Съдържание
- Отговор на блокирането на имунната контролна точка: Биомаркери
- Състояние на несъответствие
- Ракът и имунната система: сложно взаимодействие
- Дума от Verywell
Добрата новина е, че с неотдавнашния успех на лекарства, наречени инхибитори на имунната контролна точка, използването на имунотерапия за лечение на рак е съживено. Сега, в допълнение към разработването на повече инхибитори на имунните контролни точки, изследователите намират начини за по-добро идентифициране на най-добрите кандидати за такива лекарства.
С други думи, експертите искат да разберат кои пациенти най-вероятно ще се възползват от този вид имунотерапия, което означава, чий рак най-вероятно ще се свие или дори изчезне в резултат на това лечение.
Отговорите не са ясни, така че си струва да отделите малко време, за да разберете основите на това напредващо изследване.
Отговор на блокирането на имунната контролна точка: Биомаркери
Изследователите изследват начини да идентифицират кои имунотерапии ще бъдат най-ефективни за всеки пациент. В идеалния случай онколог (лекар, специализиран в лечението на рак) би искал да тества раковите клетки на човек за биомаркер (или множество биомаркери).
Тези биомаркери биха предсказали вероятността човек да отговори на специфична имунотерапия. По този начин времето и потенциалът за неблагоприятни ефекти не се губят за лекарство, за което вече е известно, че е по-малко ефективно за този тип ракови клетки.
Три примера за ракови биомаркери, които могат да помогнат да се предскаже реакцията на човек към имунни инхибитори на контролни точки, включват:
- Експресия на PD-L1 (дали клетките в тумора експресират протеин, наречен програмиран смърт-лиганд 1)
- Мутационно натоварване (дали клетките в тумора носят високи нива на генетични мутации)
- Състояние на поправка на несъответствие (независимо дали клетките в тумора са с недостатъчен или опитен ремонт)
Нека разгледаме тези три биомаркера по-подробно. По този начин можете да разберете малко науката зад това защо инхибиторът на контролната точка на имунната система може да работи за един човек, а не за друг.
Израз на PD-L1
PDL-1 е протеин, експресиран на повърхността на някои ракови клетки. Целта му е да подмами имунната система да мисли, че тези ракови клетки са здрави или „добри“. По този начин туморът избягва атака на имунната система - подла, но сложна и уклончива тактика.
Сега обаче има лекарства, които блокират PD-L1. По този начин ракът се открива от имунната система, тъй като раковите клетки са загубили маската си, така да се каже. Лекарствата, които блокират PD-L1, се наричат инхибитори на имунната система и включват:
- Tecentriq (атезолизумаб): блокира PD-L1
- Бавенсио (авелумаб): блокира PD-L1
- Imfinzi (дурвалумаб): блокира PD-L1
Тези лекарства са полезни при лечението на редица различни видове рак като рак на пикочния мехур, недребноклетъчен рак на белия дроб и рак на кожата на Меркел.
Има и инхибитори на имунната контролна точка, които блокират PD-1 (който се свързва с PD-L1 и може да се експресира от ракови клетки), и те включват:
- Opdivo (nivolumab): блокира PD-1
- Keytruda (пембролизумаб): блокира PD-1
Изследванията показват, че тези лекарства са полезни при лечение на рак като меланом, недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на бъбреците, рак на пикочния мехур, рак на главата и шията и лимфом на Ходжкин.
В търсене на биомаркери, които биха определили вероятността човек да реагира на някое от горните лекарства, изследователите са започнали да тестват раковите клетки за PD-L1. Всъщност, докато изследванията показват, че експресията на PD-L1 е единственият фактор, който е най-тясно свързан с отговора на PD-L1 или PD-1 блокер, все още трябва да се направят повече изследвания.
С други думи, само експресията на PD-L1 може да не е достатъчен индикатор за това дали ракът на човек ще се свие или изчезне с някое от гореспоменатите лекарства. Това не е перфектен биомаркер, но засега е добър.
Мутационно натоварване
Освен експресията на PD-L1 върху раковите клетки, изследователите са изследвали връзката между мутационното натоварване на тумора и реакцията му към имунен инхибитор на контролната точка.
Първо, за да разберете какво е мутационно натоварване, трябва да разберете какво е мутация и как това е свързано с рака.
Какво е мутация?
Мутацията е промяна в ДНК последователността, която изгражда ген. Мутациите могат да бъдат наследствени (което означава, че са предадени от родителите ви) или придобити.
При придобитите мутации мутацията присъства само в соматичните клетки (всички клетки в тялото, но яйцеклетките и сперматозоидите), така че те не могат да бъдат предадени на следващото поколение. Придобитите мутации могат да възникнат от фактори на околната среда, като увреждане от слънцето или пушене, или от грешка, която възниква, когато ДНК на клетката се копира (наречена репликация).
Както в нормалните клетки, придобити мутации се срещат и в раковите клетки и някои видове рак имат по-високи нива на мутации от други. Например, два вида рак, които имат голям брой соматични мутации, са рак на белия дроб, от излагане на цигарен дим и меланом, от излагане на слънце.
Какво е високо мутационно натоварване?
Има изследвания, които предполагат, че туморите с висок процент на соматични мутации (по-висок мутационен товар) са по-склонни да реагират на инхибитори на имунната контролна точка, отколкото тумори с по-ниски нива на генетични мутации.
Това има смисъл, тъй като при повече мутации туморът теоретично би бил по-разпознаваем за имунната система на човек. С други думи, трудно е да се скрие с всички тези аномалии на генната последователност.
Всъщност тези нови генни последователности в крайна сметка създават нови тумор-специфични протеини, наречени неоантигени. Надяваме се, че тези неоантигени се разпознават от имунната система и се атакуват (наречени имуногенни неонтигени на рака, тъй като те провокират имунен отговор).
Състояние на несъответствие
Човешкото тяло преминава през постоянен процес на поправяне за поправяне на ДНК грешки, допуснати по време на клетъчната репликация. Този процес за поправяне на ДНК грешки се нарича несъответствие.
Изследванията върху инхибиторите на имунната контролна точка разкриха, че състоянието на възстановяване на несъответствието на тумора може да се използва за прогнозиране на реакцията на човек към имунотерапия. По-конкретно, туморите, при които липсва възстановяване на несъответствие (което означава, че двете копия на гена за възстановяване на несъответствие са мутирали или заглушени), не могат да поправят грешки в ДНК.
Ако раковите клетки имат намалена способност да възстановяват увреждане на ДНК, те могат да натрупат много мутации, които ги правят разпознаваеми за имунната система. С други думи, те започват да изглеждат все по-различни от нормалните (неракови) клетки.
Изследванията показват, че раковите заболявания с недостатъци за отстраняване на несъответствия съдържат много бели кръвни клетки, които са напуснали кръвообращението, за да навлязат в тумора - знак за силен имунен отговор и индикация, че този рак е много по-уязвим за имунотерапия.
Това е за разлика от несъответстващите методи за отстраняване на опитни ракови заболявания, с ниска инфилтрация на тумори на белите кръвни клетки.
Ракът и имунната система: сложно взаимодействие
Появата на имунотерапии, насочени към протеините на контролните точки, донесе вълнение и надежда на тези, които лекуват и издържат на рак. Но като се има предвид несъвършеният биомаркер на експресията на PD-L1, други надеждни биомаркери трябва да бъдат идентифицирани и изследвани. Докато мутационното натоварване и несъответствието на възстановяването на ДНК са чудесни стартове, тестовете все още трябва да бъдат валидирани за използване при пациенти.
С това определянето на шанса на човек да отговори на определена имунотерапия вероятно ще дойде от анализ на множество видове данни - генетичният профил на тумора, така да се каже.
Дума от Verywell
Накрая, важно е да не се забърквате твърде много със сложните подробности, представени тук.
По-скоро, моля, разберете, че макар и обещаващи и изключително вълнуващи, имунните инхибитори на контролни точки са одобрени само от FDA за лечение на специфични видове и стадии на рак. Те могат или не могат да бъдат отговорът за вас или за ваш близък, но демонстрират огромен напредък в разработването на нови лечения за рак. Така или иначе, останете с надежда и продължете еластичното си пътуване.