На хоризонта ли са растителните ХИВ лекарства?

Posted on
Автор: Charles Brown
Дата На Създаване: 5 Февруари 2021
Дата На Актуализиране: 16 Може 2024
Anonim
What really happens when you mix medications? | Russ Altman
Видео: What really happens when you mix medications? | Russ Altman

Съдържание

От най-ранните дни на ХИВ епидемията учените са изследвали използването на растителни екстракти за лечение на ХИВ инфекция. Много от най-ранните проучвания се фокусират върху антивирусните свойства на някои растения, по-специално върху способността им да убиват ХИВ, като същевременно остават безопасни (или поне относително безопасни) за консумация от човека.

Днес голяма част от този клон на науката е съсредоточена около използването на някои растителни екстракти, за да попречи на способността на ХИВ да се възпроизвежда, по същия начин, по който действат антиретровирусните лекарства. Някои от тези екстракти се използват от поколения в традиционните култури за лечение на широк спектър от заболявания и медицински състояния.

Въпреки че повечето от тези проучвания имат ограничен успех, екип от изследователи от Университета на Илинойс в Чикаго твърди, че е открил растение, наречено Justicia gendarussa, което е в състояние да блокира ХИВ, по техните думи, „много по-ефективно от AZT“. Това е смело твърдение, като се има предвид, че наркотикът AZT (известен също като Retrovir и zidovudine) отдавна е бил крайъгълният камък на ХИВ терапията.


Но дали тези твърдения действително издържат и, което е по-важно, превеждат ли се на нов „естествен“ модел на лечение на ХИВ?

Кратка история на растителните екстракти в ранните изследвания на ХИВ

Когато ХИВ беше открит за първи път, хората, заразени с вируса, имаха малко възможности за лечение. Всъщност едва през март 1987 г. - цели пет години след идентифицирането на първите случаи на ХИВ - AZT беше окончателно одобрен за използване при лечение на ХИВ. За съжаление, като първото и единствено лекарство, не действаше толкова добре и хората трябваше да изчакат още осем години, преди второто лекарство, ламивудин (3TC), да бъде одобрено през 1995 г.

По време на този 13-годишен прозорец много хора и клубове на несанкционирани купувачи се обърнаха към традиционните лекарства, за да допълнят AZT терапията или да лекуват ХИВ самостоятелно, без страх от токсични странични ефекти. Някои от най-ранните проучвания на растителна основа се фокусират върху тези лекарства, надявайки се, че те могат или да "засилят" имунната функция на човек, да предотвратят опортюнистични инфекции или да убият ХИВ направо.


Това включва проучвания, включващи лаетрил, предполагаемо лечение на рак, получено от костилки от кайсии и азиатски горчив пъпеш (Momordica charantia), който някои учени предполагат, че може да възстанови имунната функция, докато се бори с асоциирани с ХИВ респираторни инфекции.

Въпреки че много надежди бяха възложени на тези и други природни лекове, никой не показа никаква реална полза и наистина беше „изстрел в тъмното“, предизвикан от нарастващото обществено отчаяние да се намери лечение, каквото и да е лечение, което може да работи.

От народната медицина до клиничните изследвания

Към 1996 г., дори когато се освобождават по-ефективни лекарства и комбинираните терапии започват да връщат назад потока на смъртните случаи от СПИН, много от изследователските общности са решени да намерят естествени алтернативи на понякога силно токсичните лекарства (като ставудин и диданозин). използвани при ХИВ терапия.

Много от тези усилия се фокусираха върху различните растения и билки, използвани в традиционните култури, изследвайки както тяхната безопасност, така и ефикасността в по-структуриран модел на клинично изследване. Обикновено резултатите не достигаха.


Един преглед на традиционните китайски лекарства стига до заключението, че нито едно от популярните лекарства, използвани за лечение на ХИВ инфекция (като jingyuankang и xiaomi), не е имало ефект върху броя на CD4 или вирусно натоварване на човек (въпреки че някои са осигурили облекчение за такива леки инфекции като орална млечница и неусложнена диария).

Подобни проучвания изследват употребата на африкански картофи (Hypoxis hemerocallidea) и лечебно растение, наречено Sutherlandia frutescens, и двете бяха одобрени от правителството на Южна Африка за лечение на ХИВ. Лекарствата не само не дадоха резултат, но се оказаха и антагонистични на някои от лекарствата, използвани за лечение на свързани с ХИВ заболявания като туберкулоза.

Макар че би било лесно да се отхвърлят тези лекарства като „народна медицина“ (или дори противоречива наука), неуспехите в растителните изследвания, някои твърдят, са били не по-малко дълбоки от тези, наблюдавани в изследванията на ваксините срещу ХИВ, при които са били похарчени милиарди до момента няма жизнеспособен кандидат.

Преосмисляне на терапевтичния модел

Полето на растителни изследвания на ХИВ се е променило значително с достъпа до генетични инструменти, които дори не са били преди около 20 години. Днес имаме далеч по-добро разбиране за самата механика на ХИВ - как той се възпроизвежда, как заразява - и можем по-добре да идентифицираме кои процеси трябва да прекъснем, за да направим вируса безвреден.

Това е почти същият модел, използван при антиретровирусна терапия, при който лекарството пречи на специфичен ензим, необходим за завършване на цикъла на репликация на ХИВ. Без възможността за това ХИВ не може да разпространява и заразява други клетки. Чрез използването на комбинация от лекарства - всяко със способността да блокира различен ензим - ние сме в състояние да потиснем вируса до така наречените неоткриваеми нива.

През последните години редица растителни екстракти успяха да възпроизведат този процес, поне в епруветката. Някои от тях включват Cistus incanus (розова розова роза) и Pelargonium sidoides (Южноафрикански здравец), и двете изглежда предотвратяват прикрепването на ХИВ към клетката гостоприемник.

Колкото и далечно да звучи всичко това - използването на здравец за лечение на ХИВ - това е модел, който всъщност вече има своята доказателствена концепция при маларийни заболявания.

Пробивът в малария на основата на растения предлага доказана концепция за ХИВ

Голяма част от обосновката на настоящите растителни изследователски изследвания зависи от пробив в маларията, който спечели откривателя си, китайския учен Ту YouYou, Нобелова награда за медицина през 2015 г.

Откритието се основава на изследването на растението, наречено Artemesia annua (сладък пелин), който се използва в китайската медицина от 11 век. В началото на 70-те години Tu YouYou и нейните колеги започват да изследват ефектите на растението (известно традиционно като qinghao) при паразити, причиняващи малария.

В течение на следващите години учените успяха постепенно да усъвършенстват екстракта до съединение, наречено артемизинин, което днес е предпочитаното лечение при избор, когато се използва в комбинирана терапия. Доказано е, че артемизининът не само унищожава 96% от резистентните на лекарства маларийни паразити, но също така е приписван на спасяването на милиони животи, които иначе биха били загубени от болестта.

Лечебният екстракт доказва „по-добре от AZT“

Възползвайки се от обещанието за подобен пробив на артемизинин, кохорта учени от Университета на Илинойс в Чикаго, Хонконгския баптистки университет и Виетнамската академия за наука и технологии започнаха съвместни усилия за скрининг на над 4500 растителни екстракта, оценявайки техните ефект срещу ХИВ, туберкулоза, малария и рак.

От тези кандидати, извлечение, получено от Justicia gendarussa (върбинова листна юстиция) се смяташе за най-обещаващата. Пречистването на екстракта доведе до изолиране на съединение, известно като патентифлорин А, което в епруветките успя да блокира същия ензим (обратна транскриптаза) като AZT.

Всъщност, според изследването, той е успял да подобри действието на AZT по редица начини:

  • Патентифлорин А изглежда по-ефективен при блокиране на репликацията при резистентни към лекарства ХИВ. AZT, за сравнение, има нисък профил на резистентност, което означава, че дори някои от най-често срещаните мутации на ХИВ могат да направят лекарството безполезно. Като такъв, патентифлорин А изглежда има по-добър профил на устойчивост.
  • Патентифлорин А успя да направи същото в макрофагите, белите кръвни клетки, които служат като защита на тялото от първа линия. Това е важно, тъй като макрофагите са клетките, които улавят и пренасят бактерии и вируси в лимфните възли за неутрализация. С ХИВ това не се случва. Вместо това вирусът „обръща масите“ и заразява самите клетки (наречени Т-клетъчни лимфоцити), предназначени да помогнат за тяхното унищожаване. Предполага се, че чрез потискане на вируса в началото на инфекцията - и в самите макрофаги - може да бъде възможно да се предотврати инфекцията като цяло.

Поне така се чете в епруветката.

Значителни бариери за преодоляване

Въпреки че няма съмнение, че патентифлорин А е важен и дори обещаващ кандидат за по-нататъшни изследвания, рядко резултатите от изследване на епруветка отразяват резултатите от опити при хора. Освен това, въпреки че твърдението, че патентифлорин А е „по-добър от AZT“, може да е точно, то може да не е толкова подходящо, както предполагат изследователите (или някои от медиите).

Много просто, AZT е старо лекарство. Това е първото от осемте лекарства в своя клас и едно, което до голяма степен е заменено от лекарства от по-ново поколение като тенофовир и абакавир. Като такова, използването на AZT като базова линия за сравнение е по-скоро като сравняване на стар VW Beetle с новия VW Beetle. И двамата работят, но не е задължително да характеризирате флота с най-стария му модел.

И това е част от въпроса. В крайна сметка целта на всяка растителна терапия ще трябва да постигне същото ниво на ефективност като фармацевтичния аналог или поне да засили ефекта му. За да направи това, растителен кандидат като патентифлорин А ще трябва да преодолее редица ключови пречки:

  • Ще трябва да достигне терапевтична концентрация в кръвта. В крайна сметка едно е да изложите клетките на съединение в епруветка; друго е да погълнете това съединение и да имате достатъчно активна съставка, която циркулира в кръвта. Тъй като растителните екстракти обикновено се изхвърлят от тялото бързо, учените ще трябва да създадат концентрирана формулация, способна да постигне терапевтичен ефект, като същевременно се избягва токсичността.
  • Би трябвало да може да прекоси мембраните на червата. Повечето растителни екстракти са водоразтворими и имат големи затруднения при преминаването на липидните мембрани на червата. Намалената абсорбция води до по-ниска бионаличност (процентът на лекарството, постъпващо в кръвта).
  • Ще трябва да се поддържа на постоянно ниво в кръвта. ХИВ лекарствата не са като антималарийните средства, които имат за цел да убият паразита и да се справят с него. При ХИВ терапията трябва да се поддържа определена концентрация на лекарството през цялото време, за да се поддържа вируса напълно потиснат. Тъй като растителните екстракти се изхвърлят бързо, те са склонни към колебания, които може да са неподходящи за ХИВ. Артемизинин, например, има полуживот на лекарството от само два до четири часа в сравнение с тенофовир, който има период на полуразпад 17 часа и вътреклетъчен полуживот до 50 часа.

Въпреки че има редица инструменти, които изследователите могат да използват за преодоляване на проблеми с усвояването (като системи за доставка на базата на липиди), освен ако не успеят да преодолеят проблемите с бионаличността, наблюдавани при растителни лекарства като артемизинин, е по-малко вероятно те да бъдат нещо повече от поддържаща терапия.

Дума от Verywell

Това, което прави растителния подход привлекателен за нас, поне от концептуална гледна точка, е, че веществата са не само естествени, но се използват безопасно от поколения. Но също така се предполага, че растителните терапии са "по-безопасни", а лекарствата срещу ХИВ са "по-токсични" и това не е непременно така.

Лекарствата за ХИВ, които използвахме днес, не са без страничните си ефекти, но са значително подобрени за тези от миналото. Те са не само по-поносими, но изискват и само едно хапче на ден и са далеч по-малко склонни към лекарствена резистентност.

Така че, макар че трябва да се положат всички усилия за напредване на растителните изследвания на ХИВ, все още има много неща, които трябва да се преодолеят, преди да можем разумно да ги разгледаме като възможности за бъдещето.