Съдържание
Метилмалоновата ацидемия с хомоцистинурия (MMA-HCU) е рядко наследствено метаболитно разстройство, при което тялото не е в състояние да се разгради и обработи определени аминокиселини. Когато тези вещества се натрупват в кръвта, те стават токсични.MMA-HCU е едно от групата нарушения, наречени нарушения на органичната киселина. Тези нарушения обикновено се диагностицират при раждане по време на рутинни скрининг на новородени, но симптомите на MMA-HCU могат да се появят за първи път при по-големи деца и възрастни.
Симптоми
Когато MMA-HCU се диагностицира по време на скрининг за новородено, състоянието може да бъде открито, преди да са налице някакви симптоми. По време на скрининг за новородено се взема малка проба кръв от крака на бебето (понякога наричана тест с убождане на петата). Тази кръвна проба се тества за редица състояния, които бебето може да наследи от родителите си - някои от които биха могли имат сериозни последици, ако не се лекуват.
Дори новородените, които изглеждат напълно нормални и здрави, може да имат основно генетично или метаболитно лечение, което се нуждае от лечение.
През първите часове и дни от живота, изследването на кръвта на бебето е единственият начин да бъдете сигурни, че те не са засегнати.
Симптомите на MMA-HCU, които човек има, както и интензивността и честотата на симптомите, ще зависят от това кои гени са засегнати от мутация. Основният причинител на каскадата от симптоми е натрупването на метилмалонова киселина в кръвта, както и хомоцистеин. Това натрупване се случва поради нарушената способност на организма да метаболизира аминокиселините. Когато тези протеини не се преобразуват правилно, страничните продукти остават в кръвта и в крайна сметка достигат токсични нива.
При новородени, деца и възрастни симптомите на MMA-HCU могат да варират от леки до фатални.Възрастът също може да повлияе на симптомите. Например, новородените с MMA-HCU често изпитват неуспех да процъфтяват и по-големите деца могат да имат забавяне в развитието.
MMA-HCU влияе върху способността на организма да разгражда определени протеини в тялото. Не е необичайно бебето с един вариант на заболяването да изглежда нормално при раждането си, но тъй като диетата им започва да се разширява (особено когато се въвежда протеин), симптомите ще станат по-очевидни - обикновено през първата година от живота. В някои случаи бебетата с MMA-HCU се раждат с необичайно малки глави (състояние, наречено микроцефалия).
Симптомите могат да се забавят и в по-късно детство, тийнейджърска възраст и зряла възраст при хора с други варианти на MMA-HCU. В редки случаи изследванията са идентифицирали лица, на които е била поставена диагноза MMA-HCU, които изобщо никога не са имали симптоми на заболяването.
Симптомите, обикновено свързани с MMA-HCU, включват:
- Повръщане
- Дехидратация
- Нисък мускулен тонус
- Бледост
- Лошо хранене
- Неадекватно наддаване на тегло / неуспех за процъфтяване
- Летаргия и слабост
- Обриви
- Проблеми със зрението
- Нарушения на кръвта, включително анемии
- Инфекции, които няма да изчезнат или да се връщат отново (особено гъбични)
Когато ацидозата не се лекува, тя може да има сериозни и потенциално фатални усложнения, включително:
- Инсулт
- Припадъци
- Подуване на мозъка
- Сърдечни проблеми
- Дихателна недостатъчност
- Нарушена бъбречна функция
При по-големи деца, тийнейджъри и възрастни, симптомите могат да се проявят с необясними поведенчески или когнитивни промени, проблеми при ходене или падания, както и необичайни лабораторни тестове.
В тежки случаи MMA-HCU може да доведе до кома и внезапна смърт.В тези случаи MMA-HCU може да бъде открита по време на аутопсия, проведена в случай на необяснима смърт, особено при кърмачета и деца.
Симптомите на MMA-HCU могат да бъдат причинени и от заболяване, възпаление или инфекция, операция или нараняване или гладуване. В някои случаи първите симптоми на ММА-HCU на детето могат да се появят, след като са преживели период на намален апетит след вирусно заболяване или гладуване преди хирургична процедура.
С напредването на състоянието могат да се появят симптоми, свързани с критично ниски нива на витамин В12. Дефицитите в B12 обикновено се диагностицират по едно и също време като MMA-HCU поради нарушен клетъчен процес.
В повечето случаи хората с MMA-HCU, които развиват симптоми по-късно в живота, имат по-малко тежка форма на заболяването от тези, които са имали симптоми при раждане. За новородените със заболяването ранната диагностика и лечението са от съществено значение за предотвратяване на дългосрочно здравни усложнения, които могат да засегнат всичко - от растежа и развитието до когнитивните функции.
Причини
MMA-HCU е комбинация от две състояния: метилмалонова киселина и хомоцистинурия. И двете състояния влияят върху способността на организма да се разгражда и да преработва аминокиселини.Тъй като тези вещества се натрупват в тялото, те могат да достигнат токсични нива и да причинят симптоми. В някои случаи натрупването може да причини сериозни усложнения и дори да бъде фатално.
Генетично заболяване
MMA-HCA се причинява от генетични мутации, което означава, че човек се ражда със заболяването (обаче те може да не проявят симптоми веднага). Мутациите обикновено се наследяват по автозомно-рецесивен начин, което означава, че всеки родител предава мутация на детето си, но родителите не трябва сами да имат симптоми на разстройството (незасегнат носител). Когато се роди дете с два гена, които не функционират правилно, те развиват MMA-HCU.
За семейства с много деца е възможно детето, засегнато от MMA-HCU, да има братя и сестри, които не са засегнати от мутацията или които са незасегнати носители като техните родители. Всяка бременност между двойка, която носи мутацията, има 25% шанс да предаде дефектния ген, 25% шанс да бъде незасегната и 50% шанс да бъде носител като родителите си.
MMA-HCU изглежда засяга и двата пола с приблизително еднаква скорост. В държавите, които проверяват състоянието, случаите обикновено се диагностицират в ранна детска възраст. Въпреки това се наблюдава и при деца, тийнейджъри и възрастни.
Състоянието е рядко. Счита се, че най-често срещаният тип (cblC) се среща във всяко между 1 на 40 000 новородени до 1 на 100 000 новородени.
Останалите три форми са толкова редки, че някога са диагностицирани по-малко от 20 случая.
Диагноза
MMA-HCU е част от рутинните прожекции за новородени в Съединените щати. Въпреки това, отделът за обществено здраве на всяка държава решава кои условия да се проверяват, а не всеки щат проверява за MMA-HCU.
Когато скринингът не е наличен, при съмнение за MMA-HCU могат да се проведат допълнителни диагностични тестове. Тъй като симптомите не са задължително налични при раждането, ако не бъдат открити по време на скрининг за новородено или пренатален генетичен тест, диагнозата вероятно няма да се появи по-късно в детството или дори в зряла възраст.
Ако лекарят подозира MMA-HCU, има няколко стъпки за потвърждаване на диагнозата. Едно от първите е да се направи подробна история на симптомите на даден човек и да се обърне към всички, които са потенциално животозастрашаващи.Те могат също така да задават въпроси за здравето на други членове на семейството и може да искат те да бъдат направени и тестове.
Няколко лабораторни теста могат да бъдат използвани, за да помогнат на лекаря да диагностицира MMA-HCU. Обикновено ще са необходими проби от кръв и урина.
Лечение
MMA-HCU трябва да се управлява по различни начини, включително промени в диетата и лекарствата. В някои случаи може да се наложи операция. Първата интервенция за повечето хора със заболяването, независимо от възрастта, на която са диагностицирани с ММА-HCU, е спазването на диета с ниско съдържание на протеини.
За да поддържат теглото на човека и нивата на кръвната захар стабилни, хората с MMA-HCU често смятат, че яденето на малки чести ястия е добра стратегия.
По време на периоди на заболяване или други ситуации, когато те не могат да ядат и пият, може да се наложи да отидат в болницата за IV глюкоза и течности, за да предотвратят по-сериозни усложнения. Ако се появи метаболитна ацидоза, лечението в болницата ще включва и интервенции, които помагат за понижаване на киселината в кръвта.
За да компенсират неспособността на организма да метаболизира правилно някои вещества и да предотврати дефицит, много пациенти с MMA-HCU се възползват от добавки с кобаламин (B12) и L-карнитин. Колко добре човек реагира на добавки зависи от варианта на MMA-HCU те имат. Човек с MMA-HCU ще работи със своя лекар, специалисти и диетолози, за да реши коя (ако има такава) от добавките трябва да опита.
FDA одобри лекарства специално за хомоцистинурийния компонент на MMA-HCU, наречен Cystadane (продава се под марката Betaine). Cystadane спомага за понижаване на нивата на хомоцистеин в кръвта на човек.
По-нататъшно лечение
Ако внимателното наблюдение, стриктното спазване на диетата и добавките не са достатъчни, MMA-HCU в крайна сметка може да стане достатъчно тежко, че да се нанесат увреждания на бъбреците и черния дроб. В тези случаи хората със заболяване ще трябва да имат трансплантация на бъбрек и / или черен дроб.
Докато трансплантираните органи няма да имат същия дефект и следователно ще функционират нормално, трансплантацията на органи е много сериозно начинание. Може да се наложи човек да чака дълго време, за да намери донор, а самата процедура крие сериозни рискове за всеки пациент. За хората с MMA-HCU стресът от операцията може да предизвика сериозна здравна криза. Дори ако се намери донор и операцията върви добре, тялото може да отхвърли трансплантирания орган.
Справяне
Въпреки навременната диагностика и лечение, някои хора с MMA-HCU ще продължат да се борят физически и емоционално със състоянието. Няма лечение за MMA-HCU и всеки подтип на състоянието ще реагира по различен начин на наличните лечения.
Въпреки това, дори когато управлението се окаже предизвикателно, хората с MMA-HCU не винаги изпитват животозастрашаващи усложнения и може да имат добра обща прогноза. Много деца със заболяване израстват, без да развиват други сериозни дългосрочни здравословни проблеми и продължават да бъдат здрави възрастни.
Жените със заболяване често могат да забременеят и да имат нормални родове. Въпреки това, двойките, засегнати от MMA-HCU, може да искат да преминат генетични тестове, преди да се опитат да забременеят, за да преценят шанса да предадат състоянието на дете.
Дума от Verywell
Метилмалонова киселина с хомоцистинурия (MMA-HCU) е рядко наследствено състояние, което може да има животозастрашаващи последици, ако не бъде диагностицирано незабавно. Въпреки че няма лечение и лечението може да се окаже предизвикателство, за хората, които реагират на стриктното придържане към диетичните модификации (като диети с ниско съдържание на протеини), добавки с витамин В12 и други основни хранителни вещества и внимателно наблюдение, резултатът обикновено е добър.
Бебетата, родени с MMA-HCU, които са своевременно диагностицирани и лекувани, са имали малко усложнения в детството и юношеството и дори са имали нормална бременност и са раждали здрави деца, незасегнати от състоянието като възрастни.
Какво трябва да знаете за генетичните тестове- Дял
- Флип
- електронна поща