Какво е синдром на Тимоти?

Съдържание

• Симптоми
• Причини
• Диагноза
• Лечение

Синдромът на Тимоти (TS) е рядко генетично заболяване, което причинява тежка дисфункция на сърдечния ритъм, интелектуални увреждания и гърчове. Много деца, родени с разстройство, имат отличителни черти на лицето, плетене на пръсти и пръсти и характеристики на аутизма. Синдромът на Тимоти може да бъде потвърден с генетично тестване и се лекува с бета-блокери или пейсмейкър за нормализиране на проблемите със сърдечния ритъм. Значителен брой деца, родени с TS, умират преди 3-годишна възраст, обикновено в резултат на внезапен сърдечен арест.

Синдромът на Тимоти е кръстен на Катрин У. Тимоти, доктор по медицина от Университета в Юта, която идентифицира разстройството през 1989 г. През 2004 г. международен екип от изследователи, включително д-р Тимъти, откри генната мутация, отговорна за разстройството.

По света са докладвани по-малко от 100 случая на синдром на Тимоти.

Също известен като:

• Синдром на дълъг QT със синдактилия
• Дълъг QT синдром подтип 8
• LQT8

Списък на често срещаните вродени заболявания

Симптоми

Централната характеристика на TS е състояние, известно като синдром на дълъг QT, при който сърдечният мускул отнема повече време от нормалното, за да се презареди между ударите. Това може да бъде придружено от структурни сърдечни дефекти и набор от симптоми, засягащи нервната система и други части на тялото.

Повечето деца с TS имат класическата форма, TS тип-1, която се характеризира с някой от редица симптоми в допълнение към дългия QT:

• Сърдечна аритмия (анормални сърдечни ритми)
• Синдактилия (плетени пръсти и пръсти)
• Отличителни черти на лицето: ниско поставени уши, малка горна челюст, сплескан носен мост, тънка горна устна
• Погрешно поставени зъби
• Чести кухини
• Интелектуални увреждания
• Аутизъм
• Чести или повтарящи се инфекции
• Припадъци
• Епизоди на хипотермия (ниска телесна температура) и хипогликемия (ниска кръвна захар)

Втората форма на TS, известна при TS тип-2, причинява по-тежка форма на синдром на дълъг QT, както и повишен риск от внезапна смърт. За разлика от класическата форма, този нетипичен тип не причинява синдактилия и всъщност може изобщо да не причинява други симптоми.

Усложнения

Усложненията на синдрома на Тимоти, които могат допълнително да подкопаят здравето на детето, включват:

• Бронхиални и синусови инфекции: Някои такива инфекции продължават дори при агресивна антибиотична терапия и са причинили няколко смъртни случая от ТС.
• Тежка хипогликемия: Когато нивата на кръвната захар спаднат под 36 милиграма на децилитър (mg / dL), това може да предизвика аритмия при деца с TS. Това важи особено за тези, които приемат бета-блокери, за които лекарството може да влоши хипогликемията.

Повечето ранни смъртни случаи, приписвани на синдрома на Тимоти, са резултат от камерна тахиаритмия, при която долните камери на сърцето се свиват бързо и нестабилно, което води до внезапен сърдечен арест. Според проучване от 2016 г. вТираж, смъртността при деца с диагноза TS от 2004 г. е 27%.

Защо се случва внезапен сърдечен арест

Причини

Синдромът на Тимоти се причинява от мутация на гена CACNA1C, който предоставя на тялото инструкции как да създава канали за доставяне на калций до клетките. Калцият участва в множество физиологични функции, включително сърдечни контракции и комуникация между клетките (включително тези в мозъка и гръбначния мозък).

При TS калциевите канали на тялото остават отворени по-дълго, отколкото би трябвало, позволявайки на калция да претовари клетките. Когато това се случи в сърцето, нормалният ритъм се нарушава, което води до аритмия и синдром на дълъг QT интервал.

Не е ясно как претоварването с калций влияе върху развитието и функцията на мозъка, но се смята, че допринася за интелектуални увреждания при тези с TS.

Отдавна е известно, че CACNA1C играе роля в развитието и оцеляването на нервните клетки. Също така влияе на синаптичната пластичност (движението на сигналите между нервните клетки).

Смята се, че синдактилията и дисморфизмът на лицето (характеристики, характерни за вродена аномалия) се проследяват до мутации или делеции на отделни гени за развитие.

Модел на наследяване

Синдромът на Тимоти се наследява по автозомно доминиращ модел, което означава, че отнема само едно копие на мутирал ген CACNA1C от един родител, за да може детето да развие разстройството.

Повечето случаи са резултат от нова генна мутация, тъй като няма данни за предаване на TS през семейства. Защо спонтанна мутация на CACNA1C възниква при родител е неизвестно.

По-рядко TS може да възникне в резултат на генетичен мозаицизъм. Мозайката означава, че родителят има мутация в някои клетки на тялото си (като яйцеклетката или спермата), но не и в други. Мозайката е свързана с по-малко тежки симптоми на TS в сравнение с тези, които наследяват мутацията по автозомно доминиращ модел.

Диагноза

Тъй като ТС е толкова рядко, вероятно е пренебрегвано при бебета и деца, които имат аритмия (особено ако придружаващите симптоми са слабо изразени). Всъщност само около половината от децата, родени с ТС, ще имат лицев дисморфизъм. Други характеристики, като интелектуални затруднения, гърчове или проблеми със зъбите, може да не бъдат разпознати, докато детето не е по-голямо.

Поради това, TS трябва да се подозира, ако аритмия се появи през първите няколко дни от живота, е тежка или е придружена от плетени пръсти или пръсти и / или необичайни черти на лицето. Друга фина улика е, че новородените с ТС са склонни да оплешивяват.

Оценки и лабораторни тестове

При съмнение за TS може да се използва електрокардиограма (ЕКГ) за измерване на QT интервала (времето между презареждането и освобождаването на електричество по време на сърдечен ритъм). При синдром на дълъг QT времето на сърдечния ритъм ще бъде хаотично, тъй като презареждането се забавя между ударите.

Неинвазивна ехокардиограма (ултразвук на сърцето) също може да се използва за откриване на структурни проблеми със самото сърце.

Генетичен тест, наречен CACNA1C генетично секвениране, може да потвърди TS. Може да се извърши върху слюнка или проба от 2 до 3 милилитра (ml) кръв.

Обикновено са необходими между две до три седмици, за да бъдат върнати резултатите от генетичен тест на CACNA1C.

Генетично срещу геномно тестване

Лечение

Съществуват както лекарства, така и процедури, които могат да подобрят качеството на живот на дете с ТС и може би да удължат живота му.

Лекарства

Основно сред тях е използването на блокери на калциевите канали като Calan (верапамил) или Procardia (нифедипин), които забавят доставката на калций до клетките.Тъй като бета-блокерите могат да повлияят нивата на кръвната захар, дете с TS, което ги приема може да се наложи редовно проследяване на глюкозата, за да се избегнат хипогликемични събития.

За лечение на бактериални инфекции могат да се предписват антибиотици. Макролидните антибиотици като Zithromax (азитромицин) обикновено се избягват, тъй като те могат да предизвикат torsades de pointes (сериозен тип аритмия) при хора със сърдечно заболяване.

Процедури

Ако аритмията е продължителна или повтаряща се, може да се препоръча пейсмейкър, който да помогне за нормализиране на сърдечния ритъм. Тежките случаи могат да се възползват от вътрешен или външен дефибрилатор, за да "шокират" сърцето, ако внезапно спре да бие. Може да се наложи и сърдечна хирургия за отстраняване на структурни дефекти.

Необходимо е изключително внимание, когато се предприема някаква хирургична процедура, тъй като анестезията може да предизвика тежка аритмия при деца с TS.

Какво да знаете за имплантируемите дефибрилатори

Други съображения

Може да се наложи да се обърне внимание и на психиатричните нужди и нуждите за развитие на дете с ТС. Децата с аутизъм, които се борят с комуникацията и социализацията, може да се нуждаят от приложена поведенческа терапия, комуникационна терапия или лекарства за контрол на хиперактивността, тревожността и други настроения или поведенчески разстройства.

TS е свързан със слаб зъбен емайл и чести кариеси, така че може да се наложи да се наблегне на хигиената на зъбите, за да се предотврати появата на кариеси, както и вторични инфекции, причинени от заболявания на устната кухина.

Дума от Verywell

Синдромът на Тимоти не е диагноза, която всеки родител иска да чуе, но е важно да се помни, че ТС няма предопределен курс или резултат. Някои деца с ТС живеят години наред и при правилно лечение могат да избегнат много от по-сериозните прояви на разстройството.

Ранната диагностика е ключова за устойчивия контрол на симптомите на ТС. Ако подозирате, че детето ви има TS или се чудите защо то не е изследвано след събитие на аритмия, попитайте Вашия лекар за генетично изследване или потърсете второ мнение от клиничен генетик.

Какво е генетичен съветник?