Съдържание
- Цикълът на урея
- Нарушения на цикъла на урея
- Симптоми
- Диагноза
- Лечение
- Прогноза и управление
- Генетика
Цикълът на урея
Химията на урейния цикъл може да бъде доста смущаваща. Основната идея обаче е, че цикълът на уреята е многостепенен биохимичен процес, който тялото използва, за да се отърве от определени отпадъчни продукти. Тялото редовно трябва да разгражда протеините. Те могат да идват от излишък на протеини, приети чрез храни, или като протеин от стари клетки на тялото, които трябва да бъдат заменени.
Когато протеините се разграждат в тялото, те създават отпадъчно вещество, наречено амоняк. Проблемът с амоняка е, че той е доста токсичен и е трудно да се отдели безопасно. Така че тялото има процес, наречен цикъл на уреята, който превръща амоняка в по-малко токсичен химикал, наречен урея. Това се извършва главно в черния дроб. Тук различни специализирани протеини катализират поредица от реакции, които в крайна сметка водят до образуването на урея. От там уреята се освобождава в кръвта. В крайна сметка той пътува до бъбреците, където излиза от тялото чрез урината.
Нарушения на цикъла на урея
Нарушенията на урейния цикъл се получават, когато един от помощните протеини, необходими в този процес, не работи много добре. Проблемът може да е с ензим или със специален протеин, който транспортира материали във и извън по-малки части от клетката. Това се случва поради наследствен генетичен дефект.
При нарушение на цикъла на урея амонякът започва да се натрупва в организма до токсични нива, тъй като не може нормално да се изхвърли през урейния цикъл. Това води до симптомите на тези нарушения.
Смята се, че нарушенията на урейния цикъл засягат приблизително едно на 35 000 бебета. Този брой обаче вероятно е по-голям, ако се вземат предвид частични дефекти. Нарушенията на урейния цикъл попадат в по-голяма категория заболявания, наречени вродени грешки в метаболизма.
Видове
Наследствените дефекти на някой от следните протеини могат да причинят нарушения на цикъла на урея:
- Карбамоил фосфат синтетаза I (CPS1)
- Орнитин транскарбамилаза (OTC)
- Аргининосукцинова киселина синтетаза (ASS1)
- Лиаза на аргининосукцинова киселина (ASL)
- N-ацетилглутамат синтетаза (NAGS)
- Аргиназа (ARG1)
- Орнитин транслоказа (ORNT1)
- Цитрин
Дефицитът на орнитин транскарбамилаза (OTC) е най-често срещаният тип.
В някои случаи един от тези протеини може да има известна активност, но може да бъде много по-малко ефективен от нормалното. В други случаи протеинът може изобщо да не работи. Това прави разлика в тежестта на симптомите на човек.
Симптоми
Нарушенията на урейния цикъл причиняват най-вече симптоми, които засягат мозъка и нервната система. Специфичните симптоми и тежестта на нарушенията на урейния цикъл варират в зависимост от тежестта на генетичния дефект и специфичния ензим, който участва. Някои хора имат протеини, които изобщо не работят или работят изключително зле. Човек с един от тези видове дефекти в първите пет протеина ще има по-тежки симптоми от разстройството на цикъла на уреята. Това включва CPS1, OTC, ASS1, ASL и NAGS.
При хора с тежки дефекти на цикъла на уреята амонякът започва да се натрупва в тялото през периода на новороденото. Тези бебета изглеждат нормални при раждането, но скоро се разболяват доста. През първите няколко дни от живота тези бебета започват да развиват мозъчен оток (мозъчен оток). Това е доста опасно, тъй като оказва натиск върху част от мозъка, наречена мозъчен ствол. Симптомите могат да станат тежки много бързо. Те могат да включват:
- Повръщане и невъзможност за ядене
- Ниска телесна температура
- По-голямо от нормалното сън
- Дишането е твърде бавно или твърде бързо
- Припадъци
- Ненормална мускулна ригидност (наречена неврологична „поза“)
- Органна недостатъчност
- Кома
- Дихателен арест
- Смърт
Хората, чиито генетични дефекти не са толкова тежки, обикновено нямат симптоми до месеци или години след раждането. При тези хора нивата на амоняк не стават толкова високи, така че симптомите не са толкова тежки. Тези хора може за първи път да забележат симптоми по-късно в живота си. Понякога тези симптоми са фини и хронични. Например, хроничните симптоми могат да включват:
- Мигреноподобни главоболия
- Интелектуални увреждания
- Чернодробни проблеми
- Тремор или проблеми с баланса
- Проблеми със съня
- Психиатрични симптоми (като промени в настроението, хиперактивност, агресивност)
- Чуплива коса (особено за ASL)
Някои видове стрес могат да влошат тези симптоми или да предизвикат нови. Това се случва, когато нивата на амоняк станат допълнително повишени. Например, някое от следните може да предизвика симптоми:
- Болест
- Хирургия
- Продължително гладуване
- Екстремни упражнения
- Раждане
Тези стресори могат да предизвикат опасно подуване на мозъка и допълнителни симптоми като следните:
- Загуба на апетит
- Повръщане
- Летаргия
- Заблуди и халюцинации
- Припадъци
- Кома и органна недостатъчност
Диагноза
Диагнозата започва с внимателна медицинска история и физически преглед. Това ще включва въпроси за семейната история, включително смърт на бебета и неврологични или психиатрични проблеми в семейството. Вашият лекар ще иска пълно разбиране на симптомите и всички потенциални признаци на състоянието. Необходими са обаче и медицински тестове за диагностициране на разстройство на урейния цикъл.
Всеки път, когато човек има необясними неврологични или психиатрични симптоми, лекарите трябва да вземат предвид възможността за повишени нива на амоняк (наречена хиперамонемия). Бебетата с такива симптоми трябва да бъдат тествани незабавно за това. Хиперамонемията е много важен признак за потенциално разстройство на урейния цикъл, въпреки че може да бъде причинено от други проблеми, като чернодробна недостатъчност или други генетични нарушения. В началото разстройството на цикъла на уреята може да бъде сбъркано с сепсис, поразителен отговор, който тялото дава на някаква инфекция. Въпреки това, при разстройство на урейния цикъл, всъщност няма такава инфекция. Различни други кръвни тестове също могат да се използват за диагностициране на разстройство на урейния цикъл.
За да се потвърди диагнозата на нарушение на урейния цикъл, е необходимо генетично изследване. Това може да се използва, за да се докаже, че е налице разстройство на цикъла на урея, а също и за да се идентифицира специфичният вид разстройство. Някои от нарушенията на урейния цикъл са включени в стандартните скринингови тестове за новородени, които всички бебета получават при раждането, така че диагнозата може да дойде от това. Не всички нарушения на цикъла на урея обаче се изследват при тези тестове.
От решаващо значение е диагнозата да се случи възможно най-бързо. Това е така, защото бебетата, които имат по-високи и по-дълги нива на излагане на амоняк, изпитват по-тежки мозъчни увреждания.
Лечение
Когато за първи път се открие нарушение на урейния цикъл, е от решаващо значение да се намали количеството на амоняк в организма. Необходима е някаква форма на диализа за бързо намаляване на количеството амоняк в кръвта. Конкретният тип използвана диализа може да варира в зависимост от възрастта на пациента, степента на заболяването, наличността и други фактори. ECMO помпа (екстракорпорална мембранна кислородна помпа), използвана с машина за хемодиализа, може да бъде най-бързият метод.
Има и няколко лечения, които могат да се прилагат за увеличаване на отделянето на амоняк. Те могат да се дават при по-високи дози по време на криза и при по-ниски дози като поддържаща терапия. Едно такова потенциално лечение е натриевият бензоат.
В зависимост от конкретния тип циклично разстройство, други терапии също могат да бъдат от полза. Например, карбамилглутаматът може да бъде много ефективен при лечението на NAGS тип разстройство на урейния цикъл. Аминокиселината L-аргинин е друг пример за терапия, която е полезна при някои видове нарушения на цикъла на урея.
Лечението също често включва задълбочена хранителна подкрепа. Може да се наложи драстично да се намали количеството на приема на протеин за ограничен период от време. В дългосрочен план пациентите ще трябва да спазват диета с ниско съдържание на протеини. Те може също да се нуждаят от специфични добавки със специфични аминокиселини, витамини и минерали.
Трансплантацията на черен дроб също е опция за някои хора с нарушения на цикъла на урея. Това потенциално може да излекува състоянието напълно. Въпреки това, всяко трайно увреждане на мозъка, което вече е настъпило, не може да бъде отменено с чернодробна трансплантация.
Хората с нарушения на цикъла на урея трябва да бъдат посещавани от медицински експерт с опит в управлението и лечението на тези състояния, като например лекар, специализиран в генетични метаболитни заболявания.
Прогноза и управление
За съжаление, някои кърмачета с тежки нарушения на цикъла на урея не оцеляват през първите няколко седмици от живота. Въпреки това, с бърза диагностика и по-добро лечение на нарушения на цикъла на урея, оцеляването на засегнатите бебета се е подобрило драстично.
Голям процент от бебетата ще имат забавяне в развитието и умствена изостаналост. Освен ако не се извърши чернодробна трансплантация, повтарящи се кризи на повишен амоняк могат да продължат да се предизвикват от заболяване или други стресови фактори. Важно е да се изготви план за справяне с евентуални причини за повишен амоняк. Тези периоди на повишен амоняк могат да бъдат критично опасни за всеки човек с нарушение на урейния цикъл, дори ако заболяването му обикновено се управлява добре.
Генетика
С изключение на OTC, нарушенията на урейния цикъл се наследяват по автозомно-рецесивен начин. Това означава, че засегнатото бебе трябва да получи засегнат ген както от майка си, така и от баща си. Ако засегнатото дете е родено от двойка, има 25% шанс бъдещото им дете също да има нарушение на цикъла на урея.
За разлика от формите на разстройство на урейния цикъл, OTC следва Х-свързано наследяване. Това означава, че засегнатият ген се намира в Х хромозомата (от които жените имат две, а мъжете имат една). Поради това OTC е по-често при мъжете, отколкото при жените, а мъжете са склонни да имат по-тежки симптоми.
Жените с едно засегнато копие на извънборсовия ген често изобщо нямат никакви симптоми или само много леки. Значително малцинство от тези жени обаче имат епизод на повишен амоняк в даден момент от живота си. Жена с един засегнат OTC ген има 50% шанс потенциалният й син да има нарушение на урейния цикъл.
Много хора намират за полезно да говорят с генетичен консултант, ако знаят, че нарушенията на цикъла на уреята представляват риск за тяхното семейство. Предварително тестване се предлага за нарушения на цикъла на урея. В някои случаи двойките могат да изберат да прекъснат бременността, ако детето е диагностицирано пренатално с тежка форма на нарушение на цикъла на уреята.
Дума от Verywell
Може да бъде поразително да научите, че детето ви има сериозно генетично заболяване. Пациентите често се диагностицират с нарушения на цикъла на урея, когато са доста болни и се нуждаят от остра медицинска намеса. Знайте, че не сте сами. Чрез социалните медии е лесно да се свържете с други семейства, които са преживели нещо подобно. Вашият медицински екип ще ви помогне да ви говори през всички аспекти на процеса на вземане на решения.