Съдържание
- Как причинява заболяване
- Детска болест на Тей-Сакс
- По-рядко срещани форми
- Генетика и наследяване
- Риск
- Диагноза
- Лечение
- Предотвратяване
Tay-Sachs е автозомно-рецесивно разстройство, което означава, че това е заболяване, наследено от родителите си. Болестта е свързана с мутации в HEXA ген, от който има повече от 100 вариации. В зависимост от това кои мутации са сдвоени, болестта може да приеме много различни форми, причинявайки заболяване по време на кърмаческа, детска или зряла възраст.
Смъртта обикновено настъпва при деца в рамките на няколко години от първите симптоми, тъй като разрушаването на нервните клетки ги прави неспособни да се движат или дори да преглъщат. В напредналите стадии децата ще стават все по-склонни към инфекции. Повечето умират от усложнения на пневмония или други респираторни инфекции.
Макар и рядко сред населението, Tay-Sachs се наблюдава по-често при евреите от Ашкенази, каджуните от Южна Луизиана, френските канадци от Южен Квебек и ирландските американци.
Как причинява заболяване
The HEXA генът предоставя инструкции за създаване на тип ензим, известен като хексозаминидаза А. Този ензим е отговорен за разграждането на мастна субстанция, известна като GM2 ганглиозид.
При хора с болест на Tay-Sachs хексозаминидаза А вече не функционира както трябва. Без средствата за разграждане на тези мазнини токсичните нива започват да се натрупват в нервните клетки на мозъка и гръбначния мозък, като в крайна сметка ги унищожават и водят до симптомите на заболяването.
Детска болест на Тей-Сакс
Признаците и симптомите на болестта на Tay-Sachs варират в зависимост от това кога симптомите се развиват за първи път.
Най-често срещаният тип е детската болест на Тей-Сакс, чиито първи признаци ще се появят на възраст между три и шест месеца. Това е времето, когато родителите ще започнат да забелязват, че развитието и движенията на детето им са значително забавени.
На този етап детето може да не е в състояние да се обърне или да седне. Ако детето е по-голямо, то може да има затруднения при пълзенето или повдигането на ръка. Те също така ще проявят преувеличена, стресната реакция на силни звуци и могат да изглеждат безразборни или летаргични. Оттам влошаването на умствените и физическите функции обикновено е безмилостно и дълбоко.
Симптомите обикновено включват:
- Припадъци
- Загуба на зрение и слепота
- Загуба на слуха и глухота
- Слюнка и затруднено преглъщане (дисфагия)
- Мускулна скованост и спастичност
- Мускулна атрофия
- Загуба на интелектуална и когнитивна функция
- Парализа
- Смърт
Смъртта, дори при най-доброто медицинско обслужване, обикновено настъпва преди навършване на четиригодишна възраст.
По-рядко срещани форми
Докато инфантилната Tay-Sachs е преобладаващата форма на заболяването, има по-рядко срещани видове при деца и възрастни. Времето за поява на заболяването до голяма степен е свързано с комбинацията от гени, наследени от родителите.
От двете по-рядко срещани форми:
- Ювенилна болест на Тей-Сакс обикновено се проявява със симптоми на възраст между две и 10 години. Както при инфантилните Tay-Sachs, прогресията на болестта е неумолима, което води до влошаване на когнитивните умения, речта и мускулната координация, както и дисфагия и спастичност. Смъртта обикновено настъпва между пет и 15 години.
- Късно начало на болестта на Tay-Sachs (известен също като възрастен Tay-Sachs) е изключително рядък и обикновено се развива при възрастни между 30 и 40. За разлика от другите форми на заболяването, то обикновено не е фатално и ще спре да прогресира след определен период от време. През това време човек може да изпита спад на умствените умения, нестабилност, затруднения в говора, дисфагия, спастичност и дори психоза, подобна на шизофрения. Лицата с късно начало на Tay Sachs често могат да станат трайно увредени и да се нуждаят от инвалидна количка на пълен работен ден.
Генетика и наследяване
Както при всяко автозомно рецесивно разстройство, Tay-Sachs се появява, когато двама родители, които нямат болестта, допринасят рецесивен ген за своето потомство. Родителите се считат за "носители", тъй като всеки от тях има по едно доминиращо (нормално) копие на гена и едно рецесивно (мутирало) копие на гена. Едва когато човек има два рецесивни гена, може да се появи Tay-Sachs.
Ако и двамата родители са носители, детето има 25 процента шанс да наследи два рецесивни гена (и да получи Тей-Сакс), 50 процента шанс да получи един доминиращ и един рецесивен ген (и да стане носител) и 25 процента шанс за получаване на два доминиращи гена (и оставане незасегнато).
Защото има над 100 вариации на HEXA мутация, различни рецесивни комбинации могат да доведат до значително различни неща. В някои случаи комбинацията ще доведе до по-ранно начало и по-бързо прогресиране на заболяването, а в други случаи по-късно начало и по-бавно прогресиране на заболяването.
Докато учените са по-близо до разбирането кои комбинации се отнасят до кои форми на заболяването, все още има големи пропуски в нашето генетично разбиране за Тей-Сакс във всичките му форми.
Риск
Толкова рядко, колкото Tay-Sachs е сред общата популация - среща се при около едно от всеки 320 000 раждания - има някои популации, при които рискът е значително по-висок.
Рискът е до голяма степен ограничен до така наречените „популации на основатели“, при които групите могат да проследят корените на болестта обратно до определен, общ прародител. Поради липсата на генетично разнообразие в тези групи, някои мутации се предават по-лесно на потомството, което води до по-висок процент на автозомни заболявания.
При Тей-Сакс виждаме това с четири специфични групи:
- Евреите ашкенази имат най-висок риск от Tay-Sachs, като един от всеки 30 души е превозвач. Специфичният тип мутация, наблюдавана в популацията (наречена 1278insTATC), води до детска болест на Tay-Sachs. В Съединените щати едно от всеки 3500 бебета от Ашкенази ще бъде засегнато.
- Cajuns в южната част на Луизиана също са засегнати от същата мутация и имат горе-долу същото ниво на риск. Учените са успели да проследят произхода на превозвачите от 18-ти век до една двойка основатели във Франция, които не са били евреи.
- Френски канадци в Квебек имат същия риск като евреите каджуни и ашкенази, но са засегнати от две напълно несвързани мутации. В рамките на тази популация се смята, че една или и двете мутации са донесени от Нормандия или Перш в колонията Нова Франция някъде около 17 век.
- Ирландски американци са по-рядко засегнати, но все пак имат около един на всеки 50 от шанса да бъдат превозвачи. Изглежда, че рискът е най-голям сред двойките, които имат поне трима баби и дядовци от Ирландия помежду си.
Диагноза
Освен двигателните и когнитивните симптоми на заболяването, един от сигналните признаци при децата е очна аномалия, наречена „черешово петно“. Състоянието, характеризиращо се с овално, червено обезцветяване на ретината, се забелязва лесно по време на рутинен очен преглед. Черешовото петно се наблюдава при всички бебета с болест на Tay-Sachs, както и при някои деца. Не се наблюдава при възрастни.
Въз основа на фамилната анамнеза и появата на симптоми, лекарят ще потвърди диагнозата, като нареди кръвни тестове за оценка на нивата на хексозаминидаза А, които или ще бъдат ниски, или несъществуващи. Ако има някакво съмнение относно диагнозата, лекарят може да извърши генетичен тест, за да потвърди HEXA мутация.
Лечение
Няма лечение за болестта на Tay-Sachs. Лечението е насочено главно към управление на симптомите, което може да включва:
- Лекарства против припадъци като габапентин или ламотрижин
- Антибиотици за предотвратяване или лечение на аспирационна пневмония
- Физиотерапия на гърдите за лечение на дихателна конгестия
- Физикална терапия за поддържане на гъвкавост на ставите
- Лекарства като трихексифенидил или гликопиролат за контрол на производството на слюнка и предотвратяване на лигавене
- Използване на бебешки бутилки, предназначени за деца с цепнатина на небцето, за подпомагане на преглъщането
- Мускулни релаксанти като диазепам за лечение на скованост и спазми
- Хранителни епруветки, доставени през носа (назогастрални) или хирургично имплантирани в стомаха (перкутанна ендоскопска гастростомия или PEG сонда)
Докато изследванията на генната терапия и ензимната заместителна терапия се изследват като средство за излекуване или забавяне на прогресията на болестта на Tay-Sachs, повечето са в много ранен стадий на изследванията.
Предотвратяване
В крайна сметка единственият начин да се предотврати Tay-Sachs е да се идентифицират двойките, които са изложени на висок риск, и да им се помогне при вземането на подходящи репродуктивни решения. В зависимост от ситуацията може да се извърши интервенция преди или по време на бременност. В някои случаи може да има етични или морални дилеми, които да се вземат предвид.
Сред опциите:
- По време на бременност може да се използва амниоцентеза или вземане на проби от хорионни вили (CVS) за извличане на фетални клетки за генетично изследване. След това двойките могат да решат дали да направят аборт въз основа на резултатите.
- Двойките, които са подложени на ин витро оплождане (IVF), могат да получат оплодени яйцеклетки, генетично тествани преди имплантацията. По този начин двойката може да гарантира, че само здрави ембриони се прехвърлят в утробата. Въпреки че е ефективно, IVF е много скъп вариант.
- В ортодоксалните еврейски общности група на име Дор Йешорим провежда анонимни прожекции за болест на Tay-Sachs при ученици в гимназията.Лицата, които се подлагат на тестването, получават шестцифрен идентификационен код. Когато намерят потенциален партньор, двойката може да се обади на гореща линия и да използва идентификационните си номера, за да оцени своята „съвместимост“. Ако и двамата са превозвачи, те ще бъдат обозначени като „несъвместими“.
Дума от Verywell
Ако сте изправени пред положителен резултат за болестта на Tay-Sachs - или като носител, или като родител - важно е да говорите със специалист лекар, за да разберете напълно какво означава диагнозата и какви са вашите възможности. Няма грешен или правилен избор, а само лични, за които вие и вашият партньор имате пълното право на поверителност и уважение.