Съдържание
Кариотипът е буквално снимка на хромозомите, които съществуват в клетката. Лекарят може да нареди кариотип по време на бременност за скрининг на често срещани вродени дефекти. Понякога се използва и за потвърждаване на диагнозата левкемия. предаване на генетично заболяване на бебето им. В зависимост от целта на теста, процедурата може да включва кръвен тест, аспирация на костен мозък или такива често срещани пренатални процедури като амниоцентеза или вземане на проби от хорионни вилуси.Основи на генетиката
Хромозомите са нишковидни структури в ядрото на клетките, които наследяваме от родителите си и които носят нашата генетична информация под формата на гени. Гените управляват синтеза на протеини в телата ни, което определя как изглеждаме и функционираме.
Всички хора обикновено имат 46 хромозоми, 23 от които наследяваме съответно от нашите майки и бащи. Първите 22 двойки се наричат автозоми, които определят нашите уникални биологични и физиологични особености. 23-та двойка е съставена от полови хромозоми (известни като X или Y), които определят дали сме жена или мъж.
Всяка грешка в генетичното кодиране може да повлияе на развитието и начина, по който телата ни работят. В някои случаи може да ни изложи на повишен риск от заболяване или физически или интелектуален дефект. Кариотипът позволява на лекарите да откриват тези грешки.
Хромозомни дефекти възникват, когато клетката се дели по време на развитието на плода. Всяко разделение, възникващо в репродуктивните органи, се нарича мейоза. Всяко разделение, което се случва извън репродуктивните органи, се нарича митоза.
Какво може да покаже кариотипът
Кариотипът характеризира хромозомите въз основа на техния размер, форма и брой, за да идентифицира както числени, така и структурни дефекти. Докато числените аномалии са тези, при които имате твърде малко или твърде много хромозоми, структурните аномалии могат да обхващат широк спектър от хромозомни недостатъци, включително:
- Изтривания, в който липсва част от хромозома
- Транслокации, в която хромозомата не е там, където трябва да бъде
- Инверсии, при което част от хромозомата се обърна в обратна посока
- Дублирания, в който случайно се копира част от хромозома
Числови аномалии
Някои хора се раждат с допълнителна или липсваща хромозома. Ако има повече от две хромозоми, където трябва да са само две, това се нарича тризомия. Ако има липсваща или повредена хромозома, това е монозомия.
Сред някои от числените аномалии, които кариотипът може да открие, са:
- Синдром на Даун (тризомия 21), при която допълнителна хромозома 21 причинява отличителни черти на лицето и интелектуални увреждания.
- Синдром на Едуард (тризомия 18), при което допълнителната хромозома 18 се изразява във висок риск от смърт преди първия рожден ден.
- Синдром на Патау (тризомия 13), при която допълнителна хромозома 18 увеличава вероятността от сърдечни проблеми, интелектуални затруднения и смърт преди първата година.
- Синдром на Търнър (монозомия X), при която липсваща или повредена Х хромозома при момичетата се изразява в по-нисък ръст, интелектуални увреждания и повишен риск от сърдечни проблеми.
- Синдром на Klinefelter (XXY синдром), при която допълнителна Х хромозома при момчета може да причини безплодие, обучителни затруднения и недоразвити гениталии.
Структурни аномалии
Структурните аномалии не са толкова често срещани или идентифицирани като тризомии или моносомии, но те могат да бъдат толкова сериозни. Примерите включват;
- Болест на Шарко-Мари-Зъб, причинено от дублиране на хромозома 17, което води до намален размер на мускулите, мускулна слабост и двигателни и балансови затруднения.
- Обръщане на хромозома 9, свързани с интелектуални затруднения, деформации на лицето и черепа, безплодие и повтаряща се загуба на бременност.
- Синдром на Cri-du-Chat, при което заличаването на хромозома 5 причинява забавено развитие, малък размер на главата, увреждане на обучението и отличителни черти на лицето.
- Филаделфия хромозома, причинени от реципрочната транслокация на хромозоми 9 и 22, водеща до висок риск от хронична миелоидна левкемия.
- Синдром на Уилямс, при което транслокацията на хромозома 7 причинява интелектуални затруднения, сърдечни проблеми, отличителни черти на лицето и изходящи, ангажиращи личности.
Експресията на структурни хромозомни аномалии е огромна. Например, около 3% от случаите на синдром на Даун са причинени от транслокация на хромозома 21. Въпреки това, не всички хромозомни аномалии придават заболяване. Някои всъщност може да са от полза.
Един такъв пример е сърповидно-клетъчна болест (SCD), причинена от дефект на хромозома 11. Докато наследяването на две от тези хромозоми ще доведе до SCD, само една може да ви предпази от малария. Смята се, че други дефекти осигуряват защита срещу ХИВ, стимулирайки производството на широко неутрализиращи ХИВ антитела (BnAbs) в рядко подмножество заразени хора.
Показания
Когато се използват за пренатален скрининг, кариотипите обикновено се извършват през първия триместър и отново през втория триместър. Стандартните панелни тестове за 19 различни вродени заболявания, включително синдром на Даун и муковисцидоза.
Кариотипите понякога се използват за скрининг преди зачеване при специфични условия, а именно:
- За двойки със споделена родова история на генетично заболяване
- Когато единият партньор има генетично заболяване
- Когато се знае, че един партньор има автозомно-рецесивна мутация (такава, която може да причини заболяване само ако и двамата партньори допринасят за една и съща мутация)
Кариотипирането не се използва за рутинен скрининг преди зачеване, а по-скоро за двойки, чийто риск се счита за висок. Примерите включват еврейски двойки Ашканци, които са изложени на висок риск от болест на Тей-Сакс или афро-американски двойки с фамилна анамнеза за сърповидно-клетъчна болест.
Двойки, които или не могат да забременеят, или преживяват повтарящ се спонтанен аборт, също могат да се подложат на родителски кариотипиране, ако всички други причини са били проучени и изключени.
И накрая, кариотип може да се използва за потвърждаване на хронична миелоидна левкемия във връзка с други тестове. (Наличието на хромозома Филаделфия само по себе си не може да потвърди диагнозата рак.)
Как се изпълняват
Теоретично кариотип може да се извърши върху всяка телесна течност или тъкан, но в клиничната практика пробите се получават по четири начина:
- Амниоцентеза включва вкарването на игла в корема, за да се получи малко количество околоплодна течност от утробата; извършва се с ръководството на ултразвук, за да се избегне увреждане на плода. Процедурата се извършва между 15 и 20 седмица от бременността. Макар и сравнително безопасна, амниоцентезата е свързана с риск от спонтанен аборт един на 200.
- Вземане на проби от хорионни вили (CVS) също използва коремна игла за извличане на проба от клетки от плацентарните тъкани. Обикновено се провежда между 10 и 13 седмици от бременността, CVS крие риск от спонтанен аборт един на 100.
- Флеботомия е медицинският термин за вземане на кръв. Кръвната проба обикновено се получава от вена на ръката ви, която след това е изложена на амонячен хлорид, за да изолира левкоцити (бели кръвни клетки) за кариотипиране. Възможни са болка, подуване и инфекция на мястото на инжектиране.
- Аспирация на костен мозък може да се използва за диагностика на хронична миелоидна левкемия. Обикновено се извършва чрез вкарване на игла в центъра на тазобедрената кост и се извършва под местна упойка в лекарски кабинет. Болката, кървенето и инфекцията са сред възможните нежелани реакции.
Примерна оценка
След като пробата бъде събрана, тя се анализира в лаборатория от специалист, известен като цитогенетик. Процесът започва чрез отглеждане на събраните клетки в обогатена с хранителни вещества среда. Това помага да се определи етапът на митоза, в който хромозомите са най-различими.
След това клетките се поставят върху предметно стъкло, оцветяват се с флуоресцентно багрило и се поставят под лещата на електронен микроскоп. След това цитогенетикът прави микрофотографии на хромозомите и пренарежда изображенията като пъзел, за да съответства правилно на 22 двойки автозомни хромозоми и две двойки полови хромозоми.
След като изображенията са правилно позиционирани, те се оценяват, за да се определи дали липсват или са добавени някакви хромозоми. Оцветяването също може да помогне за разкриване на структурни аномалии, или защото моделите на ивици на хромозомите са несъответстващи или липсват, или защото дължината на хромозомното "рамо" е по-дълга или по-къса от друга.
Резултати
Всяка аномалия ще бъде изброена в доклада за кариотип от участващата хромозома и характеристиките на аномалията. Тези констатации ще бъдат придружени от „възможни“, „вероятни“ или „окончателни“ интерпретации. Някои състояния могат да бъдат окончателно диагностицирани с кариотип; други не могат.
Резултатите от пренаталния кариотип отнемат между 10 и 14 дни. Други обикновено са готови в рамките на три до седем дни. Докато Вашият лекар обикновено преглежда резултатите с Вас, може да бъде на разположение генетичен съветник, който да Ви помогне да разберете по-добре какво означават и не означават резултатите. Това е особено важно, ако се открие вродено разстройство или скринингът преди зачеване разкрие повишен риск от наследствено заболяване, ако имате бебе.
- Дял
- Флип
- електронна поща
- Текст