Съдържание
Piqray (alpelisib) е лекарство за метастатичен рак на гърдата, получило одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) на 24 май 2019 г. Взето като дневна таблетка, която се поглъща цяла, това лекарство се използва в комбинация с Faslodex (fulvestrant ) както за жени в постменопауза, така и за мъже, които имат напреднал положителен за хормонални рецептори и HER2 отрицателен рак на гърдата, който е прогресирал при хормонална терапия и има положителни тестове за PIK3CA мутация. Когато се използва в тази обстановка, комбинацията от Piqray и Faslodex почти удвоява оцеляването без прогресия в сравнение с комбинацията от Faslodex и само плацебо. Честите нежелани реакции включват хипергликемия (повишена кръвна захар) и обрив, наред с други.Използва
Сред хората, които имат рак на гърдата, позитивен за метастатичен хормон рецептор, мутациите на PIK3CA са често срещани (открити при около 30% до 40% от хората). Piqray инхибира протеина P13K, кодиран от гена, който е важен за растежа на тези видове рак
Като първото лекарство, одобрено в тази категория, одобрението на Piqray добавя още една възможност освен химиотерапията, която осигурява значителен напредък в лечението на метастатичен рак на гърдата.
Piqray е одобрен за жени в постменопауза и мъже, които имат метастатичен (етап 4) рак на гърдата, който е хормонален рецептор (естрогенен рецептор) положителен, HER2 отрицателен и тестове положителни за мутация PIK3CA при одобрен тест.
Показан е за хора, които вече са лекувани и са напреднали в ендокринната (хормонална) терапия като тамоксифен или ароматазните инхибитори Arimidex (анастрозол), Aromasin (екземастан) или Femara (летрозол).
Понастоящем няма пигмейк приложения за Piqray.
Проучвания за ефективност и прекратяване
Piqray е одобрен след клинично изпитване фаза 3 (SOLAR-1), публикувано през 2019 г. в New England Journal of Medicine. В това проучване средната преживяемост без прогресия при хора, лекувани с Piqray плюс Faslodex, е 11,0 месеца в сравнение с 5,7 месеца при тези, лекувани с Faslodex плюс плацебо.
Общият процент на отговор на лекарството при тези, които са имали измеримо заболяване (рак, който може да се види и измери при тестване) е бил 35,7% в групата на Piqray / Faslodex и 16,2% в групата на Faslodex / плацебо. Скоростта на спиране на лекарството поради нежелани реакции е 25% в групата на Piqray / Faslodex и 4,2% в групата на Faslodex / плацебо.
Предишни P13K инхибитори (които инхибират всички субединици на ензима) са били тествани, но са били ограничени от токсичност. Piqray, за разлика от тези лекарства, е специфичен за PI3Kα инхибитор и понастоящем единственото одобрено лекарство в тази категория.
Преди да вземете
Преди да предписват Piqray, онколозите трябва да се уверят, че хората отговарят на изискванията за лекарството. Това включва:
- Етап 4 болест: Необходимо е документиране, че човек има метастатичен рак на гърдата (етап 4), което означава, че ракът на гърдата се е разпространил отвъд гърдите и близките лимфни възли до костите, черния дроб, белите дробове, мозъка, отдалечените лимфни възли, кожата, гръдната стена, или други отдалечени региони. Приблизително 5% до 6% от хората с рак на гърдата имат метастатично заболяване по време на диагнозата, но за 94% до 95% t хора, метастатичното заболяване представлява отдалечен рецидив на предходен рак на гърдата в ранен стадий.
- Състояние на рецептора: Туморът трябва да е положителен за естрогенните рецептори и отрицателен за HER2. Важно е да се отбележи, че рецепторният статус може да се промени с прогресия или метастази на рак на гърдата (тумори, които са положителни за естрогенни рецептори, когато ранният стадий могат да станат отрицателни за естрогенни рецептори, когато са метастатични, и обратно. Същото се отнася и за HER2.) на място на метастази обикновено се препоръчва.
- Предишна ендокринна терапия с прогресия: Онколозите трябва да документират, че е използвана хормонална терапия като инхибитор на ароматазата и че прогресията е настъпила по време на или след употреба на лекарството.
- Положителен тест за мутация PIK3CA
Тестване за генни мутации на PIK3CA
Тестването за мутация на PIK3CA трябва да се извърши чрез съответния одобрен тест, наречен Therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit. Комплектът може да открие 11 различни мутации на гена PIK3CA, включително трите кодона "гореща точка" (H1047R, E545K и E542K), които се срещат при около 80% от хората с метастатичен рак на гърдата.
Тест за мутация може да се направи с помощта на тъканна проба (биопсичен образец) или кръвен тест за безклетъчна ДНК (течна биопсия). Ако течната биопсия е отрицателна за мутацията, се препоръчва последваща тъканна биопсия, за да се потвърди липсата на мутация.
Одобрението на Piqray подчертава значението на генетичните тестове при напреднал рак на гърдата.
Предпазни мерки и противопоказания
Piqray не трябва да се използва от жени, които са бременни или могат да забременеят, а по време на лечението и поне една седмица след прекратяване на лечението трябва да се използва ефективен контрол на раждаемостта. При проучвания върху животни лекарството е свързано със спонтанен аборт, ниско тегло при раждане и вродени дефекти.
Ефектът на Piqray върху кърменето е неизвестен и жените не трябва да кърмят, докато използват лекарството и поне една седмица след спирането на лекарството.
Мъжете, лекувани с Piqray, които имат партньор в репродуктивна възраст, трябва да използват ефективна контрацепция по време на употреба и в продължение на една седмица след прекратяване на лечението.
Лекарството също е противопоказано при хора, които са имали тежка реакция на свръхчувствителност към Piqray или един от неговите компоненти.
Piqray не трябва да се използва от хора, които имат анамнеза за тежки кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе или токсична епидермална некролиза.
Тъй като лекарството често причинява повишени нива на кръвната захар (хипергликемия), трябва да се внимава особено при хора, които имат диабет тип 1 или диабет тип 2. Това включва тестване на кръвната захар на гладно, HgA1c и оптимизиране на контрола на кръвната захар преди започване на лечението.
Дозировка
Според производителя, Piqray се предлага в таблетки от 50 милиграма (mg), 150 mg и 200 mg.
Обичайната начална доза на Piqray е 300 mg (две таблетки от 150 mg) перорално веднъж дневно, приемани по едно и също време всеки ден.
Piqray се използва заедно с Faslodex (фулвестрант) 500 mg в интрамускулна инжекция (IM) на 1, 15 и 29 ден от първия месец и след това месечно след това.
Piqray трябва да се поглъща цяло и да не се смачква, дъвче или разделя.
Ако е необходима намалена доза, трябва да се използват таблетки с по-ниска доза, тъй като Piqray не трябва да се разделя. Ако таблетките изглеждат повредени или счупени, те не трябва да се използват.
Модификации
Дозата на Piqray го прави не трябва да бъде модифициран за:
- Хора в по-напреднала възраст, въпреки че броят на хората, оценени на възраст над 75 години, е недостатъчен за определяне на безопасността
- Хора с леко до умерено бъбречно заболяване
Модификация на дозата може да е необходима за някои нежелани реакции, включително хипергликемия, диария и обрив, и се прави като двустепенно намаляване:
- Първо намаляване на дозата: Дозата се намалява от 300 mg на 250 mg дневно
- Второ намаляване на дозата: Дозата се намалява до 200 mg дневно
Как да приемате и съхранявате
Piqray трябва да се приема с храна по едно и също време всеки ден. Когато се приема на празен стомах, изглежда, че по-малко от лекарството се абсорбира, за да попадне в кръвта.
Ако една доза е пропусната, тя може да бъде приета същия ден, ако е в рамките на девет часа от обичайното време. Ако са изминали повече от девет часа, лекарството трябва да се пропусне до следващия ден.
Ако повърнете след прием на Piqray, не трябва да приемате друга доза, а вместо това да изчакате до следващия ден, за да вземете лекарството.
Piqray трябва да се съхранява при стайна температура между 68 и 77 градуса по Фаренхайт (20 до 25 градуса по Целзий).
Странични ефекти
Нежеланите реакции са често срещани при Piqray, но много от тях могат да се управляват консервативно, с лекарства или чрез промяна на дозата, когато е необходимо.
често срещани
Най-честите нежелани реакции по време на приема на Piqray плюс Faslodex включват:
- Повишена кръвна захар
- Обрив
- Диария
- Гадене
- Намален апетит
- Отслабване
- Рани в устата
- Косопад
- Умора
Тежка
Най-честите тежки (степен 3 или степен 4) нежелани реакции в клиничните проучвания са хипергликемия (36,6% при Piqray срещу 0,7% само при Faslodex), обрив (25% срещу 4,2%) и диария (6,7% срещу 0,3%).
Когато се появят сериозни нежелани реакции, може да е необходимо първо или второ намаляване на дозата или лекарството да се прекрати изцяло.
Свръхчувствителност: Може да се появят тежки алергични реакции и да се наложи незабавна медицинска помощ. Симптомите на тежка алергична реакция (анафилаксия) могат да включват затруднено дишане, подуване на устните, устата или гърлото, обрив или зачервяване на кожата, ускорен пулс, слабост и в крайна сметка безсъзнание, ако не се лекуват. Хората, които са имали доказателства за тежка реакция на свръхчувствителност на Piqray, трябва окончателно да прекратят лечението.
Тежки кожни реакции: Симптомите могат да включват тежък кожен обрив, зачервяване на кожата (като слънчево изгаряне), образуване на мехури по кожата или лигавиците около устата, устните и очите или лющене на кожата (като след лошо слънчево изгаряне). Може да се появят и треска и грипоподобни симптоми. Ако се развие тежък кожен обрив (като синдром на Stevens-Johnson), Piqray трябва да се спре, докато се разбере дали лекарството е причината или не. Ако Piqray е решен да е причината, лекарството трябва да бъде прекратено.
Хипергликемия: Повишаването на кръвната захар, понякога сериозно високо, е често срещано в клиничните изпитвания с Piqray. Симптомите на хипергликемия могат да включват повишена жажда, повишено уриниране, загуба на тегло въпреки повишения апетит и сухота в устата. В зависимост от нивото на кръвната глюкоза, лечението може да включва наблюдение, спиране на лекарството за известно време, използване на намалена доза от лекарството или прекратяване на лечението. На разположение на лекарите са препоръчителните промени, които трябва да се направят въз основа на стойностите на кръвната захар.
Хипергликемия: симптоми, диагностика и лечениеПневмонит: По време на приема на Piqray може да възникне пневмонит или възпаление на белите дробове. Симптомите могат да включват задух, кашлица или болка в гърдите. Ако се потвърди диагноза пневмонит (което може да бъде предизвикателство в условията на напреднал рак), Piqray трябва да се преустанови.
Диария: Може да се появи диария и трябва да се докладва на Вашия лекар. Тежката или постоянна диария може да доведе до дехидратация. Дехидратацията от своя страна може да доведе до увреждане на бъбреците, ако не се лекува. Първоначалното лечение може да включва повишаване на оралните течности и лекарства против диария.
Други сериозни нежелани реакции: Други сериозни нежелани реакции, настъпили при 2% или повече от хората, включват остро увреждане на бъбреците, коремна болка и анемия. Остеонекроза на челюстта също е отбелязана при 4,2% от хората, но всички тези хора са били лекувани или преди това са били лекувани с лекарства, модифициращи костите (лекарства, свързани с остеонекроза на челюстта).
Предупреждения и взаимодействия
Piqray може да взаимодейства с някои често срещани лекарства, което води до повишена или намалена доза от лекарството. Важно е да уведомите Вашия лекар за всички лекарства, лекарства без рецепта или хранителни добавки, които приемате.
Често използваните лекарства и добавки могат да взаимодействат с Piqrya. Например, лекарството за киселинен рефлукс Zantac (ранитидин), както и билковата добавка жълт кантарион могат да намалят активността (и впоследствие ефективността) на Piqray. Zantac обаче бе извикан от FDA през април 2020 г.
Примери за механизми и лекарства, които могат да увеличат или намалят активността на Piqray включват:
Индуктори CYP3A4: Лекарствата, които се считат за индуктори на CYP3A4, могат да намалят концентрацията (и активността) на Piqray. Някои от лекарствата, които са индуктори на CYP3A4, включват:
- Фенобарбитал
- Фенитоин
- Рифампин
- Глюкокортикоиди
- Модафинил
- Карбамазепин
- Жълт кантарион
CYP2CP Субстрати: Лекарствата, които се считат за субстрати на CYP2CP, могат да намалят концентрацията на Piqray. Примерите включват:
- Ибупрофен, включително Motrin и Advil
- Сулфаметоксазол (компонент на антибиотика Septra и Bactrim)
- Метронидазол
- Кумадин (варфарин)
- Глюкотрол (глипизид) за диабет
- Celebrex (целекоксиб)
- Амиодарон
Инхибитори на BRCP: Лекарствата от тази категория могат да повишат серумните нива на Piqray, което води до по-големи странични ефекти или токсичност. Наркотиците в тази категория включват:
- Някои лекарства за химиотерапия
- Тагамет (циметидин)
- Сулфасалазин
- Глибурид
- Минипреса (празозин)
Важно е да се отбележи, че посочените лекарства са само няколко от най-често използваните лекарства, които могат да взаимодействат с Piqray и вашия онколог и фармацевтът трябва да е наясно с всички лекарства, които приемате.
Дума от Verywell
Одобрението на Piqray предоставя още една възможност за лечение на хора, които се справят с метастатичен рак на гърдата, и може да подобри оцеляването без прогресия при някои хора.
Четенето за потенциалните странични ефекти обаче понякога може да бъде плашещо. Важно е да погледнете общата картина, когато обмисляте нежелани реакции, които сте готови да толерирате, особено в условията на метастатичен рак.
Вместо да разглеждате само страничните ефекти, те трябва да се сравняват с "страничните ефекти" на вашия рак, прогресиращ без лечение. Дори когато лечението не удължава живота, те могат да подобрят качеството ви на живот, като забавят растежа на рака и симптомите, свързани с този растеж.