Разбиране на жизнения цикъл на ХИВ

Posted on
Автор: Charles Brown
Дата На Създаване: 1 Февруари 2021
Дата На Актуализиране: 16 Може 2024
Anonim
Публичное собеседование: Junior Java Developer. Пример, как происходит защита проекта после курсов.
Видео: Публичное собеседование: Junior Java Developer. Пример, как происходит защита проекта после курсов.

Съдържание

Разбирането на жизнения цикъл на ХИВ даде възможност да се разработят лекарствата, които използваме за лечение на болестта. Това ни позволява да идентифицираме как вирусът прави копия от себе си, което от своя страна ни позволява да разработим начини за блокиране (или инхибиране) на този процес.

Обикновено жизненият цикъл на ХИВ се разделя на 7 отделни етапа, от прикрепването на вируса към клетката гостоприемник до появата на нови свободно циркулиращи ХИВ вириони (на снимката). Етапите са очертани в последователни подреждания, както следва:

  1. Вирусна приставка
  2. Обвързване и сливане
  3. Вирусно покритие
  4. Транскрипция и превод
  5. Интеграция
  6. Монтаж
  7. Зреене и пъпкуване

Прекъснете всеки етап от жизнения цикъл и следващият не може да се случи, което прави невъзможно вирусът да се размножава и разпространява.

Вирусна приставка

След като ХИВ попадне в тялото (обикновено чрез сексуален контакт, излагане на кръв или предаване от майка на дете), той търси клетката гостоприемник, за да се размножи. Домакин в случая е CD4 Т-клетката, използвана за сигнализиране на имунна защита.


За да зарази клетката, ХИВ трябва да се прикрепи чрез система от ключ и ключ. Ключовете са протеини на повърхността на ХИВ, които се прикрепят към допълнителен протеин на CD4 клетката по много начин, по който ключът се вписва в ключалката. Това е това, което е известно като вир ал привързаност.

Вирусната привързаност може да бъде блокирана от влизащо лекарство от клас инхибитор, наречено Selzentry (maraviroc).

Обвързване и сливане

Веднъж прикрепен към клетката, HIV инжектира собствени протеини в клетъчните течности (цитоплазма) на Т-клетката. Това причинява сливане на клетъчната мембрана с външната обвивка на HIV вириона. Това е етапът, известен като вирусно сливане. Веднъж слят, вирусът може да проникне в клетката.

Инжекционното ХИВ лекарство, наречено Fuzeon (енфувиртид), може да повлияе на вирусния синтез.

Вирусно покритие

ХИВ използва своя генетичен материал (РНК), за да се възпроизвежда чрез отвличане на генетичната машина на клетката гостоприемник. По този начин той може да извади множество копия от себе си. Процесът, наречен вирусно непокритие, изисква защитното покритие около РНК да бъде разтворено. Без тази стъпка превръщането на РНК в ДНК (градивните елементи за нов вирус) не може да се осъществи.


Транскрипция и превод

След като попадне в клетката, едноверижната РНК на ХИВ трябва да се превърне в двуверижна ДНК. Това постига с помощта на ензима, наречен обратна транскриптаза.

Обратната транскриптаза използва градивни елементи от Т-клетката, за да транскрибира буквално генетичния материал в обратна посока: от РНК в ДНК. Веднъж преобразувана ДНК, генетичната машина има кодирането, необходимо за осигуряване на вирусна репликация.

Лекарствата, наречени инхибитори на обратната транскриптаза, могат да блокират изцяло този процес. Три вида лекарства, нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs), нуклеотидни инхибитори на транскриптаза (NtRTI) и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI), съдържат дефектни имитации на протеини, които се вмъкват в развиващата се ДНК. По този начин двуверижната ДНК верига не може да бъде напълно оформена и репликацията е блокирана.

Ziagen (абакавир), Sustiva (ефавиренц), Viread (тенофовир) и Pifeltro (доравирин) са само някои от инхибиторите на обратната транскриптаза, често използвани за лечение на ХИВ.


Интеграция

За да може ХИВ да отвлече генетичния механизъм на клетката гостоприемник, той трябва да интегрира новообразуваната ДНК в ядрото на клетката. Лекарствата, наречени интегразни инхибитори, са много способни да блокират етап на интеграция чрез блокиране на ензима интеграза, използван за пренос на генетичния материал.

Isentress (ралтегравир), Tivicay (долутегравир) и Vitekta (елвитегравир) са три често предписвани инхибитори на интегразата.

Монтаж

След като се случи интеграция, ХИВ трябва да произвежда протеинови градивни елементи, които използва за сглобяване на нов вирус. Това става с протеазния ензим, който нарязва протеина на по-малки парченца и след това сглобява парчетата в нови, напълно оформени ХИВ вириони. Клас лекарства, наречени протеазни инхибитори, могат ефективно да блокират процес на сглобяване.

Prezista (дарунавир) и Reyataz (атазанавир) са два от по-новия клас протеазни инхибитори, способни да предотвратят вирусно сглобяване.

Зреене и пъпки

Един вирионите са събрани, те преминават през последния етап, в който зрелите вириони буквално пъпки от заразената клетка гостоприемник. След като бъдат пуснати в свободно кръвообращение, тези вириони продължават да заразяват други клетки гостоприемници и отново започват цикъла на репликация.

Няма лекарства, които могат да предотвратят процес на зреене и пъпкуване.

Средната продължителност на живота на клетките гостоприемници, продуциращи вируси, е кратка, около два дни. Всяка заразена клетка може да произведе средно 250 нови ХИВ вириони, преди да се провали и умре.