Съдържание
Една от загадките на дизайна на ваксината срещу СПИН е, че вирусът има уникалната способност да се „скрива” от идентификация както от имунната система, така и от лекарствата, предназначени да я неутрализират. Вместо да циркулира свободно в кръвта, където може лесно да бъде идентифициран, вирусът вгражда клетките и тъканите си в тялото в това, което е известно като провирусно състояние.В своето провирусно състояние ХИВ просто вмъква генетичния си материал в този на своята клетка гостоприемник. Така че вместо да се репликира като свободно циркулиращ вирус, той просто се репликира, както се репликира клетката гостоприемник. В резултат на това имунната система на организма не е предупредена за наличието на вируса през този период на латентност, което му позволява да продължи безпрепятствено от поколение на поколение.
Въпреки че ХИВ със сигурност не е единственият вирусен патоген, за който е известно, че прави това, способността му да се прикрива е направила премахването почти невъзможно, което обърква изследователите през по-голямата част от 30 години.
В момента учените дори не са напълно сигурни колко широко е провирусното проникване. Изследвания от университета "Джон Хопкинс" през 2103 г. предполагат, че клетъчните резервоари, приютяващи ХИВ, могат да бъдат до 60 пъти по-големи от предишните.
Докато се полагат усилия за активиране и „ритане“ на вируса от тези заразени клетки, малко агенти са се доказали способни да постигнат нивата на активиране, необходими за постигане на унищожаващо излекуване.
Разбиране на провиралната държава
По дефиниция провирусът е генетичният материал (геном) на вирус, който е интегриран в ДНК на заразена клетка гостоприемник.
Има две провирусни държави. Първият е просто етап на вирусна репликация, когато провирусът „отвлича“ генетичното кодиране на клетката гостоприемник - чрез процес, наречен транскрипция на иРНК - и насочва синтеза на нов вирус, който продължава да заразява други клетки гостоприемници. Това се нарича a продуктивна инфекция.
Второто е състояние, при което вирусът не се репликира активно, а вместо това се пренася пасивно в ДНК на клетката гостоприемник, докато се репликира от поколение на поколение. Това се нарича a латентна инфекция, а клетките гостоприемници, заразени с провирус, често се наричат латентни резервоари.
Латентна инфекция може внезапно да стане продуктивна в отговор на промените в средата на гостоприемника или здравето на заразения индивид. При ХИВ това често се случва, когато антиретровирусната терапия се провали или поради развитието на резистентност или неоптимално придържане, и / или когато имунната защита е изчерпана в резултат на инфекция.
Когато това се случи, "тихият" провирус може внезапно да се активира и да започне да изразява собствения си геном, произвеждайки нов вирус, докато убива клетката гостоприемник.
Едно от предизвикателствата на дизайна на ваксините срещу ХИВ е определянето на начини за ефективно унищожаване на ХИВ в латентното му провирусно състояние. Тъй като ХИВ не възпроизвежда лекарството като скрита инфекция, антиретровирусните лекарства, които действат чрез инхибиране на вирусната репликация, имат малко въздействие. Като такъв, вирусът е по същество невидим, способен да остане скрит, дори и в лицето на напълно потискаща антиретровирусна терапия.
Сега учените проучват начини за активиране на латентни резервоари с използването на един или повече лекарства. Ако успеят, теоретично могат да се използват други стратегии (терапевтични, имунологични) за ликвидиране на новоизложения ХИВ. Често наричан "удар с убийство", подходът в крайна сметка може да доведе до успешен кандидат за ваксина и / или стратегия.