Съдържание
Некетотичната хиперглицинемия (NKH) е генетично състояние, което може да доведе до сериозни неврологични проблеми, кома и смърт. „Хиперглицинемия“ се отнася до необичайно високи нива на молекула, глицин. Думата „nonketotic“ отличава NKH от някои други здравословни състояния, които могат да причинят повишен глицин. Състоянието понякога се нарича и "глицинова енцефалопатия", което означава заболяване, което уврежда мозъка.NKH принадлежи към по-голяма група медицински състояния, наречени „вродени грешки в метаболизма“. Това са генетични дефекти, които водят до проблеми при извършването на определени химически преобразувания в тялото.NKH е рядко заболяване: диагностицира се при приблизително едно на 60 000 новородени, но може да е по-често при определени субпопулации, като в някои райони на Израел.
Симптоми
Хората с NKH могат да имат променлива интензивност и степен на симптоми. Изследователите все още не са сигурни защо, но момчетата обикновено имат по-малко тежки симптоми в сравнение с момичетата и е по-вероятно да оцелеят. Най-често симптомите започват скоро след раждането. Тези бебета показват симптоми като следното:
Често срещани симптоми
- Липса на енергия (летаргия)
- Трудности при хранене
- Нисък мускулен тонус
- Ненормални мускулни дръпвания
- Хълцане
- Временно спряно дишане
Симптомите могат да се влошат, което води до пълна липса на реакция и кома. За съжаление смъртта не е необичайна. Когато бебетата оцелеят през този начален период, засегнатите индивиди почти винаги имат допълнителни симптоми. Например, те могат да включват тежки увреждания в развитието или гърчове, които са много трудни за лечение.
По-рядко хората могат да страдат от атипична форма на заболяването. В някои от тези нетипични случаи заболяването протича по-леко. Например, индивидът може да има интелектуални затруднения, но не толкова тежко.
В най-честите от атипичните форми симптомите започват по-късно в ранна детска възраст, но в други случаи симптомите могат да започнат едва по-късно в детството. Тези хора могат да изглеждат нормални, но след това развиват симптоми, които засягат предимно нервната система. Те могат да включват:
Атипична форма Симптоми
- Припадъци
- Ненормални мускулни движения
- Интелектуални увреждания
- Поведенчески проблеми
- Разстройство на вниманието и хиперактивността
- Сколиоза
- Дисфункция при преглъщане
- Ненормална мускулна стегнатост
- Гастроезофагеален рефлукс
- Други проблеми с нервната система
За хората, чиито симптоми започват в ранна детска възраст, около 50% ще имат по-лека форма на заболяването.
Изключително рядко бебетата изпитват нещо, наречено „преходна NKH." Някои експерти смятат, че това е противоречива диагноза. В тези случаи нивата на глицин са много високи при раждането, но по неизвестни причини те след това намаляват до нормални или почти нормални нива. Тези бебета може да изпитате временни симптоми, които напълно изчезват на възраст от два месеца.
В други случаи хората с преходен NKH продължават да изпитват някои дългосрочни проблеми, като интелектуални затруднения. Изследователите не са сигурни как да обяснят тази много необичайна форма на заболяването. Възможно е тя да е резултат от бавно узряване на ензима, който е засегнат при други форми на NKH.
Причини
Симптомите на NKH са резултат от необичайно високи нива на глицин, малка молекула Глицинът е нормална аминокиселина, един от компонентите, използвани за производството на протеини в тялото ви. Глицинът също обикновено играе важна роля в нервната система, където служи като химически пратеник за различни сигнали.
Глицинът изпълнява много важни физиологични роли. Ако обаче нивата на глицин станат твърде високи, това може да доведе до проблеми. Свръхстимулацията на глициновите рецептори и смъртта на невроните може да доведе до някои от симптомите на състоянието.
Обикновено глицинът се разгражда от ензим, преди нивата да се натрупат твърде високи. Когато има проблем с този ензим (наречен система за разцепване на глицин), може да се получи NKH. Това се причинява от необичайни генетични мутации в един от протеините, използвани за производството на ензима. През повечето време това се дължи на мутация в един от двата гена - AMT или GLDC гена.
Поради тези мутации излишъкът на глицин се натрупва в тялото, особено в мозъка и останалата част на нервната система, което води до симптомите на NKH. Смята се, че хората с по-меката версия на NKH могат да имат по-малки проблеми със системата за разцепване на глицин. Това пречи на нивата на глицин да достигнат толкова високо, колкото при хората с тежка форма на заболяването.
Диагноза
Диагностиката на NKH може да бъде предизвикателна. Физическият преглед и нечия медицинска история играят важна роля при диагностицирането. При кърмачета със симптоми като нисък мускулен тонус, гърчове и кома, лекарите трябва да обмислят възможността за NKH. Лекарите също трябва да изключат възможността за медицински състояния, които могат да причинят подобни симптоми. Голямо разнообразие от синдроми могат да причинят проблеми като гърчове при бебета, включително много различни генетични проблеми.
Често е полезно да работите със специалист по редки детски генетични заболявания, ако NKH или друг генетичен проблем е проблем.
Тестването играе важна роля в диагностиката. Някои от ключовите тестове проверяват за повишени нива на глицин. Това може да включва тестове на глицин в кръвта, урината или цереброспиналната течност. Въпреки това, определени медицински състояния могат да имитират някои от лабораторните открития на NKH. Те включват други редки метаболитни нарушения, включително пропионова ацидемия и метилмалонова ацидемия. Лечението с някои антиепилептични лекарства, като валпроат, също може да обърка диагнозата, тъй като те също могат да причинят повишени нива на глицин.
За да се потвърди диагнозата NKH, генетичните тестове (от кръв или тъканна проба) могат да проверят за аномалии в един от гените, за които е известно, че причиняват NKH. По-рядко може да е необходима и чернодробна биопсия за потвърждаване на диагнозата.
Като част от диагнозата е важно също така да се прецени колко щети са нанесени от NKH. Например, това може да изисква тестове като ЯМР на мозъка или ЕЕГ. Също така е важно специалистите да извършват неврологични оценки и оценки на развитието.
Лечение
Бебетата с NKH обикновено са много болни и се нуждаят от лечение в интензивно отделение за новородени (NICU). Тук те могат да получат високи нива на намеса и грижи.
Детето, което оцелее през първоначалния критичен период, ще се нуждае от доживотно внимание от медицински специалисти, включително невролози и експерти по развитието.
За съжаление няма реално лечение за по-често срещаните и тежки форми на NKH. За хората с по-малко тежко заболяване обаче има някои лечения, които могат да помогнат донякъде. Те най-вероятно ще осигурят някаква полза, ако са дадени рано и агресивно. Те включват:
- Лекарства за понижаване на нивата на глицин (натриев бензоат)
- Лекарства, които се противопоставят на действието на глицин при определени неврони (като декстрометорфан или кетамин)
Също така е важно да се лекуват гърчове в NKH. Те могат да бъдат много трудни за справяне със стандартни лекарства като фенитоин или фенобарбитал. Успешното лечение може да изисква комбинация от антиепилептични лекарства. Понякога може да са необходими други интервенции, които да помогнат за контролиране на гърчовете, като стимулатори на вагусния нерв или специални диети.
Лечение на други симптоми
Други симптоми на NKH също трябва да бъдат разгледани. Те могат да включват:
- Механична вентилация (при проблеми с ранното дишане)
- Гастрономическа тръба (така че бебетата с проблеми с преглъщането могат да получават храна)
- Физикална терапия (при мускулни проблеми)
- Интервенции за максимизиране на интелектуалното представяне и автономност
Също така си струва да се проучи възможността за клинични изпитвания. Попитайте Вашия лекар или потърсете в държавната база данни за клинични изпитвания, за да проверите дали има медицински изследвания, които биха могли да са от полза за Вашето дете.
Наследяване
NKH е автозомно-рецесивно генетично състояние. Това означава, че човек с NKH трябва да получи засегнат ген както от майка си, така и от баща си. Хората само с един засегнат ген не се разболяват.
Ако и майката, и бащата имат само един засегнат ген, те имат 25% шанс да имат дете, родено с NKH. Има 50 процента шанс детето им да бъде носител на NKH, без да има симптоми.
Много по-рядко NKH може да възникне от спорадична мутация. Това просто означава, че дете рядко може да се роди с NKH, дори ако само един от родителите им носи засегнатата мутация.
Работата с генетичен съветник често е много полезна, ако някой от вашето семейство е роден с NKH. Този професионалист може да ви даде представа за рисковете във вашата конкретна ситуация. Предварително изследване също е на разположение, ако съществува риск от NKH. Ин витро оплождането може също да бъде опция за двойки, които искат да проверят предварително ембрионите за болестта.
Разбиране как се наследяват генетичните нарушенияДума от Verywell
Диагнозата на NKH е опустошителна за семействата. Може да бъде поразително да научите, че вашето малко дете има заболяване, за което има много малко лечение. Трагично е да загубиш детето си; децата, които оцелеят, ще се нуждаят от цял живот подкрепа и грижи. Работата в мрежа с други семейства може да бъде мощен начин за получаване на информация и усещане за връзка. Знайте, че вашият здравен екип е тук, за да ви подкрепи по какъвто и да е начин. Не се колебайте да се свържете с вашата система за поддръжка, когато е необходимо.