Бисфосфонати за ранен стадий на рак на гърдата

Съдържание

• Как работят
• Кой може да ги вземе
• Дозировка
• Странични ефекти
• Взаимодействия
• Противопоказания

Бисфосфонатите, клас лекарства, добре известни за профилактика и лечение на остеопороза, също се използват при лечение на рак. Обикновено те се използват при болки в костите и хиперкалциемия, свързани с рака. По-специално при рак на гърдата, бисфосфонатите се използват предимно за намаляване на риска от фрактури и остеопороза при жени в постменопауза. Но изследванията показват, че тези лекарства могат да предложат допълнителна полза за предотвратяване на рецидив на метастатичен рак на гърдата в костите.

Има дори доказателства, че бисфосфонатите могат да подобрят времето за оцеляване при жени в пременопауза и постменопауза с ранен стадий на рак на гърдата. Не всички жени обаче ще се възползват от лечението.

От наличните бисфосфонатни агенти само два се използват специално за защита на костите при жени с рак на гърдата:

• Бонефос (клодронова киселина), приета през устата
• Зомета (золедронова киселина), доставя се чрез инжекция

Само Zometa е одобрен за употреба от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). Bonefos е лицензиран в Канада и Европа, но одобрението му от FDA остава в очакване.

Въпреки разликите в наличността, Bonefos и Zometa са одобрени за употреба при рак на гърдата в съвместно ръководство, издадено от Американското общество на клиничните онколози (ASCO) и Cancer Care Ontario (CCO).

Как работят

Като клас лекарства, бисфосфонатите са способни да забавят или предотвратяват остеопорозата, като предизвикват клетъчна смърт в остеокластите. Това са естествено срещащи се клетки, отговорни за разграждането на костите, за да могат остеобластите да ги възстановят. Чрез намаляване на броя на остеокластите, бисфосфонатът може значително да забави загубата на костна маса при жени в постменопауза, склонни към остеопороза.

В контекста на рака на гърдата, Bonefos и Zometa се използват в адювантна терапия за жени с позитивен за естроген рецептор рак на гърдата (вид рак на гърдата, чийто растеж се влияе от естроген). Адювантните терапии се използват за предотвратяване на рецидив на рака.

Лекарства, използвани за лечение на костни метастази

Жени в постменопауза

Bonefos и Zometa са важни за жени в постменопауза с рак на гърдата, чийто риск от остеопороза е висок. Освен свързания с възрастта риск от остеопороза, който се увеличава при жените след 50-годишна възраст, химиотерапията и лъчетерапията могат да ускорят загубата на костна маса. Дори инхибиторите на ароматазата, използвани в адювантната терапия, могат да допринесат за тази загуба.

В допълнение към техните костно-защитни ефекти, Bonefos и Zometa изглежда имат противотуморни свойства. Въпреки че точният механизъм на действие е неизвестен, изследванията на епруветките показват, че бисфосфонатите предотвратяват адхезията на раковите клетки към нормалните клетки и могат да предизвикат клетъчна смърт при някои видове рак на гърдата.

Повечето доказателства в подкрепа на тяхната употреба се основават на клинични изпитвания при хора. Между тях:

• Изследване от 2011 г., публикувано в Рак на гърдата съобщава, че Zometa, използвана в адювантна терапия, или с тамоксифен, или с Arimidex (анастрозол), е увеличила времето за оцеляване с приблизително 20% до 30% в сравнение с тамоксифен или Arimidex самостоятелно.
• Проучване от 2018 г. в Списание за клинична онкология заключи, че Bonefos и Zometa са подобрили времето за оцеляване с 30%. Освен това преминаването от едно лекарство към друго се оказа ефективно, ако внезапно прогресират метастази в костите.
• Преглед от 2015 г. на проучвания в Лансет съобщават, че Bonefos и Zometa намаляват риска от рецидив на костните метастази с 28% и смъртността от рак на гърдата с 18%.

Във всички изброени проучвания ползите са ограничени до жени в постменопауза. В Лансет по-специално проучването, ползите за жените в пременопауза се считат „от само гранично значение“.

Какво означава степента на оцеляване при рак?

Жени в пременопауза

Това не означава, че Bonefos и Zometa не са от полза за жените в пременопауза. Въпреки че проучванията са противоречиви, няколко предполагат, че продължителната употреба на бисфосфонати може да бъде от полза за жените с рак на гърдата, независимо от менструалния статус. Това предполага, че продължителността на лечението може да играе толкова важна роля, колкото самото лекарство.

От тях проучване от 2018 г. от Университета във Вашингтон заключава, че продължителната употреба на бисфосфонати (средно 11,8 години) намалява риска от рецидив на костни метастази и рецидив на рак на гърдата с приблизително 35 процента както при жени в менопауза, така и в постменопауза. Ако не друго, жените в пременопауза се справят малко по-добре (въпреки че броят на жените в пременопауза в проучването е сравнително малък).

Освен това, продължителната употреба на бисфосфонати намалява риска от смърт от рак на гърдата с около 60%.

Както при други проучвания, изследващи употребата на бисфосфонати при рак на гърдата, ползите изглеждат ограничени до ранен стадий (стадии 0 до етап 3а) злокачествени заболявания. Жените с напреднал рак обикновено се справят по-зле.

Кой може да ги вземе

През юни 2017 г. ASCO и CCO съвместно препоръчаха Bonefos и Zometa да бъдат обмислени за използване при адювантна терапия при жени в постменопауза с рак на гърдата. (В Съединените щати препоръката е ограничена от факта, че понастоящем само Zometa е одобрена от FDA.)

Bonefos и Zometa се препоръчват за адювантно лечение на рак на гърдата с положителен естрогенен рецептор. Продължават проучванията дали лекарствата могат да бъдат полезни при жени с рак на гърдата с отрицателен естрогенен рецептор.

За да установите вашия рецепторен статус, трябва да бъде взета проба от ракови клетки чрез биопсия или операция.

Bonefos и Zometa трябва да се използват само при жени, които са били в постменопауза по време на диагностицирането им или са в пременопауза, но са получили супресивна терапия на яйчниците, за да спрат яйчниците да произвеждат естроген.

Дозировка

Zometa се счита за опция от първа линия в Съединените щати предвид пазарната й наличност. Според указанията на ASCO / CCO лекарствата ще се дозират, както следва:

• Zometa се доставя в интравенозна (IV) инфузия от 4 милиграма (mg) на всеки шест месеца в продължение на три до пет години за жени с ранен стадий на рак на гърдата.
• Bonefos се доставя в 1600 mg орална таблетка, приемана веднъж дневно със или без храна в продължение на две до три години.

Продължават проучванията за определяне на ползите и рисковете от продължителната употреба на бисфосфонати.

Ръководство за дискусии на лекар по рак на гърдата

Вземете нашето ръководство за печат за следващата среща на Вашия лекар, за да Ви помогнем да зададете правилните въпроси.

Изтеглете PDF

Странични ефекти

Нежеланите реакции са чести при Zometa. Тези, които се срещат при над 10 процента от потребителите, включват:

• Гадене
• Умора
• Запек
• Кашлица
• Треска
• Болка в костите
• Задух
• Безпокойство
• Объркване
• Агитация
• Орална млечница
• Инфекция на пикочните пътища.

Често се наблюдават и грипоподобни симптоми, продължаващи няколко дни след IV инфузия.

Страничните ефекти на Bonefos (появяващи се при поне 1% от потребителите) включват киселини, лошо храносмилане, диария, гадене, загуба на апетит, болки в стомаха и повръщане.

Лекарствената алергия към бисфосфонати е рядка, но може да включва обрив, сърбеж и задух. Анафилаксия, сериозна алергия за цялото тяло, рядко се съобщава както при Zometa, така и при Bonefos.

Бъбречна недостатъчност

Бисфосфонатите се изчистват от организма чрез бъбреците. Дългосрочната употреба може потенциално да наруши бъбречната функция и да доведе до бъбречна недостатъчност и диализа. Докато хората с основно бъбречно заболяване са изложени на най-голям риск, е известно, че бъбречна недостатъчност се среща при хора с нормална изходна функция на бъбреците.

Изследванията показват, че на хората с намалена бъбречна функция, дефинирана като скорост на гломерулна филтрация под 60 ml / min или серумен креатинин под 45 mg / dL, трябва да се дава по-ниска доза бисфосфонати.

Независимо от изходната функция на бъбреците, се препоръчва рутинно наблюдение, за да се избегнат сериозни и понякога необратими бъбречни увреждания. В редки случаи бъбречна недостатъчност настъпва само след една интравенозна инфузия на Zometa.

Рискът е почти изцяло свързан с инжекционните бисфосфонати. Пероралният бисфосфонат може да причини увреждане, но рядко достатъчно, за да се наложи коригиране на дозата или прекратяване на лечението.

Как се измерва бъбречната функция

Остеонекроза на челюстта

Необичаен, но сериозен страничен ефект от употребата на бисфосфат е остеонекрозата на челюстта (ONJ). Това се отнася до разрушаване на костта или в долната челюст (долна челюст), или в максилата (горна челюст). При сериозни случаи може да се наложи хирургично отстраняване на увредената кост и мозък.

ONJ може да засегне до 2 процента от потребителите на бисфосфонати. По-голямата част се развива след инвазивна стоматологична процедура, като екстракция на зъби. Напредналият рак на гърдата, лошото здраве на устната кухина и едновременната употреба на химиотерапия или кортикостероиди също могат да допринесат за риска.

ONJ е много по-често при инжекционни бисфосфонати като Zometa, отколкото при орални.

Преди да започнете Zometa или Bonefos, назначете стоматологичен преглед, за да проверите за заболяване на венците. Ако се нуждаете от инвазивна стоматологична процедура, направете я преди да започнете терапия с бисфосфонати.

Симптоми и лечение на остеонекроза

Взаимодействия

Бисфосфонатите могат да взаимодействат с някои лекарства, особено тези, които влияят на нивата на калций в кръвта. Между тях:

• Аминогликозидни антибиотици, като стрептомицин и неомицин, трябва да се използват с повишено внимание, когато приемате бисфосфонати, тъй като те могат допълнително да намалят нивата на калций.
• Циклични диуретици като Lasix (фуроземид) и Demadex (торсемид) също могат да причинят тежък спад в нивата на калций, известен като хипокалциемия.
• Нефротоксични лекарства (лекарства, токсични за бъбреците) могат да добавят към токсичния ефект бифосфонатите, които понякога могат да имат върху бъбреците. Списъкът с лекарства е обширен.

За да избегнете взаимодействия, говорете с вашия онколог за безопасността на вашите настоящи лекарства, както фармацевтични, така и нефармацевтични и традиционни.

Противопоказания

Единственото абсолютно противопоказание за употребата на Zometa или Bonefos е известна алергия към който и да е компонент на лекарството.

Като се има предвид това, употребата на бисфосфонати при хора с тежко бъбречно увреждане не се препоръчва. Хората с тежко увреждане трябва да бъдат лекувани само ако ползите надвишават рисковете. Въпреки това краткосрочните последици могат да бъдат изключително високи.

Бисфосфонатите също трябва да се използват с повишено внимание по време на бременност. Зомета, по-специално, се класифицира като лекарство за бременност от категория D, което означава, че има данни за увреждане на плода при проучвания върху животни (главно свързани с костни малформации). Въпреки че бисфосфонатите не са противопоказани при бременност, те трябва да се използват само след внимателна консултация с опитен клиницист.