Съдържание
- Причини
- Разпространение
- Диагноза
- Видове
- Симптоми от тип 1
- Симптоми от тип 2 и 3
- Вторични заболявания
- Лечение
- Генетика
Причини
Болестта на Гоше е генетично заболяване, причинено от проблем с ген, наречен GBA. Този ген е част от вашата ДНК, генетичния материал, който наследявате от родителите си.
The GBA генът е отговорен за производството на ензим, наречен глюкоцереброзидаза. При хората с болест на Гоше този ензим е дефицитен или не работи толкова добре, колкото би трябвало.
За да разберете значението на този ензим, е важно да знаете за част от клетката, наречена лизозома. Лизозомите съществуват като компоненти в клетките на тялото ви. Те помагат за почистване и изхвърляне на материал, който тялото иначе не може да разгради. Те изпълняват важна роля в разграждането на материалите, които могат да се натрупват в тялото. Глюкоцереброзидазата е един от ензимите, който помага на лизозомите да направят това.
Обикновено този ензим помага за рециклирането на мастна субстанция в организма, наречена глюкоцереброзид. Но при болестта на Гоше глюкоцереброзидазата не работи много добре. Ензимът може изобщо да не е активен или да е с намалена активност. Поради това глюкоцереброзидът започва да се натрупва в различни области на тялото. Това води до симптомите на състоянието.
Когато някои имунни клетки се напълнят с излишен глюкоцереброзид, те се наричат „клетки на Гоше“. Тези клетки на Гоше могат да изтласкат нормалните клетки, причинявайки проблеми. Например, натрупването на клетки на Гоше в костния мозък пречи на тялото ви да може да произвежда нормалните количества нови кръвни клетки там. Натрупването на глюкоцереброзид и клетки на Гоше е особено проблем в далака, черния дроб, костите и мозъка.
Проблемите с други видове ензими в лизозомите могат да доведат до други видове нарушения. Като група те се наричат лизозомни болести за съхранение.
Разпространение
Болестта на Гоше е рядко състояние. Засяга приблизително едно бебе, родено от 100 000. Въпреки това, в някои етнически групи болестта на Гоше е по-често срещана, например при евреите от Ашкенази. Например, около едно на 450 бебета от този генетичен произход имат болест на Гоше.
Болестта на Гоше е най-честата от лизозомните болести за съхранение, които включват други състояния като болестта на Tay-Sachs и болестта на Помпе.
Диагноза
Лекарят може първо да подозира болестта на Гоше въз основа на симптомите и медицинските признаци на човек. Ако е известно, че човек има болест на Гоше в семейството си, това увеличава подозрението за болестта.
Хората с болест на Гоше също често имат необичайни лабораторни находки, като например върху петна от костен мозък. Тези констатации могат да бъдат полезни при насочване към Гоше. Съществуват множество други лабораторни и образни тестове, които Вашият лекар може да използва, за да оцени състоянието на вашия Gaucher. Например, Вашият лекар може да поиска ЯМР за проверка за разширяване на вътрешните органи.
За истинска диагноза обаче Вашият лекар ще се нуждае и от кръвен тест или биопсия на кожата. Тази проба се използва, за да се види колко добре работи глюкоцереброзидазата. Алтернатива е генетичен тест за кръв или тъкан, използван за анализ на гена GBA.
Тъй като това е рядко заболяване, повечето лекари не са много запознати с Гоше. Отчасти поради това диагностиката на болестта на Гоше понякога отнема известно време. Това е особено вероятно, ако за никой друг от семейството вече не е известно, че го има.
Видове
Има три основни типа болест на Гоше: тип 1, тип 2 и тип 3. Тези видове се различават донякъде по своите симптоми и по тежест. Тип 1 е най-меката форма на Гоше. Не засяга нервната система, за разлика от болестта на Гоше от тип 2 и тип 3. Болестта на Гоше тип 2 е най-тежкият тип.
Голяма част от хората с болест на Гоше имат болест тип 1. Счита се, че около 1% от хората с Гоше имат заболяване тип 2. Около 5 процента от хората с Гоше имат заболяване тип 3.
Когато разглеждате симптомите на болестта на Гоше, е важно да запомните, че хората изпитват голямо разнообразие от тежест на симптомите. Симптомите се припокриват между трите типа.
Симптоми от тип 1
Признаците и симптомите на болестта на Гоше от тип 1 се появяват за първи път в детството или в зряла възраст. Костните проблеми могат да включват:
- Хронична костна болка
- Внезапни епизоди на костна болка
- Костна фрактура
- Остеопороза
- Артрит
Гоше тип 1 засяга и някои от вътрешните органи. Може да причини разширяване на далака и черния дроб (наречен хепатоспленомегалия). Това обикновено е безболезнено, но причинява раздуване на корема и чувство за ситост.
Гоше тип 1 също причинява нещо, наречено цитопения. Това означава, че хората с болест на Гоше имат по-ниски от нормалните нива на червените кръвни клетки (причиняващи анемия), белите кръвни клетки и тромбоцитите. Хората с Гоше могат да имат и други коагулационни и имунни аномалии. Това може да доведе до симптоми като:
- Умора
- Лесно кървене или натъртване
- Кървене от носа
- Повишен риск от инфекция
Болестта на Гоше може да засегне и белите дробове, което води до такива проблеми като:
- Интерстициална белодробна болест
- Белодробна хипертония
- Кашлица
- Задух
Освен това тип 1 Gaucher може да причини:
- Повишен риск от камъни в жлъчката
- Слаб растеж и развитие
- Психологически усложнения, като депресивно настроение
- Сърдечни усложнения (редки)
- Бъбречни усложнения (редки)
Някои хора, които имат болест на Гоше от тип 1, имат много леко заболяване и може да не забележат никакви симптоми. Клиницистите обаче могат да открият леки отклонения с помощта на лабораторни находки и образни тестове.
Симптоми от тип 2 и 3
Почти всички същите системи на тялото, засегнати от болест тип 1, също могат да причинят проблеми при болести тип 2 и тип 3. Въпреки това, типове 2 и 3 имат и допълнителни неврологични симптоми. Тези симптоми са най-тежки при пациенти със заболяване тип 2. Тези деца обикновено умират преди 2-годишна възраст. При много рядка форма на заболяването децата умират малко преди или малко след раждането. При хората с тип 3 Gaucher тези проблеми не са толкова тежки и хората могат да доживеят до 20-те, 30-те или повече години.
Неврологичните симптоми, наблюдавани при болести тип 2 и тип 3, включват:
- Непосочване на очите (страбизъм)
- Проблеми с проследяване на обекти или преместване на поглед
- Припадъци
- Мускулна ригидност
- Мускулна слабост
- Проблеми с баланса и координираното движение
- Проблеми с говора и преглъщането
- Умствена изостаналост
- Деменция
Подгрупа от хора с тип 2 или 3 от Gaucher също имат допълнителни симптоми. Примерите включват кожни промени, проблеми с роговицата и калцификация на сърдечната клапа.
Вторични заболявания
Болестта на Гоше също увеличава риска от някои други заболявания. Например хората с Гоше имат по-висок от средния риск от болест на Паркинсон. Някои видове рак също могат да бъдат по-чести при хора с болест на Гоше, включително:
- Рак на кръвта
- Множествена миелома
- Рак на черния дроб
- Рак на бъбреците
Хората с Гоше също са изложени на риск от някои вторични усложнения, като инфаркт на далака (липса на приток на кръв към далака, причиняващ тъканна смърт и силна болка в корема).
Лечение
Стандартът на лечение на болестта на Гоше е ензимна заместителна терапия (понякога наричана ERT). Това лечение революционизира лечението на Гоше.
В ERT човек получава изкуствено синтезирана форма на глюкоцереброзидаза под формата на интравенозна инфузия. Различните форми на ERT вече се предлагат на пазара в търговската мрежа, но всички те осигуряват заместващ ензим. Това са:
- имиглуцераза (запазена марка Cerezyme)
- велаглуцераза алфа (VPRIV)
- талиглуцераза алфа (Elelyso)
Тези лечения са много ефективни за намаляване на костните симптоми, проблеми с кръвта и увеличаване на черния дроб и далака. Те обаче не работят много добре за подобряване на неврологичните симптоми, наблюдавани при болестта на Гоше от тип 2 и тип 3.
ERT е много ефективен за намаляване на симптомите на тип 1 Gaucher и за намаляване на някои от симптомите на тип 3 Gaucher. За съжаление, тъй като тип 2 Gaucher има толкова тежки неврологични проблеми, ERT не се препоръчва за този тип. Хората с тип 2 Gaucher обикновено получават само поддържащо лечение.
Друга по-нова възможност за лечение на тип 1 Gaucher е терапията за намаляване на субстрата. Тези лекарства ограничават производството на вещества, които глюкоцереброзидазата разгражда. Това са:
- миглустат (Zavesca)
- елиглустат (Cerdelga)
Miglustat се предлага като опция за хора, които не могат да приемат ERT по някаква причина. Eliglustat е перорално лекарство, което е опция за някои хора с тип 1 Gaucher. Това е по-ново лекарство, но някои доказателства сочат, че е толкова ефективно, колкото ERT терапиите.
Тези лечения за Гоше могат да бъдат много скъпи. Повечето хора ще трябва да работят в тясно сътрудничество със застрахователната си компания, за да се уверят, че могат да получат адекватно покритие на лечението.
Хората с болест на Гоше трябва да бъдат лекувани от специалист с опит в това състояние. Тези хора се нуждаят от редовно проследяване и наблюдение, за да видят колко добре тяхната болест реагира на лечението. Например, хората с Гоше често се нуждаят от повторно сканиране на костите, за да видят как заболяването засяга костите им.
Хората, които не са в състояние да получат ERT или по-нова терапия за намаляване на субстрата, може да се нуждаят от допълнителни лечения за симптомите на Гоше. Например, тези хора може да се нуждаят от кръвопреливане при тежко кървене.
Генетика
Болестта на Гоше е автозомно-рецесивно генетично състояние. Това означава, че човек с болест на Гоше получава копие на засегнат GBA ген от всеки родител. Човек, който има само едно копие на засегнат GBA ген (наследен от един родител) се казва на носител на състоянието. Тези хора имат достатъчно функционираща глюкоцереброзидаза, за да нямат симптоми. Такива хора често не знаят, че са носители на болести, освен ако някой от тяхното семейство не е диагностициран с болестта. Носителите са изложени на риск да предадат засегнатото копие на гена на децата си.
Ако вие и вашият партньор сте носители на болестта на Гоше, има 25 процента шанс детето ви да има болестта. Също така има 50 процента шанс детето ви да не страда от болестта, но също така ще бъде носител на заболяването. Има 25 процента шанс детето ви нито да има болест, нито да бъде носител. Пренатално тестване е на разположение в случаите, когато детето е изложено на риск за Гоше.
Говорете с Вашия лекар, ако се притеснявате, че може да сте носител на болестта на Гоше въз основа на вашата семейна история. Ако някой от вашето семейство има болест на Гоше, може да сте изложени на риск. Генетичните тестове могат да се използват за анализ на вашите гени и да видите дали сте носител на болестта.
Дума от Verywell
Може да бъде поразително да научите, че вие или любим човек имате болест на Гоше. Има много какво да научите за управлението на състоянието и не е нужно да правите всичко наведнъж. За щастие, тъй като наличността на ERT, много хора с болест на Гоше могат да водят сравнително нормален живот.