Съдържание
- Общ преглед
- Характеристики
- Шансове за оцеляване
- Знаци и симптоми
- Рискови фактори за трансформация
- Лечение и прогноза
- Бъдещи изследвания
RS се отнася до развитието на високостепенен неходжкинов лимфом при човек, който има хронична лимфоцитна левкемия (CLL) / малък лимфоцитен лимфом (SLL). Известни са и други варианти на RS, като трансформация в ходжкинов лимфом. Следва обяснение на тези термини и тяхното значение.
Общ преглед
RS се развива при някой, който вече има рак на белите кръвни клетки. Този първи рак има две различни имена, в зависимост от това къде в тялото се намира ракът: Нарича се CLL, ако ракът се среща най-вече в кръвта и костния мозък и SLL, ако се среща най-вече в лимфните възли. CLL се използва за препратка към двете условия в тази статия.
Не всеки с CLL развива синдром на Рихтер
Развитието на RS при хора с ХЛЛ е относително необичайно. Оценките, публикувани през 2016 г., са, че трансформацията на Рихтер се среща само при около 5 процента от пациентите с ХЛЛ. Други източници цитират диапазон между 2 и 10 процента. Ако RS ви се случи, много е необичайно да се появи по същото време, когато се диагностицира CLL. Хората, които развиват РС от ХЛЛ, обикновено го правят няколко години след диагнозата ХЛЛ.
Новият рак обикновено се държи агресивно
Новият рак се появява, когато човек с ХЛЛ развие така наречената трансформация, най-често до високостепенен неходжкинов лимфом (NHL). „Висока степен“ означава, че ракът има тенденция да расте по-бързо и да бъде по-агресивен. Лимфомът е рак на белите кръвни клетки на лимфоцитите.
Според едно проучване, около 90% от трансформациите от CLL са към тип NHL, наречен дифузен голям В-клетъчен лимфом, докато около 10% се трансформират в лимфом на Ходжкин. Всъщност той се нарича „вариант на Ходжкин на синдрома на Рихтер (HvRS)“ и в този случай не е ясно дали прогнозата е по-различна от лимфома на Ходжкин. Възможни са и други трансформации от CLL.
Защо се нарича синдром на Рихтер?
Патологът от Ню Йорк на име Морис Н. Рихтер описва за първи път синдрома през 1928 г. Той пише за 46-годишен чиновник по корабоплаването, който е приет в болницата и има прогресивно низходящ курс, водещ до смърт. При анализа на аутопсията той установява, че е имало едно по-рано съществуващо злокачествено заболяване, но от него изглежда е възникнало ново злокачествено заболяване, което се разраства по-бързо и посяга и унищожава тъканта, която е била старата CLL.
Той предположи, че ХЛЛ е съществувал много по-дълго, отколкото някой е знаел за този пациент, пишейки и за двата рака или лезии, заявявайки: „Възможно е развитието на една от лезиите да зависи от съществуването на другата . "
Характеристики
Хората с RS развиват агресивното заболяване с бързо увеличаване на лимфните възли, увеличаване на далака и черния дроб и повишени нива на маркер в кръвта, известен като серумна лактат дехидрогеназа.
Шансове за оцеляване
Както при всички лимфоми, статистиката за оцеляване може да бъде трудна за тълкуване. Отделните пациенти се различават в общото си здравословно състояние и сила преди диагностицирането им. Освен това дори два вида рак с една и съща могат да се държат много различно при различни индивиди. С RS обаче новият рак е по-агресивен. При някои хора с RS се съобщава за оцеляване със статистическа средна стойност под 10 месеца от поставяне на диагнозата. Някои проучвания обаче показват 17-месечна средна преживяемост, а други хора с RS могат да живеят по-дълго; трансплантацията на стволови клетки може да предложи шанс за продължително оцеляване.
Знаци и симптоми
Ако вашият ХЛЛ се трансформира в дифузен голям В-клетъчен лимфом, ще забележите отчетливо влошаване на симптомите. Характеристиките на RS включват бърз туморен растеж със или без екстранодално участие, т.е. новообразуванията могат да бъдат ограничени до лимфните възли или ракът може да включва органи, различни от лимфните възли, като далака и черния дроб.
Може да изпитате:
- Бързо увеличаване на лимфните възли
- Абдоминален дискомфорт, свързан с увеличен далак и черен дроб, наречен хепатоспленомегалия
- Симптоми на нисък брой на червените кръвни клетки (анемия), като чувство на допълнителна умора, бледа кожа, задух
- Симптоми на нисък брой тромбоцити (тромбоцитопения), като лесно натъртване и необяснимо кървене
- Признаци на екстранодално участие, включително необичайни места, като мозък, кожа, стомашно-чревна система, кожа и бели дробове
Рискови фактори за трансформация
Рискът от развитие на RS от ХЛЛ не е свързан със стадия на вашата левкемия, от колко време сте я имали или с вида отговор на терапията, която сте получили. Всъщност учените не разбират напълно какво всъщност причинява трансформацията.
По-стари проучвания описват, че някои пациенти, чиито CLL клетки показват специфичен маркер, наречен ZAP-70, могат да имат повишен риск от трансформация. Нарушаването на TP53 и аномалиите на c-MYC са най-честите генетични лезии, свързани с трансформацията на Рихтер. По-рядко , NOTCH1 мутации също са описани при пациенти с трансформация на Рихтер. В проучване, публикувано през март 2020 г. от изследователи в клиниката Mayo, средната възраст при диагнозата за трансформация на Рихтер е 69 години, докато по-голямата част от пациентите (72,5%) са мъже. В тази серия пациентите с трансформация на Рихтер, които не са получавали предварително лечение на ХЛЛ, имат значително по-добра обща преживяемост, със средна обща преживяемост от около четири години.
Друга теория е, че продължителната продължителност на времето с депресирана имунна система от CLL причинява трансформацията. При други видове пациенти, които са имали намалена имунна функция за дълго време, като например при ХИВ или при хора, които са имали трансплантирани органи, също има повишен риск от развитие на NHL.
Какъвто и да е случаят, не изглежда, че можете да направите нещо, за да предизвикате или предотвратите трансформацията на CLL.
Лечение и прогноза
Лечението на RS обикновено включва химиотерапевтични протоколи, които обикновено се използват за NHL. Тези режими обикновено водят до общ процент на отговор от около 30 процента. За съжаление средната преживяемост при редовна химиотерапия е по-малко от шест месеца след трансформацията на RS. Нови терапии и комбинации обаче непрекъснато се изпробват в клинични изпитвания.
В момента лечението на трансформация на Рихтер с дифузен голям В-клетъчен лимфом се състои от комбинирана химиотерапия плюс ритуксимаб. Добавянето на офатумумаб - моноклонално антитяло, което е насочено към уникален маркер върху В лимфоцити - към CHOP химиотерапия води до общ отговор, оценен от 46% в едно проучване. За съжаление обаче са отбелязани значителен брой сериозни нежелани събития и в резултат на това този агент понастоящем не се препоръчва рутинно. При повечето пациенти, които са кандидати за трансплантация, се препоръчва немиелоаблативна алогенна трансплантация на хематопоетични клетки след постигане на първата ремисия.
Някои по-малки проучвания разглеждат използването на трансплантация на стволови клетки за лечение на тази популация. Повечето от пациентите в тези проучвания са получавали много преди химиотерапия. От видовете трансплантации на стволови клетки, които бяха тествани, немиелоаблативната трансплантация имаше по-малка токсичност, по-добро присаждане и възможност за ремисия. Ще са необходими допълнителни проучвания, за да се види дали това е жизнеспособна възможност за пациентите с РС.
Бъдещи изследвания
За да се подобри преживяемостта при пациенти с RS, учените трябва да получат по-добро разбиране на това, което причинява трансформацията от CLL. С повече информация за RS на клетъчно ниво могат да бъдат разработени по-добре насочени терапии срещу тези специфични аномалии. Експертите обаче предупреждават, че тъй като има редица сложни молекулярни промени, свързани с RS, може никога да няма едно-единствено „универсално“ целенасочено лечение и че някое от тези лекарства вероятно ще трябва да се комбинира с редовна химиотерапия, за да се получи тяхното най-добър ефект. Докато учените разкриват причините за РС, те виждат, че РС не е еднообразен или последователен процес.
Междувременно пациентите, които са претърпели своята CLL трансформация в RS, се насърчават да се запишат в клинични проучвания, за да подобрят възможностите за лечение и резултатите от настоящите стандарти.