Лекарство

Какво представлява стомашно-чревният стромален тумор (GIST)?

Posted on
Автор: Robert Simon
Дата На Създаване: 24 Юни 2021
Дата На Актуализиране: 13 Може 2024
Anonim
How to Heal a Leaky Gut with Diet
Видео: How to Heal a Leaky Gut with Diet

Съдържание

Стомашно-чревните стромални тумори (GIST) са вид сарком на меките тъкани. Въпреки че те са най-често срещаният тип сарком на храносмилателния тракт, те представляват едва 0,2% от рака на храносмилателния тракт като цяло. Те могат да бъдат намерени навсякъде в храносмилателния тракт, но най-често се срещат в стомаха и тънките черва, където могат да причинят кървене, анемия и понякога силна болка, когато възникне обструкция или перфорация.

Диагнозата може да бъде предизвикателна, но най-често се поставя с ендоскопски ултразвук. Възможностите за лечение (и впоследствие оцеляването) са напреднали неимоверно през последните години и разбирането на генетичния профил на тези тумори е важно при избора на най-добрия подход.

Видове GIST

GIST беше признат за отделна форма на тумор преди няколко десетилетия, но напредъкът в генетичния анализ на този тумор доведе до напредък в лечението му, което може да се счита за прототип на прецизна медицина (лечение на ракови заболявания индивидуално въз основа на генетичния им произход) по-скоро, отколкото с универсален подход).


Тип / Класификация на тъканите

Стомашно-чревните стромални тумори се класифицират като саркоми, ракови заболявания, възникващи в съединителни тъкани като кости, хрущяли, кръвоносни съдове и нервна тъкан. Тези тумори често се лекуват по съвсем различен начин от по-често срещаните карциноми, ракови заболявания, възникващи от тъкани, облицоващи телесните кухини (като кожата, белите дробове, гърдите и др.)

Саркоми срещу карциноми: Прилики и разлики

Понастоящем се смята, че GISTs възникват от клетки, наречени интерстициални клетки на Cajal (ICC). Тези клетки са част от вегетативната нервна система и са отговорни за перисталтиката (вълните на контракциите, които движат храната напред) в храносмилателния тракт.

GIST се диагностицира най-често при възрастни на възраст между 40 и 70 години, но може да бъде открит при деца. По едно време се смяташе, че някои GIST са доброкачествени (не ракови), а други злокачествени (ракови), но сега се смята, че всички GIST имат потенциал да се разпространяват (отличителен белег на рака). Въпреки това, повечето много малки GIST, които започват в стомаха, се държат като доброкачествени тумори.


Местоположения

Стомашно-чревни стромални тумори могат да бъдат открити навсякъде в храносмилателния тракт, но са по-чести в някои региони, отколкото в други:

  • Стомах: 60%
  • Тънко черво: 30%
  • Дуоденум: 5%
  • Ректум: 3%
  • Двоеточие: 1%
  • Хранопровод: по-малко от 1%
  • Други места, където GISTs възникват необичайно, включват апендикса, жлъчния мехур, панкреаса, ретроперитонеума и тъканите около тазовите органи при мъжете и жените.

Поведение

Когато GIST напредне, те често напредват локално и е по-малко вероятно да се разпространят (метастазират) в лимфните възли или отдалечени места в сравнение с други видове рак. Когато се разпространят, най-често срещаните места са белите дробове и костите. Агресивността на тези тумори може да варира значително, като до 25% от GIST на стомаха и до 50% от GIST на тънките черва се считат за агресивни.

Симптоми на GIST

Признаците и симптомите на стомашно-чревни стромални тумори са променливи и неспецифични и зависят от това къде в храносмилателния тракт туморът започва.


Стомашно-чревни симптоми

В много случаи GIST се открива случайно (случайно), когато се прави оценка по друга причина.

Когато са налице, възможните симптоми могат да включват:

  • Кървене (най-често). Това може да включва повръщане на кръв (хематемеза) или кръв в изпражненията (мелена). Кръвта може да бъде червена, тъмнокафява или черна, в зависимост от мястото на кървене.
  • Гадене и / или повръщане
  • Коремна болка (много силна с разкъсване)
  • Загуба на апетит
  • Подуване на корема или подуване на корема
  • Затруднено преглъщане (дисфагия)
  • Бързо усещане за ситост с хранене (ранно засищане)
  • Анемия, водеща до замаяност (поради загуба на кръв)
  • Неволно отслабване: Винаги трябва да се изследва загуба на тегло от 5% от телесното тегло или повече за период от 6 до 12 месеца, без да се опитвате.
  • Умора

Усложнения

В някои случаи първо признаците и симптомите на GIST могат да бъдат свързани с усложнения на тумора. Те могат да включват:

  • Перфорация: Перфорацията на хранопровода (перфориран хранопровод), стомаха или червата (перфорация на червата) може да бъде първият симптом и може да причини силна болка.
  • Препятствие: Обструкция на червата поради наличие на тумор може да причини силна болка и повръщане.
  • Силна болка може да присъства дори без усложнения на GIST.

Нестомашно-чревни симптоми

Симптомите на не-храносмилателния тракт могат да присъстват при хора, които имат фамилен GIST (GIST, който протича в семейства или е свързан с генетичен синдром). Хората с фамилен GIST могат да имат и по-обширни симптоми, тъй като често присъстват множество тумори (хората без фамилна анамнеза обикновено имат единичен тумор).

Допълнителните симптоми могат да включват тъмни петна по кожата или повдигнати, сърбящи, болезнени петна по кафява кожа.

Случайност

Точната честота на GIST е неизвестна, тъй като се смята, че много от тези тумори се диагностицират погрешно като други видове рак. Смята се, че приблизително 5000 случая се диагностицират в Съединените щати всяка година. Въпреки това, малките GIST са по-често срещани и често се откриват случайно, когато се извършва обработка по друга причина. Когато се правят аутопсии на възрастни, починали от причини, несвързани с GIST, малки (с диаметър под 1 сантиметър) GIST са открити при над 20% от хората.

Причини

Ракът най-често започва, когато поредица от мутации в два типа гени, онкогени и / или супресорни гени, води до неконтролиран растеж на клетка.

Гените за потискане на тумора са гени, които кодират протеини, които възстановяват увредени клетки или елиминират клетки, които не могат да бъдат възстановени (така че те не могат да продължат и да се превърнат в рак). BRCA гените са примери за туморни супресорни гени.

Протоонкогените са гени, които кодират протеини, които контролират растежа, деленето и оцеляването на клетките и са най-активни в развиващия се плод. Когато мутират при възрастни (така че да продължат да бъдат в положение „включено“), те се наричат ​​онкогени. Два онкогена, KIT и PDGFRA, са отговорни за приблизително 85% от GIST. Не всички мутации на KIT или PDGFRA са еднакви и това е обсъдено по-долу.

Туморните супресорни гени също могат да бъдат засегнати при някои хора с GIST.

Рискови фактори

GISTs са донякъде уникални, тъй като понастоящем няма известни рискови фактори за околната среда или начина на живот за заболяването. Болестта е свързана с възрастта (най-често се среща на средна възраст при възрастните възрастни), но е сходна сред мъжете и жените и при различните раси.

Генни мутации и GIST

Повечето от генните мутации, отговорни за растежа на GIST, са придобити или соматични мутации. Те са за разлика от наследствените или зародишни мутации, които са свързани с наследствен рак. При соматични генни мутации мутацията се развива някъде след раждането в процеса на превръщането на клетката в ракова клетка.

Когато ракът е свързан с наследствена мутация, той се нарича a наследствен рак. За разлика от това, когато ракът се дължи на придобита генна мутация, той се счита за a спорадичен рак. Геновите мутации на KIT и PDGFRA са свързани както с наследствени, така и със спорадични GIST.

Наследствени срещу придобити генни мутации при рак

Генетични синдроми и GIST

Редица различни генетични синдроми са свързани с GIST. Те включват:

  • Неврофиброматоза тип 1: Това състояние е свързано с мутация в NF1 гена. Туморите, свързани с NF1, се откриват предимно в стомаха (60%) и тънките черва (25%) и се смята, че 3,9% до 25% от хората с неврофиброматоза тип 1 ще развият GIST в даден момент от живота си. Хората с тази мутация често развиват множество GIST, заедно с тумори около нервите (неврофиброми) и множество кафяви петна по кожата (cafe au last spot).
  • Синдром на Carney-Stratakis: Мутациите в гените на сукцинат дехидрогеназата (SDHA, SDHB, SDHC и SDHD) са свързани с GIST, както и параганглиоми или феохромоцитом. (Синдромът, наречен синдром на триадата на Карни, е подобен, но вместо наследствените мутации в гените е свързан с епигенетичните промени в гените.)
  • Първичен фамилен GIST синдром: Докато повечето GISTs, съдържащи KIT мутация, са спорадични, има някои семейства, които носят наследствена мутация (автозомно доминираща), често развиващи GISTs в късното детство.

Диагноза

Диагнозата на GIST започва с висок индекс на подозрение, тъй като тези тумори често се диагностицират като нещо друго и може да бъде трудно да се разграничи от доброкачествените тумори при тестове като ендоскопия. Те могат да бъдат открити случайно или след проучване на симптомите, които могат да причинят.

Стомашно-чревните стромални тумори варират значително по размер от по-малко от 1 сантиметър (cm) (0,5 инча) до повече от 40 cm. Средният размер по време на диагнозата е 5 см (приблизително 2,5 инча) в диаметър.

История и физика

Внимателната история е важна и включва преглед на симптомите, както и фамилна анамнеза за GIST. Физическият преглед трябва да търси болезненост в корема, промени в теглото и признаци, свързани с наследствен GIST, като например кафе au lait петна.

Кръвни тестове

В допълнение към тестовете за идентифициране на тумора се прави пълна кръвна картина, за да се търсят доказателства за анемия, както и тестове за чернодробна функция, тъй като тези тумори понякога могат да се разпространят в черния дроб.

Образни тестове

Образните тестове често се правят първоначално. Това може да включва компютърна томография (CT), ядрено-магнитен резонанс (MRI) или позитронно-емисионна томография (PET), въпреки че се смята, че CT е най-добрият за идентифициране на GIST.

Недостатъкът на образните тестове е, че обикновено не се извършва биопсия. С GIST обикновено се избягва направена чрез CT игла биопсия (перкутанна иглена биопсия), както поради риска от кървене (тези тумори кървят лесно), така и поради риска от засяване на тумора (причинявайки разпространението на тумора чрез следи от тумори, които са останали покрай игленият тракт, използван за отнемане на биопсична проба).

PET сканирането обаче може да бъде полезно при постановка.

Процедури

Ендоскопията, или EGD (езофагогастродуоденоскопия) или колоноскопия, използва обхват, вмъкнат през устата или ректума, за директен достъп до GIST. Тъй като стомашно-чревните стромални тумори обикновено растат под повърхностния слой на червата (лигавичен слой), ендоскопският ултразвук (с помощта на ултразвук, прикрепен към предната част на обхвата) често е най-добрият тест за идентифициране на тези тумори. От ултразвука може да се направи направена биопсия с фина игла, за да се определи колко дълбоко се простира туморът и да се получи биопсия, ако е необходимо.

Тъй като част от червата (тънките черва) може да бъде трудно видима, има няколко възможности в допълнение към конвенционалната ендоскопия.

Капсулната ендоскопия е процедура, при която се поглъща капсула, съдържаща малка камера.Камерата може да прави снимки, докато пътува през тънките черва (процес, който обикновено отнема около осем часа) и предава изображенията на външно устройство, което човек носи върху тялото си като колан. Камерата преминава нормално с движение на червата и не е необходимо да се извлича. Недостатък на капсулната ендоскопия е, че с процедурата не може да се направи биопсия.

Друга възможност за достъп до труднодостъпни области на червата, като същевременно се позволява и биопсия, е двойна балонна ентероскопия. тази процедура включва поставяне на две ендоскопски епруветки, като едната е в другата. Тръбите се придвижват бавно напред, като напредват едната тръба, а след това другата по перископ, започвайки с тръба, вкарана през устата или ректума.

Биопсия

Биопсията може да се направи или през кожата, чрез ендоскопски ултразвук или с хирургична биопсия (по време на операцията за отстраняване на тумор). При всяка от тези процедури трябва да се има предвид рискът от кървене, тъй като GIST обикновено са много ронливи (разпадат се много лесно).

Не винаги е необходима биопсия, ако ще се извърши операция, тъй като при тази настройка биопсията може да се направи по-късно. При неоперабилни тумори обаче биопсията може да бъде много важна, тъй като тестването за определяне на специфичните налични мутации може да помогне за насочване на лечението.

Използва се биопсична проба, за да се отбележат характеристиките на тумора под микроскоп, да се оцени митотичната скорост и да се направи хистохимичен анализ и генетични тестове.

The митотична скорост е важен при определяне на агресивността на GIST и се описва като по-голям или по-малък от пет митотични клетки на поле с висока мощност. Митотичните клетки са клетки, за които се отбелязва, че са в активен стадий на клетъчно делене.

Молекулярен / генетичен анализ

В допълнение към проверката на митотичната скорост могат да се правят техники, включително имунохистохимия, имунооцветяване и генетично профилиране. За да се разберат тези тестове, е полезно да се разгледа какви мутации могат да присъстват, тъй като това помага на лекарите да определят най-доброто лечение за отделен тумор.

В момента се препоръчва всеки с GIST да бъде тестван за мутации на KIT и PDGFRA. Ако е отрицателно, трябва да се предприемат тестове за BRAF, SDH и NF1.

GIST мутации

Най-често срещаните мутации, открити в GIST, са KIT и PDGFRA мутации:

КОМПЛЕКТ мутациите присъстват в около 80% от GIST. Мутациите обаче могат да се появят в различни региони на гена и как туморите реагират на лечението може да варира в зависимост от това дали местоположението е, например, в екзон 11 (най-често) , екзон 9, екзон 13/14, екзон 17/8 и т.н.

PDGFRA мутации се откриват в около 10% от тези тумори (и включват екзон 12 или 18.) Повечето от тези мутации реагират по подобен начин на лечението с изключение на D842V.

Туморите, които не съдържат KIT или PDGFRA мутация, понякога се наричат ​​"KIT-PDGFRA див тип тумори" и представляват приблизително 10% до 15% от тези тумори (но по-висок процент при деца и млади възрастни). Тези тумори могат също да съдържат генни мутации, които могат да направляват лечението. Примерите включват:

  • SDH гени: Тези тумори са склонни да се срещат при по-млади хора и за разлика от типичните GIST, могат да се разпространят в лимфните възли. За щастие те обикновено са бавно растящи тумори.
  • NF1
  • BRAF мутации: Тези тумори често са в тънките черва.
  • KRAS мутации
  • Сливане на NTRK гени
  • Забелязани са и други подтипове, като сливания, включващи NTRK или BRAF гена.

Имунохистохимия

Имунохимията е специална техника за оцветяване, която търси специфични протеини на повърхността на раковите клетки. Приблизително 95% от GIST ще останат положителни за CD117 (CD117 е протеинът, кодиран от гена KIT), и 80% положителни за CD34 или DOG1. Туморите, които са положителни както за CD117, така и за DOG1, имат 97% шанс да бъдат GIST.

CD117 не е специфичен за GIST и може да бъде положителен при някои други видове сарком. Други техники за имунооцветяване са полезни в някои случаи.

Генетично профилиране

Геномните тестове като секвениране от следващо поколение могат да разкрият допълнителни подробности за мутациите на KIT и PDGFRA и е полезно, тъй като туморите с мутации на различни места в тези гени могат да повлияят на това как човек ще реагира на лечението.

Молекулярното профилиране също е полезно за идентифициране на по-рядко срещани мутации, което е важно, тъй като тези тумори не реагират често на най-често срещаните лечения за GIST. В едно проучване са открити мутации в 82% от туморите, които са тествани отрицателно за KIT и PDGFRA.

Диференциална диагноза

Редица състояния трябва да бъдат разграничени от GIST и могат да доведат до подобни симптоми. Те включват:

  • Лейомиома или лейомиосарком
  • Шванном
  • Перитонеален мезотелиом
  • Тумор на периферната нервна обвивка
  • Самотен фиброзен тумор
  • Синовиален сарком
  • Невроендокринни тумори като карциноидни тумори
  • Фиброматоза
  • Възпалителни миофибробластични тумори
  • Тумор на стомашен гломус
  • Ангиосарком
  • Саркоматоиден карцином

Постановка

За разлика от много видове рак, които се стадират от етап 1 до етап 4, за да се определят най-добрите възможности за лечение, GISTs са описани предимно въз основа на клиничните характеристики. Те включват:

  • Местоположение на тумора
  • Размер на тумора
  • Митотичен индекс (по-голям или по-малък от 5 митози на поле с висока мощност)

GISTs са по-склонни да се разпространят, ако са по-големи (по-големи от 2 см или приблизително 1 инч в диаметър), ако са разположени някъде, различно от стомаха или оментума, и / или ако имат висок митотичен индекс.

При постановка, за да се дефинират възможностите за лечение, GIST се разбиват на две категории:

  • Резектабилни (оперативни) тумори: Това са тумори, които могат да бъдат отстранени хирургично.
  • Нересектируеми (неоперабилни) тумори: Някои тумори не могат да бъдат лекувани ефективно с операция поради местоположението им или защото туморът вече се е разпространил извън храносмилателния тракт.

Отделен подхождащ подход разделя GISTs на две категории въз основа на местоположението на тумора.

  • Тумори, засягащи стомаха или оментума: Тези тумори са по-малко склонни да растат бързо или да се разпространят в други региони.
  • Тумори, обхващащи тънкото или дебелото черво, хранопровода или перитонеума. Тези тумори са склонни да растат по-бързо и е по-вероятно да се разпространят.

Тестовете за постановка могат да включват CT, MRI, PET, рентгеново изследване на гръдния кош или сканиране на костите в зависимост от характеристиките на тумора.

Лечение

Възможностите за лечение на GIST могат да включват операция, операция, последвана от целенасочена терапия за определен период от време (адювантна терапия), целенасочена терапия преди операция (неоадювантна терапия), самостоятелно целево лечение на терапия или бдително чакане. В ход са и няколко клинични изпитвания.

Химиотерапията е не Счита се, че е ефективен за GIST, а лъчетерапията е запазена предимно за усложнения или метастази в някои случаи. Ето как обикновено се разглеждат различни етапи:

  • Много малки, случайни тумори: Внимателно изчакване или активно наблюдение (внимателно проследяване на тумор, но спиране на лечението) може да се обмисли при някои много малки GIST. Повечето тумори обаче имат по-големи от това по време на диагностициране. Това е предимно опция за хора, които имат GIST, които са с диаметър по-малък от 1 до 2 сантиметра, и когато туморът е открит случайно, когато се извършва операция по друга причина. Внимателното изчакване не означава пренебрегване на лечението и тези тумори ще изискват внимателно проследяване.
  • Резектабилни тумори: Избраното лечение, когато е възможно, е операция. При тумори, които имат висок риск от рецидив, обикновено се препоръчва насочена терапия след операция.
  • Нересектируеми тумори: Туморите, които по някаква причина не могат да бъдат отстранени с операция, се третират като метастатичен ГИСТ. След определен период от време обаче тези тумори могат да се свият до степен, че тогава е възможна операция.
  • Метастатични тумори: Метастатичните GIST се лекуват с целенасочена терапия и тестовете за мутация са много важни, за да се определят най-добрите възможности.

Хирургия

Хирургията може да се използва в три различни настройки с GISTs:

  • Тумори, които могат да се резектират (са достатъчно малки и не са се разпространили, за да могат да бъдат отстранени хирургически)
  • Нересектируеми тумори, които са се свили достатъчно при целенасочена терапия
  • Палиативна хирургия, използвана за овладяване на усложнения на тези тумори като кървене

Хирургията за GISTs се различава донякъде от другите процедури за рак на хирургия. Тъй като тези тумори не се разпространяват далеч в мускулите, обикновено не са необходими големи операции (като например премахване на целия стомах). Хирургията е предназначена за отстраняване на туморите, така че да няма ракови клетки по ръбовете на тъканта, който трябва да се отстрани (отрицателни граници, ако е възможно). Дори ако в границите има някакъв тумор, обикновено не се прави повторна операция.

Хирургията може да се направи или чрез минимално инвазивна хирургия (като лапароскопия), или чрез открита процедура (например лапаротомия). Лапароскопията е предпочитана, особено при по-възрастни пациенти, и често може да се използва при тумори с диаметър 5 cm и по-малък.

Премахването на лимфните възли също обикновено не е необходимо, тъй като повечето от тези тумори не са склонни да се разпространяват в лимфните възли (изключение е GIST с SDH мутации, при които увеличените възли трябва да бъдат премахнати).

Много е важно да имате хирург, който има опит в операциите по GIST. Хирургът трябва да внимава да не наруши външната обвивка около тумора (псевдокапсула) поради риск от кървене, а също и защото би могъл да насърчи разпространението на тумора.

Хирургия плюс адювантна целева терапия

При операция може да се използва насочена терапия или преди операция, или след операция.

Адювантна терапия се отнася до използването на таргетна терапия след операция за намаляване на риска от рецидив. Сега се препоръчва хората с тумори, които имат висок риск от рецидив (въз основа на размера на тумора, местоположението и т.н.) да бъдат лекувани с целенасочена терапия поне 3 години след операцията, въпреки че има някои мисли, че това може да продължи по-дълго , особено за хора, които имат тумори с KIT exon 11 мутации.

Неадювантна терапия се отнася до използването на таргетна терапия (Gleevec) преди операция за намаляване на размера на тумора. Това понякога може да доведе до много по-малко инвазивна хирургия. Друг път тумор, който преди това е бил неоперабилен, може да стане оперативен след период на използване на таргетна терапия. В тази обстановка таргетната терапия обикновено се използва около 2 години преди да се извърши операцията.

Радиочестотна аблация понякога се използва като алтернатива на операцията, когато операцията би била твърде рискова по някаква причина (поради напреднала възраст и т.н.).

Целева терапия: KIT и PDGFRA

Целевите терапии са лекарства, насочени към раковите клетки или специфични пътища, участващи в растежа на рака. Тъй като те са предназначени да насочват конкретно към рак, те често (но не винаги) имат по-малко странични ефекти от химиотерапевтичните лекарства.

Тъй като целевите терапии пречат на пътя, критичен за растежа на тумора, те често са много ефективни (поне за период от една година или повече). Те обаче не лекуват рак и тези тумори често се повтарят след спиране на лечението.

За хора с нерезектабилен или метастатичен GIST, целевата терапия обикновено е лечението по избор. Също така често се препоръчва като адювантна или неоадювантна терапия.

Gleevec (Imatinib)

Gleevec е първото лекарство, което обикновено се използва и е ефективно при повечето тумори, които са положителни за мутации на KIT или PDGFRA (насочено е към протеините, кодирани от тези гени). Gleevec може да започне веднага с напреднали тумори или при ракови заболявания, където някой ден може да е възможна операция, но в момента не се препоръчва. Може да започне и след операция при ракови заболявания, които имат значителен риск от завръщане.

Когато Gleevec се стартира за първи път, хората се предупреждават да следят за признаци на кървене от храносмилателния тракт, тъй като тези тумори понякога могат да кървят, ако се свият бързо. Най-честите нежелани реакции са обриви, диария, коремни болки и мускулни болки и болки.

Изключения: Някои GISTs са по-малко вероятни или малко вероятно да отговорят на Gleevec. Те включват тумори с:

  • KIT exon 9 мутации: Само около половината от тези тумори реагират на Gleevec (38% в едно проучване), но могат да отговорят и на по-високи дози (напр. 800 милиграма вместо 400 милиграма) и се препоръчва хората да започнат с тази по-висока доза или вместо това да бъде стартиран на Sutent.
  • KIT екзон 13 и екзон 14 мутации обикновено започват на Sutent.
  • KIT exon 17 мутации могат да бъдат стартирани на Iclusig (понатиниб) вместо Gleevec.
  • PDGFRA D842V: Туморите с тази мутация не реагират на Gleevec. Според указанията, клиничното изпитване с PDGFRA D842V инхибитор като креноланиб може да бъде най-добрият избор, когато е налично.Тези тумори могат да реагират и на целевото лекарство Sprycel (дазатиниб).
  • Мутациите на PDGFRA екзон 18 обикновено не реагират на терапии от първа линия и често се започват с Ayvakit (avapritinib).
  • Други мутации (напр .: SDH, NF1 и др.): За тумори от "див тип" обикновено се препоръчва различно лечение или клинично изпитване (вж. По-долу).

Когато Gleevec спре да работи (средното време е две години), има избор или да удвоите дозата на лекарството, или да преминете към Sutent.

Sutent (сунитиниб)

Sutent е друга насочена терапия, която често се използва от втора линия за GIST (различна от тези, отбелязани при изключения по-горе). Страничните ефекти включват гадене, диария, рани в устата и кожни промени, както и риск от сериозно кървене и високо кръвно налягане при някои хора.

Stirvarga (регорафениб)

Stivarga обикновено се препоръчва трета линия, когато Gleevec и Sutent спрат да работят. Страничните ефекти са подобни на Stutent, а Stivarga носи и необичайните рискове от кървене, перфорация на червата и образуване на мехури по ръцете и краката.

Qinlock (рипретиниб)

Когато първите три лекарства по-горе спрат да действат, Qinlock сега често се препоръчва четвърта линия за лечение (или клинично изпитване с друго лекарство).

Други възможности

За тумори, които не реагират на горните лекарства, други опции (някои от които се предлагат само в клинични изпитвания) могат да включват:

  • Nexavar (сорафениб)
  • Tasigna (нилотиниб)
  • Sprycel (дазатиниб)
  • Вотриент (Пазопаниб)
  • Иклюзиг (понатиниб)
  • Мектови (биниметиниб)
  • креноланиб

Колко дълго трябва да продължи лечението?

Когато туморът се контролира на Gleevec, много хора се чудят колко дълго трябва да продължи лечението. За съжаление, ако лечението бъде спряно, дори след пълен отговор, съществува голям риск от прогресия.

За щастие и за разлика от лечението на рак с редица различни целеви терапии, повечето хора, които спрат и след това рестартират лекарствата си, отново ще реагират. Поради тази причина обикновено се препоръчва насочената терапия да продължи, докато туморът прогресира, дори ако са отстранени някакви метастатични тумори. Дори ако туморът прогресира, спирането на целевите терапии може да доведе и до по-бърз растеж на тумора.

Възможна ли е операция?

При някои хора с метастатичен GIST, които реагират на Gleevec, лечението с циторедуктивна хирургия след Gleevec може да бъде опция. В едно проучване 78% от хората, получили тази операция, нямат данни за заболяване след операция, а общата преживяемост е 95%.

Целева терапия: Тумори от див тип

Туморите с мутации в гени, различни от KIT и PDGFRA, обикновено не реагират на конвенционалните целенасочени терапии за GIST. Въпреки това, проучване от 2020 г. изчислява, че приблизително 20% от туморите, които първоначално тестват отрицателно за мутации на KIT и PDGFRA, всъщност са носители на мутации на KIT и следователно могат да отговорят на лечението по-горе за тези тумори. Изследователите препоръчват да се направи молекулярен анализ от второ ниво (генно профилиране) на тумори, които първоначално са отрицателни.

SDH мутации

Тези тумори са склонни да се появяват при по-млади хора, по-често при жени, и за разлика от други GIST, са склонни да се разпространяват рано и в лимфните възли. Въпреки това те са склонни да растат по-бавно. Повечето от тези тумори са резистентни към Gleevec и хирургията е основата на лечението в момента.

NF1

Геномното секвениране е много важно за хора, които имат тумори с промяна в NF1 (промяната е термин, който се използва за описване както на мутации, така и на други промени в гените, водещи до рак). Докато туморите, "задвижвани" от промени в NF1, реагират на Gleevec, някои от тези тумори също имат KIT мутации и могат да реагират, особено тези, които се появяват в една специфична област на тънките черва.

BRAF

GIST, които съдържат BRAF мутации, могат да реагират на наличните в момента BRAF инхибитори, използвани за меланом и други видове рак.

NTRK генно сливане

Приблизително 1% от GISTs могат да съдържат сливане на ген на неутрофилна рецепторна киназа (NTRK). Лекарството Vitrakvi (ларотректиниб) вече е одобрено всякакви вид рак, който съдържа тази мутация, и добри реакции са наблюдавани при някои саркоми на меките тъкани. Понастоящем се провеждат и клинични проучвания за изучаване на лекарства като Loxo-195 и TPX-0005.

Рецидив и прогресия

Повтарянето е твърде често при GIST, които се лекуват с операция, и тези тумори могат да се повторят в храносмилателния тракт или в отдалечени места като черен дроб, корем или перитонеум. При отдалечен рецидив туморът след това се третира като метастатичен тумор, обикновено с насочена терапия.

Проследяването при хора, които имат тумори с висок риск от рецидив, често се извършва със серийни КТ сканирания (като КТ на корема и / или таза на всеки три до шест месеца).

Когато туморите прогресират, често се използва следващата налична насочена терапия. При отдалечена прогресия (метастази), понякога се използва локално лечение в допълнение към целевата терапия.

Лечение на метастази

Понякога се наблюдават метастази (като например в черния дроб) при хора, които иначе реагират на таргетна терапия. Когато това се случи, локалното лечение на метастазите понякога може да доведе до контрол на тумора. Най-често се използват процедури за аблация (радиочестотна аблация) или артериална емболизация.

При много видове рак лечението се прекратява, когато ракът прогресира по време на това лечение. При GISTs обаче това не се препоръчва, тъй като спирането на лекарството може да доведе до по-бързия растеж на тумора

С напреднали GIST, които прогресират при инхибитор на тирозин киназа, лекарството обикновено продължава, тъй като тези видове рак могат да прогресират по-бързо, ако лечението бъде спряно.

Клинични изпитвания

С много GISTs клиничното изпитване може да бъде добър вариант. В допълнение към обсъдените по-горе целеви терапии, някои от терапиите, които се изучават, включват:

  • Лекарства за имунотерапия: Opdivo (nivolumab) и Yervoy (ipillimumab)
  • Моноклонално антитяло SmAb18087
  • Ендоскопска ултразвукова аблация на алкохол

Прогноза

Прогнозата на GIST включва много фактори като размера на тумора при диагностициране, митотичната честота, местоположението на тумора, дали туморът се е разпространил и дали туморът може да бъде отстранен с операция. KIT и PDGFRA положителните тумори изглежда имат сходна прогноза.

Данните на SEER, които разглеждат хората, които са били диагностицирани между 2009 и 2015 г., показват обща петгодишна преживяемост от 83%, с процент от 94% с локализирано заболяване, 82% с регионално заболяване и 52% с отдалечено заболяване. Но оттогава са приети нови лечения.

За тези, които са диагностицирани, това е един вид рак, при който лечението и процентът на преживяемост са се подобрили значително през последните години, дори при метастатично заболяване. Двугодишният процент на преживяемост за хора с метастатични GIST, които се лекуват с Gleevec, сега е 80% от момента на метастази.

Справяне

Достатъчно страшно е да бъдеш диагностициран с рак, но когато научиш, че имаш рак, повечето хора не са запознати, може да бъде още по-страшно. За щастие сега има много възможности за лечение на повечето от тези тумори.

Научете повече за тумора си

Недостатъкът на многото възможности за лечение е, че хората са призовани да вземат повече решения по отношение на грижите си. Отделянето на време за изследване на вашия рак може не само да ви помогне да се почувствате по-контролирани от пътуването си, но в някои случаи може дори да повлияе на резултатите. Важно е обаче да разгледаме скорошната информация, тъй като лечението, както и степента на преживяемост на заболяването се подобряват бързо.

Как да се застъпвате за онкологично болен

Намерете добър екип за грижа за рака

За тези, които имат необичайни видове рак, е много полезно да намерят лекар, специалист по този тип рак. С напредъка, който се случва в толкова много области на онкологията, е трудно да останете на върха на един вид рак, да не говорим за всички видове заболяване.

Получаването на второ мнение в лечебния център, определен от Националния институт по рака, е един добър начин да направите това и не означава непременно, че ще трябва да пътувате. Много от тези центрове сега се консултират отдалечено и понякога могат да работят с Вашия лекар у дома, за да изготвят план за лечение.

поддържа

Важността на подкрепата не може да бъде надценена, когато се справяте с рак. Това не означава, че трябва да излъчвате тумора си на всички, които познавате, но наличието на основна група хора, с които можете да разговаряте и които са готови да влязат и да помогнат, е от решаващо значение.

Подкрепата от други, които се справят със същото заболяване, също може да бъде безценна, както за социална подкрепа, така и за да научите повече за вашия тумор. Интернет е чудесен начин да се свържете с другите, когато сте изправени пред необичаен рак. Като плюс, много от групите за подкрепа за необичайни ракови заболявания са „по-дълбоки“ от големите групи за хора с често срещани ракови заболявания и не е необичайно да създадете приятелства за цял живот с някои от хората, които срещате. Някои опции са:

  • Поддръжка на GIST Международни групи за подкрепа
  • Общност за поддръжка на пациенти на CancerCare GIST
  • Групата LifeRaft: Тази група осигурява индивидуално наставничество, групи за подкрепа и дори помага на хората да научат за финансова помощ.
  • Facebook: Предлагат се няколко групи, включително частни групи
  • Twitter: Можете да намерите както хората, живеещи с GIST, така и тези, които изследват болестта, като търсите в хаштаговете # GIST, # гастроинтестинален тумор, # GISTtumor и # саркома.

Дума от Verywell

Стомашно-чревните стромални тумори са необичайни, но в сравнение с много необичайни заболявания, изследванията са довели до голям напредък в лечението през последните години. Отделянето на време, за да научите повече за болестта, наистина може да ви помогне да се почувствате сякаш сте на шофьорското място в пътуването си с рак, вместо да бъдете пътник, който се е насочил в посока, в която никога не сте искали да отидете.