Съдържание
- Определение
- Обосновка и потенциални механизми
- Предизвикателства: дози, време и други
- Странични ефекти и рискове
- Ползи и примери
Докато изследователите научават повече за ролята на имунната система при рака, както и за нормалните клетки, които обграждат тумора (тъканната микросреда), се създават нови начини за справяне дори с най-агресивните видове рак.
Изследвайте обосновката за комбиниране на химиотерапия и имунотерапия, примери за ракови заболявания, за които това се прави в момента, потенциалните рискове и странични ефекти и какво може да означава това в бъдеще.
Определение
За да разберете потенциалните ползи и рискове от химиоимунотерапията, е полезно да разгледате двата вида лечения поотделно и след това да видите как те могат да работят заедно за лечение на рак.
Химиотерапия
Химиотерапията включва използването на лекарства, които директно убиват раковите клетки (те са цитотоксични), като пречат на процеса на клетъчно делене.
Тъй като лечението е предназначено да унищожи всички бързо делящи се клетки, страничните ефекти като загуба на коса са често срещани. Комбинирането на различни химиотерапевтични лекарства вече е обичайна практика (комбинирана химиотерапия) и се смята, че помага за справяне с факта, че не всички клетки в тумора се делят едновременно.
Въпреки че често мислим за химиотерапията като за просто убиване на раковите клетки, някои от тези лекарства могат да действат и по друг начин. Установено е, че някои лекарства като Адриамицин (доксорубицин), Цитоксан (циклофосфамид) и други не само убиват раковите клетки, но активират имунните реакции, които могат да доведат до по-нататъшна смърт на раковите клетки (имуногенна клетъчна смърт).
Смята се, че нашата собствена имунна система има способността да убива раковите клетки, в основата на необичайния феномен, споменат като спонтанна ремисия на рака (когато добре документиран рак просто изчезне). Този имунен отговор всъщност е основата за по-новия подход към лечението на рака, наречен имунотерапия.
Имунотерапия
Имунотерапията приема различен подход от химиотерапията и не го прави директно убиват раковите клетки. Вместо това тези лечения са опростено предназначени да подобрят способността на нашата имунна система да се бори с рака.
Много хора се чудят защо имунната ни система не се бори с раковите клетки, както би била, да речем, бактерия. Имунната система (например Т-клетки), прави имат тази способност, но раковите заболявания често намират начини да се скрият от имунната система; или чрез маскиране на себе си като нормални клетки („поставяне на маска“, така да се каже) или чрез отделяне на вещества, които инхибират имунната система в областта на тумора.
Кой е най-вероятно да се възползва от имунотерапията?
Имунотерапията действа чрез "грундиране" на имунната система, за да може тя да свърши по-добра работа в борбата с рака. За съжаление, и въпреки че някои хора с напреднал рак са имали драматични реакции на тези лекарства (трайни реакции), в момента те работят толкова добре само на малка част от хората с рак.
При някои тумори се смята, че раковите клетки не изглеждат достатъчно ненормални, за да предизвикат силен имунен отговор. Често обаче липсват парчета, които биха позволили на тези лекарства да действат най-ефективно. Например, за да се постигне имунен отговор на рак, имунната система трябва ясно да "види" този рак (антигени на повърхността на клетките). Тук в уравнението влиза химиотерапията.
Комбиниране на химиотерапия и имунотерапия
Както се установява при комбинираната химиотерапия, предимството е комбинирането на повече от едно лечение, особено лечение, което действа по различни механизми. Но обосновката за комбиниране на тези терапии заедно (за да стигнете до една плюс една е равна на две) е различна от тази при хемоимунотерапията.
Вместо това, основната цел е, че комбинацията от двете терапии ще доведе до синергия; едното лечение ще засили ефекта на другото и обратно. С други думи, целта може да се разглежда като комбиниране на едно плюс едно, за да се получат четири.
Разбира се, важно е да се отбележи, че добавянето на две лечения заедно също може да доведе до повече или различни странични ефекти.
Както химиотерапията, така и имунотерапията са системни терапии, което означава, че те се отнасят до раковите клетки, където и да се намират в тялото. Те се различават от „местните лечения“ като операция, лъчева терапия с външен лъч и други, които се отнасят до рака там, където той възниква, но не е далеч от оригиналния тумор.
Обосновка и потенциални механизми
Описването на потенциалните ползи от хемоимунотерапията изисква преглед на някои видове биология на рака. Макар че това е предизвикателство за разбиране, знанието за целта на вашето лечение понякога може да даде възможност за пътуване. Най-малкото, понякога може да помогне на хората да се справят по-добре със страничните ефекти, знаейки, че има разумен шанс лечението да се справи с рака.
Има няколко различни начина, по които химиотерапията може да засили ефекта от имунотерапията.
"Имуногенна клетъчна смърт"
Както беше отбелязано по-горе, в допълнение към директното убиване на клетките (чрез спиране на клетъчното делене и т.н.), химиотерапевтичните лекарства могат да подобрят способността на имунната система да убива раковите клетки. Когато раковите клетки умират, те не само се почистват от имунната система, но те активират имунната система. Не всички смърт на раковите клетки води до активиране на имунен отговор (имуногенна клетъчна смърт).
Когато раковите клетки умират по определени методи (например чрез някои химиотерапевтични лекарства и други лечения), те отделят химикали (например някои цитокини), които са важни борци с рака. Този процес също води до набиране и активиране на естествени клетки убийци (NK клетки), клетки, които са активни както в атакуването на тумори, така и в подобряването на наблюдението за анормални клетки. От различен ъгъл химиотерапията може да намали броя на даден тип клетки в имунната система, регулаторни Т клетки (Tregs), които могат да намалят имунния отговор.
Макар и сложни, тези промени могат да се разглеждат като подобни на това, което се случва с ваксината. Смъртта на раковите клетки чрез химиотерапия е синоним на антигените, инжектирани във ваксина, и води до имунен отговор, който вместо да атакува бактерия или вирус, атакува раковите клетки. На теория този отговор трябва да продължи да действа дълго след завършване на лечението (химиотерапия).
Други методи, които се оценяват, за да направят туморните клетки по-имуногенни, включват фотодинамична терапия, лъчева терапия, хидростатично налягане и онколитични вируси.
Микросреда на тумора
Склонни сме да мислим за рака като чужда бучка от клетки, които седят сами в дадена област на тялото, но това далеч не е така. Туморната микросреда или „нормалните“ клетки на тялото, които се намират близо до тумор, играят много важна роля за растежа и разпространението на раковите заболявания.
Този ефект може да бъде положителен или отрицателен. Отрицателният ефект може да звучи изненадващо, но научихме, че раковите заболявания не функционират сами и често намират други „нормални“ клетки, които да им свършат част от мръсната работа. Нормалните клетки се набират за много дейности, като например подпомагане на раковите заболявания да установят кръвоснабдяване (ангиогенеза), за да продължат да растат.
Предизвикателства: дози, време и други
Въпреки че изглежда, че химиотерапията има голям потенциал да повиши ефективността на имунотерапията в някои случаи, науката е все още млада. Когато се използва химиотерапия, е необходимо да се балансират ефектите, които лекарствата имат върху туморните клетки и различни имунни клетки чрез дозировката и схемата.
Дози за химиотерапия
Обикновено подходът при химиотерапията е да се използват максимално поносимите дози в опит да се убият колкото се може повече ракови клетки, преди да се развие резистентност. За съжаление, при много високи дози химиотерапията може да доведе до потискане на имунната система (миелосупресия). Тъй като активирането на имунния отговор е целта на хемоимунотерапията, много високи дози могат да бъдат контрапродуктивни.
В същото време твърде ниската доза химиотерапия също може да бъде неефективна, ако не предостави достатъчно "доказателства" (антигени) на туморни клетки, за да стимулира имунната система по подходящ начин.
За тези, които имат притеснения поради ниския брой на белите кръвни клетки при химиотерапия (неутропения), известна степен на имунна супресия може да е добра. Временното намаляване на броя на белите кръвни клетки поради химиотерапия може да помогне, като изпрати на тялото съобщение, което казва „опасност“, което може да доведе до по-голямо освобождаване на химическо оръжие (цитокини), активиране на Т-клетки, борещи се с рака, и набиране на повече имунни клетки в тумор.
Изследванията са в ход. Това включва подходи като метрономична химиотерапия, за да се види дали те могат да подобрят имунния отговор.
Време
Времето на химиотерапията (колко често), както и тя се дава по отношение на имунотерапията, вероятно също ще повлияе на ефективността на хемоимунотерапията.
Има някои доказателства, че химиотерапевтичните лекарства могат да бъдат по-ефективни (поне в някои случаи), когато Т клетките вече атакуват тумор (вторичен за имунотерапията). Това в известен смисъл може също да помогне за „почистване“ на раковите клетки, останали след имунната система, която си свърши работата. Освен това се смята, че този момент може да предотврати увеличаването на имуносупресивните клетки (Т регулаторни клетки и др.), Което често се случва след стимулиране на имунната система чрез имунотерапия.
По-нататъшно подобряване на отговорите на имунотерапията
В допълнение към химиотерапията, изследователите разглеждат други потенциални методи, за да направят туморните клетки по-разпознаваеми от имунната система (за да увеличат тяхната имуногенност). Някои от тях включват фотодинамична терапия, лъчева терапия, хидростатично налягане и онколитични вируси.
Странични ефекти и рискове
Всеки път, когато се използва повече от едно лечение, рискът от странични ефекти и нежелани събития се увеличава. Освен това, ако възникне реакция с комбинация от лекарства, понякога може да бъде трудно да се изолира кое лекарство е отговорно.
Страничните ефекти от химиотерапията са добре разпознати и могат да включват имуносупресия, гадене, косопад и др.
Страничните ефекти на инхибиторите на контролните точки често са много различни и са по-лесни за разбиране, като се разгледа механизмът, който стои зад тези лекарства. Стимулирайки имунната система, тези лекарства до известна степен могат да насочат тялото към посоката на автоимунното заболяване. Най-честите симптоми са тези, които завършват с "itis", отнасящи се до възпаление, като пневмонит.
За щастие, комбинацията от тези два класа лекарства се понася доста добре в няколко клинични изпитвания до момента.
Ползи и примери
Понастоящем се използва хемоимунотерапия - както чрез одобрени терапии, така и в клинични изпитвания - за редица различни видове рак. Тук ще обсъдим само няколко от тях, но е вероятно в близко бъдеще да бъдат разработени повече опити за ракови заболявания, които все още не са били подхождани с тази комбинация.
Рак на белия дроб
Първата комбинация от първа линия химиотерапия и имунотерапия за недребноклетъчен рак на белия дроб (по-специално белодробен аденокарцином) беше одобрена през 2017 г. В проучването, което доведе до одобрение, беше използвана комбинация от лекарството за имунотерапия (вид инхибитор на контролно-пропускателен пункт) Keytruda (пембролизумаб) с двете химиотерапевтични лекарства Параплатин (карбоплатин) и Алимта (преметрексед), за да покаже, че комбинацията е едновременно безопасна и по-ефективна от химиотерапията самостоятелно.
Оттогава са използвани други комбинации и има няколко клинични проучвания, разглеждащи комбинацията.
За хората, които получават имунотерапия със или без химиотерапия, е важно да са наясно с феномените на псевдопрогресия. За разлика от това, което се наблюдава при химиотерапията, ранните отговори на имунотерапията не са толкова драматични (отнема повече време, за да накара имунната система да работи за борба с рака). Образните тестове (като CT сканиране) също могат да изглеждат "по-лоши" в началото, дори ако туморът реагира. Когато имунните клетки обграждат и инфилтрират тумор, това може да направи тумора да изглежда по-голям при сканиране, нещо, което се нарича псевдопрогресия. Въпреки че туморът изглежда по-голям, той всъщност може да е по-малък.
Интересно е, че лъчевата терапия, особено SBRT (стереотаксична телесна лъчетерапия) за лечение на метастази, също е установено, че повишава ефективността на имунотерапията за някои хора. Чрез нещо, което е измислено като "абскопален ефект", лъчението, дадено на една част от тялото, понякога може да стимулира имунната система, така че лечението да доведе до намаляване на тумора в различен регион на тялото, далеч от мястото на радиация. U
Абскопалният ефект при ракаРак на гърдата
Въпреки понякога драматичните отговори на имунотерапията с някои солидни тумори (като рак на белия дроб и меланом), резултатите от проучвания, използващи имунотерапия при хора с рак на гърдата, са разочароващи. За разлика от някои тумори, ракът на гърдата често има "по-ниска мутационна тежест", което означава, че те изглеждат по-малко ненормални за имунната система.
В една обстановка обаче комбинирането на имунотерапия с химиотерапия е било доста ефективно, по-специално при напреднал тройно-отрицателен рак на гърдата. Проучване от 2018 г. сравнява ефективността на Tecentriq (атезолизумаб) и химиотерапевтичното лекарство Abraxane (nab-паклитаксел) с това на самото химиотерапевтично лекарство. Общата средна преживяемост е 25,0 месеца за групата, на която е дадено и имунотерапевтичното лекарство (контролна точка) инхибитор) в сравнение с 15,5 в групата само на химиотерапия.
В ход са изследвания, търсещи начини за „събуждане“ на имунната система при хора, които не реагират на имунотерапия, а някои доказателства сочат, че химиотерапията може да има роля в бъдеще.
Имунотерапия при рак на гърдатаЛимфом
Комбинациите от лечения на рак отдавна се използват за лечение на различни видове лимфоми и през 2019 г. беше одобрен първият режим на химиотерапия за хора с рецидивиращ дифузен голям В-клетъчен лимфом. Лекарството, PolivyPolivy (polatuzumab vedotin-piiq), в комбинация с химиотерапевтичното лекарство Bendeka (бендамустин) и лекарството с ритуксимаб допълнително подобри лечението на това предизвикателно заболяване.
Други ракови заболявания
Комбинациите от имунотерапия (инхибитори на контролни точки, както и други видове) и химиотерапия се оценяват за много различни видове рак. Към юни 2019 г. има повече от 170 клинични изпитвания, разследващи инхибитори на контролни точки и химиотерапия (хемоимунотерапия) при различни видове рак.
Дума от Verywell
Комбинацията от имунотерапия и химиотерапия (хемоимунотерапия) за лечение на рак е вълнуващ напредък в опциите за поне някои хора с рак. Тези по-нови подходи за лечение се различават от тези в миналото (измислени „наклонена черта, отрова, изгаряне“ от някои) и използват като основа знания за биологията на рака, а не опити и грешки. Това прецизно лекарство може не само да доведе до по-ефективно лечение, но и с по-малко странични ефекти. Все още има много въпроси без отговор, но понастоящем има много клинични изпитвания, които обещават да донесат повече информация в близко бъдеще.
Ще се излекува ли някога ракът?