Хормонални терапии за метастатичен рак на гърдата

Съдържание

• Растеж на естроген и рак
• Пременопаузална терапия
• Терапия в постменопауза
• Други хормонални лечения
• Странични ефекти

Хормоналните терапии често са първата стъпка в лечението на метастатичен рак на гърдата, поне за тези, които имат тумори, които са положителни за естрогенните рецептори.Тъй като естрогенът стимулира растежа на някои видове рак, лекарства, които възпрепятстват производството на хормона и способността му да свързване с раковите клетки може да бъде ефективно лечение. Примерите включват тамоксифен и аромазин (екземестан).

Изборът на лекарства ще зависи от това дали сте в пременопауза или постменопауза, както и дали ракът Ви се е повторил, докато сте използвали някое от тези лекарства. (Ако случаят е такъв, смята се, че ракът ви вероятно е устойчив на лекарството.) В някои случаи вместо това може да се препоръча операция за отстраняване на яйчниците.

Растеж на естроген и рак

При положителни за естроген рецептори рак на гърдата, естрогенът действа като гориво, свързва се с естрогенните рецептори на повърхността на раковите клетки и стимулира растежа и разпространението на рака.

Това действие на естрогена върху раковите клетки може да бъде ограничено чрез намаляване на количеството естроген в организма или чрез блокиране на естрогенните рецептори, така че хормонът не може да има този ефект. За разлика от химиотерапевтичните лекарства, които убиват раковите клетки директно, хормонални терапии работят, като по същество „гладуват“ раковите клетки на естрогена.

Преди менопаузата вашите яйчници са най-големите производители на естроген. След менопаузата най-големият източник на естроген в организма е превръщането на андрогените в естроген, което се катализира от ензима ароматаза, намиращ се в мазнините и мускулите. Ароматазните инхибитори са лекарства, които блокират ензима, така че това превръщане не може да се случи, ефективно намалявайки нивата на естроген.

Някои положителни естроген рецепторни тумори също са HER2 положителни. В тези случаи може да се използва антиестрогенна терапия със или без лекарства, които действат върху HER2.

Хормоналните терапии не са ефективни за тези, които имат естроген-рецептор- и прогестерон-отрицателни тумори.

Състояние на хормонален рецептор при рак на гърдата

Пременопаузална терапия

Ако сте в пременопауза, вашите яйчници все още са най-големият източник на естроген. Следователно, целта на лечението при жени в пременопауза е да намали способността на естрогена да стимулира растежа на вашия рак, като или намали количеството наличен естроген, и пречи на способността на естрогена да се свързва с естрогенните рецептори върху клетките на рака на гърдата.

Лекарства като тамоксифен се наричат ​​селективни агенти за модулиране на естрогенни рецептори (SERMs) и действат чрез свързване с раковите клетки, така че естрогенът, присъстващ в тялото, да не може да се свърже с клетката и да даде сигнал на клетката да расте.

Смята се, че инхибиторите на ароматазата може да са по-ефективни от тамоксифен, но те не могат да се използват при жени в пременопауза поради активността на яйчниците.За да се намали естрогена, произведен от яйчниците, и да ви позволи да използвате инхибитор на ароматазата, вашият онколог може да препоръча терапия за потискане на яйчниците.

Употреба на тамоксифен при лечение на рак на гърдата

Терапия за потискане на яйчниците

Това може да се постигне с лекарства или хирургическа намеса и да доведе до така наречената медицинска менопауза.

Золадекс (госерелин)

Zoladex инхибира способността на гонадотропин стимулиращия хормон, хормон, секретиран от хипофизната жлеза, който подтиква яйчниците да произвеждат естроген.

Известен като антагонист на гонадотропин-освобождаващ хормон, Zoladex се прилага подкожно, за да потисне производството на естроген от организма.

Оофоректомия

По-рядко някои жени избират отстраняване на яйчниците чрез процедура, наречена оофоректомия. Тази операция крие по-големи рискове от Zoladex, но в някои случаи може да бъде предпочитана, например при хора с предразположение към рак на яйчниците, както и рак на гърдата.

След терапия за потискане на яйчниците чрез двата метода, жените в пременопауза могат да бъдат лекувани със същите лекарства като жените в постменопауза или с тамоксифен.

Терапия в постменопауза

След менопаузата най-големият източник на естроген в организма е периферното превръщане на андроген в естроген. Ракът на гърдата в постменопауза може да бъде лекуван с тамоксифен (за да блокира свързването на този преобразуван естроген с раковите клетки), но инхибиторите на ароматазата изглеждат по-ефективни с по-малко странични ефекти.

Наличните инхибитори на ароматазата включват:

• Аримидекс (анастрозол)
• Femara (летрозол)
• Аромазин (екземестан)

Инхибиторите на ароматазата могат да се използват самостоятелно или в комбинация с химиотерапевтични лекарства.Например, комбинацията от Aromasin (екземестан) и Afinitor (еверолимус). Винаги има баланс при добавяне на друго лекарство. Въпреки че комбинацията може да бъде по-ефективна, има и увеличаване на страничните ефекти.

Въпреки че може да сте нетърпеливи да бъдете възможно най-агресивни по отношение на лечението си, както обикновено се препоръчва при ранен стадий на рак на гърдата (когато целта е лечение), метастатичното лечение на рак на гърдата е насочено към контролиране на растежа на рака с възможно най-малко количество лекарства. Други лекарства се спестяват, когато първото вече не работи.

Силата на инхибиторите на ароматазата

Други хормонални лечения

Ако ракът на гърдата продължава да расте или се разпространява, докато сте на горепосочените лекарства, обикновено се счита, че е устойчив на тях - и това почти винаги се случва в случаите на метастатичен рак на гърдата с течение на времето.

Когато това стане, могат да се използват няколко други лекарства, свързани с хормони, най-често срещаното от които е лекарството, наречено Фаслодекс (фулвестрант).

Faslodex е опция за жени в постменопауза, чийто рак прогресира на тамоксифен или инхибитор на ароматазата. Понастоящем Faslodex е единственото одобрено лекарство за рак на гърдата в категория, известна като селективни понижаващи регулатора на естрогенните рецептори (SERD).

Това лекарство се нарича "чист антиестроген" и блокира ефекта на естроген върху положителните за естроген рецептор клетки на гърдата, но по различен начин от тамоксифен. Faslodex може да се използва самостоятелно или в комбинация с химиотерапевтичното лекарство Ibrance (палбоциклиб). Прилага се като инжекция.

По-рядко използвани лекарства

Хормоналните терапии, които се използват по-рядко, но могат да се разглеждат като лечение от трета или четвърта линия, включват:

• Фарестън (торемифен): Подобно на тамоксифен, Fareston е средство за модулиране на естрогенните рецептори. Понякога може да се обмисли за жени в постменопауза с позитивен за естроген рецептор рак на гърдата, особено за тези, които нямат ензим, който превръща тамоксифен в активната му форма в организма.
• Прогестини: Megace (мегестрол) е синтетична форма на прогестерон, която понякога се използва за хора с позитивен за естроген рецептор рак на гърдата, който е станал резистентен към тамоксифен. Той се използва по-често в миналото, преди да станат по-нови лекарства.
• Полови стероидни хормони: Хормони като естроген и андрогени понякога могат да се използват, когато други хормонални лечения са неуспешни.

Мъжете с метастатичен рак на гърдата, който е положителен за хормонални рецептори, обикновено се лекуват с тамоксифен.

Странични ефекти

Отрицателните странични ефекти са нещо, което трябва да се има предвид при всяко лекарство. Уверете се, че сте обсъдили възможността за странични ефекти от хормонална терапия с Вашия лекар, докато вземате решение за лечение, и докладвайте за сериозни такива, след като започнете Вашия режим.

Тамоксифен

Тамоксифенът има различни функции, като имитира ефекта на естроген в някои части на тялото и го противодейства в други.

Най-честите нежелани реакции на тамоксифен включват:

• Горещи вълни
• Болки в тялото

Комбинацията от тези симптоми е подобна на менопаузата. Тези болки в тялото обаче често са по-леки от тези, произтичащи от инхибитори на ароматазата.

Сериозните нежелани реакции включват повишен риск от:

• Кръвни съсиреци в краката (венозна тромбоемболия), които, ако не бъдат лекувани, могат да се освободят и да преминат към белите дробове (белодробни емболи)
• Маточно кървене (обикновено след продължителна употреба)
• Развитие на рак на матката (обикновено след продължителна употреба)

Вашите симптоми могат да се влошат при това лекарство, като например метастазите в кожата стават по-червени или костните метастази стават по-болезнени. Това обикновено се случва в рамките на няколко дни след започване на лечението и отзвучава за четири до шест седмици.

Ако не се разреши, може да се наложи да изключите лекарството. Сребърната облицовка е, че този вид реакция на обостряне се счита за знак, че лекарството действа и ще бъде ефективно. Zoladex може също да причини подобна реакция на изригване.

Имайте предвид, че Тамоксифен може да причини:

• Ненормални тестове за чернодробна функция
• Анемия
• Ниски тромбоцити
• Повишен риск от рак на ендометриума

Ароматазни инхибитори (AI)

ИИ могат да причинят:

• Болки в тялото, които засягат до 50 процента от хората
• Загуба на кост, която може да причини фрактури дори без костни метастази; Вашият лекар може да назначи изследвания на костната плътност преди и след лечението.
• Увеличете риска от сърдечни заболявания

Фаслодекс (фулвестрант)

Тъй като това е антиестрогенно лекарство, повечето симптоми са подобни на тези, открити при менопаузата, като например при тамоксифен и инхибиторите на ароматазата.

Приблизително 10% от хората изпитват леко гадене, но в противен случай това лекарство обикновено се понася добре.

Золадекс (госерелин)

Това лекарство по същество причинява индуцирана от медицина менопауза и по този начин нормалните симптоми на менопаузата като горещи вълни и вагинална сухота са често срещани.

Както при тамоксифен, някои хора могат да получат реакция на обостряне (временно увеличаване на симптомите на рак) при първоначално започване на лечението.

Оофоректомия

Основните нежелани реакции, свързани с премахването на яйчниците, са, както при терапията с потискане на медицински хормони, нормалните симптоми, често срещани при менопаузата. Трябва също да вземете предвид страничните ефекти и рисковете, свързани с операцията като цяло.

Оофоректомия вече може да се направи лапароскопски, само с няколко малки порязвания на кожата. Обикновено се прави като амбулаторна процедура.

Мониторинг на метастатичен рак на гърдата