Въз основа на генно проучване, AML левкемията има 11 подтипа

Posted on
Автор: Christy White
Дата На Създаване: 7 Може 2021
Дата На Актуализиране: 16 Ноември 2024
Anonim
Въз основа на генно проучване, AML левкемията има 11 подтипа - Лекарство
Въз основа на генно проучване, AML левкемията има 11 подтипа - Лекарство

Съдържание

Левкемията не е едно заболяване, а много. Учените започват да разбират как дори един-единствен, специфичен вид левкемия има подвидове, които се различават по важни начини.

Четири основни вида левкемия се основават на това дали са остри или хронични, и миелоидни или лимфоцитни левкемии, като тези основни категории са както следва:

  • Остра миелоидна (или миелогенна) левкемия (ОМЛ)
  • Хронична миелоидна (или миелогенна) левкемия (ХМЛ)
  • Остра лимфоцитна (или лимфобластна) левкемия (ALL)
  • Хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ)

Относно AML

Острата миелогенна левкемия е рак на костния мозък - гъбестата вътрешност на костите, където се образуват кръвни клетки - и също така е рак на кръвта.

ОМЛ се счита за „остра“ левкемия, тъй като бързо напредва. Миелогенната част на името идва от миелоидните клетки - група клетки, които обикновено се развиват в различните видове зрели кръвни клетки, като червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити.


AML има много псевдоними: Острата миелогенна левкемия е известна още като остра миелоидна левкемия, остра миелобластна левкемия, остра гранулоцитна левкемия и остра нелимфоцитна левкемия.

AML може да засегне хора от всички възрасти. Проектът на Световната здравна организация GLOBOCAN за 2012 г. предполага, че около 352 000 души по света са имали ОМЛ и болестта става все по-разпространена с напредването на възрастта на населението.

Признаците и симптомите на ОМЛ включват:

  • Треска
  • Болка в костите
  • Летаргия и умора
  • Задух
  • Бледа кожа
  • Чести инфекции
  • Лесно натъртване
  • Необичайно кървене, като често кървене от носа и кървене от венците

Подтипове

Класификацията на AML въз основа на микроскопския външен вид на раковите клетки или морфологията се допълва от нови открития за генетичните промени или мутации, които участват в различни форми на това злокачествено заболяване.

Неотдавна изследователите изместиха концепцията за AML от тази на единично заболяване към такава с поне 11 различни генетични разновидности на злокачествено заболяване, с разлики, които могат да помогнат да се обяснят променливите времена на оцеляване сред младите пациенти с AML.


Експертите смятат, че тези открития могат да подобрят клиничните изпитвания и да повлияят на начина, по който пациентите с ОМЛ се диагностицират и лекуват в бъдеще.

Проучването на NEJM

Изследователите са изследвали 1540 пациенти с ОМЛ, които са били включени в клинични изпитвания. Те анализираха повече от 100 гена, за които е известно, че причиняват левкемия, с цел да идентифицират „генетични теми“ зад развитието на болестта.

Те откриха, че пациентите с ОМЛ могат да бъдат разделени на най-малко 11 основни групи, всяка с различни клъстери на генетични промени и различни характеристики и характеристики. Според проучването повечето пациенти са имали уникална комбинация от генетични промени, водещи до тяхната левкемия, което може да помогне да се обясни защо AML показва такава променливост в процентите на оцеляване.

Последствия

Познаването на генетичния състав на левкемията на пациента може да подобри способността да се предсказва дали сегашните лечения ще бъдат ефективни. Информация от този тип може да се използва за проектиране на нови клинични изпитвания за разработване на най-доброто лечение за всеки подтип AML; сега по-обширното генетично изследване на ОМЛ при диагностициране е рутина.


В системата за класификация на Световната здравна организация (СЗО) от 2008 г. учените вече започнаха да класифицират AML за възрастни в различни „молекулярни групи“, включително специфични генетични промени или наранявания на хромозомите, обозначени както следва: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), гени за сливане на MLL и временно мутации CEBPA или NPM1.

Както е илюстрирано в скорошното проучване NEJM, молекулярните класификации на СЗО не работят добре за голям брой случаи на ОМЛ. В проучването 736 пациенти с ОМЛ, или 48% от тях, не биха били класифицирани въз основа на молекулярните групи на СЗО, въпреки че 96% от пациентите наистина са имали така наречените мутации на водача - генетични промени, които са в основата на злокачествено заболяване.

Откриването на много нови гени на левкемия, множество мутации на водач на пациент и сложни модели на мутация накараха изследователите да преоценят геномната класификация на AML от самото начало.

Предложена оценка и класификация на AML, базирана на генетични мутации

По този начин изследователите се върнаха към чертожната дъска, за да се опитат да разработят нова система за класификация на AML, която използва нововъзникващата информация.

Най-широко приетите класификационни и прогностични схеми за AML използват класификацията на СЗО - включително така наречените цитогенетични лезии - например t (15; 17) - заедно с NPM1, FLT3ITD и CEBPA, както е изброено по-горе.

В светлината на новото проучване авторите препоръчват в краткосрочен план TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A и IDH2 да бъдат разгледани за включване в прогнозни насоки тъй като те са често срещани и оказват силно влияние върху клиничните резултати.

За класификация на AML, оценката на „гени за сплайсинг фактор“ RUNX1, ASXL1 и MLLPTD при диагностициране би идентифицирала пациенти в „групата хроматин – сплайцозома“. Това е втората по големина група пациенти с AML в проучването и за разлика от класовете на AML на СЗО, нито една генетична лезия не определя тази група.

Използвайки тази предложена система, 1236 от 1540 пациенти с мутации на водача могат да бъдат класифицирани в една подгрупа, а 56 пациенти отговарят на критерии за две или повече категории. Общо 166 пациенти с мутации на шофьори останаха некласифицирани.

Предшестващо състояние на съществуващите класификационни системи

AML не се организира като повечето други видове рак. Перспективата за човек с AML зависи вместо това от друга информация, като подтипа, определен от лабораторни тестове, както и от възрастта на пациента и други резултати от лабораторни тестове.

Подтиповете AML могат да се отнасят до перспективите на отделния пациент и най-доброто лечение. Например, подтипът остра промиелоцитна левкемия (APL) често се лекува с помощта на лекарства, които се различават от тези, използвани за други подтипове на AML.

Две от основните системи, които са били използвани за класифициране на AML в подвидове, са френско-американско-британската (FAB) класификация и по-новата класификация на Световната здравна организация (СЗО).

Френско-американско-британската (FAB) класификация на AML

През 70-те години група френски, американски и британски експерти по левкемия разделят AML на подтипове, M0 до M7, въз основа на типа клетка, от която се развива левкемията и доколко зрелите са клетките. Това се основаваше главно на това как левкемичните клетки изглеждаха под микроскопа след рутинно оцветяване.

Име на подтип FAB

M0 Недиференцирана остра миелобластна левкемия

M1 Остра миелобластна левкемия с минимално съзряване

M2 Остра миелобластна левкемия със съзряване

M3 Остра промиелоцитна левкемия (APL)

M4 Остра миеломоноцитна левкемия
M4 eos Остра миеломоноцитна левкемия с еозинофилия

M5 Остра моноцитна левкемия

M6 Остра еритроидна левкемия

M7 Остра мегакариобластна левкемия

Подтиповете M0 до M5 започват в незрели форми на бели кръвни клетки. M6 AML започва в много незрели форми на червени кръвни клетки, докато M7 AML започва в незрели форми на клетки, които правят тромбоцити.

Класификация на AML от Световната здравна организация (СЗО)

Системата за класификация на FAB е полезна и все още се използва често за групиране на AML в подтипове, но знанията, усъвършенствани по отношение на прогнозата и перспективите за различни видове AML, и някои от тези постижения бяха отразени в системата на Световната здравна организация (СЗО) от 2008 г.

Системата на СЗО разделя AML на няколко групи:

ОМЛ с определени генетични аномалии

  • AML с транслокация между хромозоми 8 и 21
  • AML с транслокация или инверсия в хромозома 16
  • AML с транслокация между хромозоми 9 и 11
  • APL (M3) с транслокация между хромозоми 15 и 17
  • AML с транслокация между хромозоми 6 и 9
  • AML с транслокация или инверсия в хромозома 3
  • AML (мегакариобластичен) с транслокация между хромозоми 1 и 22

ОМЛ с промени, свързани с миелодисплазия

ОМЛ, свързано с предишна химиотерапия или лъчение

AML не е посочено друго (AML, което не попада в една от горните групи и следователно е класифицирано по-скоро като това, което е направено в системата FAB):

  • AML с минимална диференциация (M0)
  • AML без узряване (M1)
  • AML със съзряване (M2)
  • Остра миеломоноцитна левкемия (M4)
  • Остра моноцитна левкемия (M5)
  • Остра еритроидна левкемия (M6)
  • Остра мегакариобластна левкемия (M7)
  • Остра базофилна левкемия
  • Остра панмиелоза с фиброза

Миелоиден сарком (известен също като гранулоцитен сарком или хлорома)

Миелоидни пролиферации, свързани със синдрома на Даун

Недиференцирани и бифенотипни остри левкемии:
Това са левкемии, които имат както лимфоцитни, така и миелоидни характеристики. Понякога се нарича ALL с миелоидни маркери, AML с лимфоидни маркери или смесени остри левкемии.

Над категориите на СЗО са адаптирани от Американското общество за борба с рака.