове трябва да са по-високи от обикновено. Съществуват обаче и някои други различни вродени грешки в метаболизма, които могат да доведат до натрупване на метилмалонова киселина в резултат на различни генетични проблеми.
Някои други лабораторни тестове, които могат да бъдат полезни при диагностицирането на МА, включват следното:
- основна кръвна работа като CMP (за оценка на отговора на инфекция, анемия, нива на глюкоза, основна функция на органите и др.)
- кръвна работа за оценка на различни метаболити като амоняк
- кръвна работа за оценка на наличните аминокиселини
- кръвна проба за оценка на бактериална инфекция
- кръвен тест за витамин В12 и хомоцистеин
Допълнителните генетични тестове могат да помогнат за финализиране на диагнозата и също така да идентифицират специфичната генетична мутация, която в някои случаи може да повлияе на възможностите за лечение.
Лечение
Остро лечение
Периодите на декомпенсация от ММА са спешни медицински случаи. Без подкрепа хората могат да умрат през тези периоди. Това може да се случи преди първоначална диагноза или в други периоди на стрес или заболяване. Тези хора се нуждаят от интензивна подкрепа в болнична обстановка.
Например, тези лица може да се нуждаят от интервенции като интравенозни течности и глюкоза, лечение на утаяващи фактори (като бактериална инфекция), строго управляван прием на протеин, интравенозен карнитин, вентилационна подкрепа (ако е необходимо) и / или хемодиализа или екстракорпорална мембранна оксигенация (ECMO , който премахва токсичните странични продукти).
Диета
Управлението на диетата е важна част от лечението на ММА. Хората с ММА трябва да работят в тясно сътрудничество с диетичен специалист, който има опит в редки метаболитни заболявания.
Намаляването на количеството консумиран протеин може да намали въздействието на болестта.
Въпреки това, ограничаването на протеините твърде сериозно има своите отрицателни въздействия върху здравето. Ето защо е полезно да работите с професионалист. Една тръба за хранене също понякога е полезна, за да осигури правилното хранене, особено по време на декомпенсации.
Дългосрочни лечения
Предлагат се определени лекарства, които потенциално могат да подобрят отстраняването на някои от токсичните метаболитни странични продукти. Те включват L-карнитин и неомицин.
Инжекциите на витамин В12 (хидроксокобаламин) е много полезно лечение за хора със специфични генетични подтипове на ММА, но не за всички подтипове.
Може да са необходими и други дългосрочни лекарства за лечение на усложнения. Например, някой може да се наложи да вземе бисфосфонатно лекарство, за да помогне за лечение на остеопороза, свързана с ММА.
Трансплантацията на черен дроб също е опция за някои хора с ММА. Това не лекува болестта, но може да помогне на човек да преживее по-редки и по-малко тежки декомпенсации. Бъбречна трансплантация може да е необходима и за хора с тежко бъбречно заболяване.
Предотвратяване на декомпенсации
Предотвратяването на декомпенсации също е важна част от лечението. Хората с ММА не трябва да ускоряват или увеличават приема на протеин, защото това може да предизвика декомпенсация. Ако човек с ММА е болен (например от вирус), важно е да намалят приема на протеин и да получават допълнителни течности със захар. Това може да помогне за предотвратяване на декомпенсация.
Засегнатите лица трябва да бъдат внимателно наблюдавани, когато са изложени на стресори, които могат да предизвикат декомпенсация. По този начин лечението може да започне незабавно, ако е необходимо.
Потърсете незабавно медицинска помощ, ако лицето с ММА има някакви необичайни симптоми като намалена будност или ако имате някакви други притеснения относно декомпенсация.
Мониторинг
Хората с метилмалонова ацидемия също се нуждаят от редовно наблюдение за дългосрочни усложнения на състоянието.Например, това трябва да включва редовни очни прегледи и тестове за бъбречна функция. В идеалния случай хората с ММА трябва да посетят специалист с опит в редки генетични заболявания. Лечението и наблюдението ще изискват редица медицински специалисти, работещи заедно в екип.
Нови потенциални лечения
Изследователите също изследват потенциални нови лечения за ММА, като генна терапия и антиоксидантни лечения.Тези лечения не са получили същото строго проучване като леченията, вече одобрени от FDA. Попитайте Вашия лекар, ако се интересувате от евентуално участие в клинично изпитване. Или разгледайте американската база данни за клинични изпитвания.
Наследяване
Метилмалоновата ацидемия е автозомно-рецесивно генетично състояние.Това означава, че човек трябва да наследи засегнат ген и от двамата си родители, за да получи болестта. Ако двойка има едно дете, родено с ММА, има 25 процента шанс следващото им дете също да има заболяване. Важно е също да се тестват съществуващите братя и сестри за заболяването, тъй като не всички хора с ММА показват симптоми веднага.
Тогава ранната диагностика и лечение могат да помогнат за предотвратяване на дългосрочни усложнения от заболяването. Разговорът с генетичен съветник може да бъде много полезен за много семейства, което може да ви даде представа за рисковете във вашата ситуация. Пренаталното тестване също може да бъде опция.
Дума от Verywell
Диагнозата ММА е разбираемо поразителна за много семейства. Може да отнеме известно време, за да разберете напълно случващото се. Помага да имате надежден здравен екип, който ще направи всичко възможно, за да отговори на вас или на краткосрочните и дългосрочните нужди на вашето дете. За щастие и диагностиката, и лечението се подобриха през последните години. ВМА е важно състояние, което ще изисква дългосрочно управление, но трябва да знаете, че не сте сами. Не се колебайте да потърсите подкрепа от вашите приятели, членове на семейството, здравен екип и / или група за подкрепа.
Разбиране как се наследяват генетичните нарушения- Дял
- Флип
- електронна поща
- Текст