Съдържание
- Как генетичната мутация причинява ARVD / C?
- Ако имам генна промяна, имам ли ARVD / C?
- Как се наследява ARVD / C?
Аритмогенна дяснокамерна дисплазия / кардиомиопатия (ARVD / C) е рядко генетично заболяване, което причинява камерни аритмии, което може да увеличи шанса за смърт при млади индивиди. ARVD / C причинява заместване на сърдечния мускул на дясната камера с мастна и фиброзна плашеща тъкан, която може да отслаби сърцето.
Това фамилно заболяване може да възникне, когато засегнатото лице има шанс да предаде специфична генна мутация на своите деца. Съществуват също доказателства, че ARVD / C може да е резултат от инфекция на сърдечния мускул.
Как генетичната мутация причинява ARVD / C?
ARVD / C често се причинява от мутации в десмозомалните протеини. Десмозомата е механичният мост, който свързва една сърдечна клетка със следващата. Основните компоненти на десмозомата са:
- Плакофилин-2 (PKP2)
- Десмоглеин-2 (DSG2)
- Десмоколин-2 (DSC2)
- Десмоплакин (DSP)
- Плакоглобин (JUP)
Често се установява, че пациентите с ARVD / C имат генетични аномалии в гените, които кодират тези десмозомални протеини. Когато има мутация в тези гени, механичните връзки, които държат сърдечните клетки заедно, са дефектни. С течение на времето сърдечните клетки могат да се откъснат, започвайки процес на белег и заместване на мазнините. Това може да се увеличи с високо ниво на упражнения, което обяснява защо изглежда често срещано сред младите спортисти.
ARVD / C все още се проучва. Възможно е да има и други причини, като вирусни инфекции. Има много изследвания върху механизмите и очакваме да научим повече през следващите пет до десет години.
Ако имам генна промяна, имам ли ARVD / C?
Като цяло, някой, който наследява генна промяна или мутация за ARVD / C, е наследил генетично предразположение към развитие на ARVD / C. Единична генна промяна обикновено не е достатъчна за развитието на ARVD / C. За повечето индивиди са необходими допълнителни фактори като други гени, атлетичен начин на живот, излагане на определени вируси и др., За да може дадено лице действително да развие признаци и симптоми на ARVD / C.
Как се наследява ARVD / C?
Телата ни са изградени от клетки и в ядрото на всяка клетка е ДНК.ДНК е низ от съобщения, които наричаме гени. Гените са като изречения, в които определени букви са съставени, за да направят код, който е инструкцията за казване на телата ни как да изглеждат и функционират. Ако буква или букви от изречение липсват или се добавят на грешното място, генетичното изречение няма смисъл и може да доведе до генетични нарушения като ARVD / C.
Тези генни промени могат да се предават от едно поколение на друго. Гените са пакетирани върху хромозоми, които са подредени в 23 двойки. Като цяло имате две копия на всяка хромозома и впоследствие две копия на всеки ген, едно от вашата майка и едно от вашия баща. Около 30-50% от хората с ARVD / C имат фамилна анамнеза за заболяването.
Генетичната основа на ARVD / C е сложна и не е напълно изяснена. Има няколко различни модела на наследяване, наблюдавани при ARVD / C:
Автозомно доминиращо наследство
При автозомно доминиращо наследство, човек с генна промяна, предразполагаща ги към ARVD / C, има 50% шанс да предаде същото това предразположение на детето си. Знаем, че не всеки, който наследи генна промяна, свързана с ARVD / C, ще развие ARVD / C. Това се нарича „намалена проникване“. Сред хората в семейството, които получават ARVD / C, има вариации в тежестта на заболяването и възрастта, в която ARVD / C започва.
Автозомно рецесивно наследяване
При автозомно-рецесивно наследяване, човек трябва да има две копия на ген, свързан с ARVD, за да получи болестта. Човек има 25% шанс да наследи и двете копия на генните промени, отговорни за ARVD (по едно от всеки родител). Всеки родител „носи“ генна промяна, но няма ARVD. Този тип модел се наблюдава при болестта на Наксос, вариант на ARVD, наблюдаван предимно в Гърция. Автозомно доминиращият изглежда най-често срещаният модел на наследяване.
Съставна хетерозиготност и дигенски мутации
Някои семейства могат да изпитат повече от една генна промяна, която може да бъде класифицирана като съединена хетерозиготност или дигенични мутации. В някои семейства може да се установи, че индивидът, който носи диагнозата ARVD / C, има 2 различни генни промени в един и същ ген (т.е. PKP2). Това се нарича комбинирана хетерозиготност. Понякога индивидите с ARVD / C могат да имат генни промени в повече от един ген (т.е. PKP2 и DSG2). Това се нарича дигенично наследство. В тези ситуации е трудно да се предостави конкретна информация за риска на членовете на семейството, ако те наследят само една от тези генни промени, тъй като същите тези генни промени са наблюдавани и самостоятелно при други индивиди с ARVD / C.
Има ли генетичен тест за ARVD / C?
Няколко лаборатории както в Съединените щати, така и в световен мащаб, предлагат клинични генетични тестове за много от свързаните с ARVD / C / гени. Лабораториите, предлагащи тези услуги, се различават по цена, брой скринирани гени и използвана технология. Предлагат се клинични генетични тестове за следните ARVD / C-свързани гени. Мутациите в тези 6 гена представляват ARVD / C при 40-50% от изследваните пациенти:
- Плакофилин-2 (PKP2)
- Десмоплакин (DSP)
- Десмоглеин-2 (DSG2)
- Десмоколин-2 (DSC2)
- Плакоглобин (JUP)
- Трансмембранен протеин 43 (TMEM43)
Програмата на Джон Хопкинс ARVD, както и професионалните дружества по електрофизиология, силно препоръчват пациентите да се срещнат с генетичен консултант преди всяко тестване, за да обсъдят ползите, рисковете и ограниченията на генетичните тестове. Тълкуването на резултатите от генетичните тестове за ARVD / C може да бъде доста сложно.