Рак на костите: причини и рискови фактори

Съдържание

• Известни причини
• Профил на риска от остеосарком
• Прогноза с по-висок риск
• Профил на риска от хондросаркома
• Профил на риска от саркома на Юинг

Когато ракът засяга костите, това най-често се дължи на не-костен рак, който е започнал другаде в тялото и се е разпространил или метастазирал в костите. За разлика от това тук фокусът е върху онези ракови заболявания, които започват в костите, известни също като първични ракови заболявания на костите.

Първичният рак на костите всъщност е широка категория, състояща се от много различни видове злокачествени заболявания, някои от които са много редки; от тях обаче остеосаркомът, хондросаркомът и саркомът на Юинг са сред най-често срещаните.

Известни причини

Въпреки че причините за рак на костите не са точно известни, промените в ДНК на раковите клетки са известни като важни. В повечето случаи тези промени се случват случайно и не се предават от родителите на децата.

Учените са изследвали моделите на развитие, за да се опитат да разберат свързаните рискови фактори. Остеосаркомът е третият най-често срещан вид злокачествено заболяване, което засяга костите при юноши, предшествано само от левкемия и лимфом. Хондросаркомът също е често срещан първичен рак на костите, но е по-често при възрастни, отколкото при деца и юноши, със средна възраст при диагноза 51 години. Саркомът на Юинг се диагностицира най-често при тийнейджъри, а средната възраст на диагнозата е 15 години.

Профил на риска от остеосарком

Остеосаркомът е най-често срещаният първичен рак на костите като цяло. Известни са няколко специфични условия, които увеличават шансовете за неговото развитие. Хората, които имат рядък очен тумор, известен като наследствен ретинобластом, имат повишен риск от развитие на остеосарком. Освен това тези, които преди са били лекувани от рак с помощта на лъчетерапия и химиотерапия, имат повишен риск от развитие на остеосарком по-късно в живота.

Между другото, повечето лекари са съгласни, че счупените и наранени кости и спортните наранявания не причиняват остеосарком. Такива наранявания обаче могат да доведат до медицинска помощ вече съществуващ остеосарком или друг костен тумор.

Така че, определено има връзка между двете - просто механичното нараняване изглежда не причинява остеосарком.

Възраст, пол и етнически рискови фактори

Остеосаркомът засяга предимно две пикови възрастови групи - първият връх е в тийнейджърските години, а вторият е сред възрастните възрастни.

• При по-възрастните пациенти остеосаркомът обикновено възниква от анормална кост, като тези, засегнати от дългогодишна костна болест (например болест на Paget).
• Сред по-младите индивиди остеосаркомът е изключително рядък преди петгодишна възраст и връх честотата настъпва в действителност по време на юношеския растеж. Средно представителна „стандартна възраст“ за остеосарком при по-младото население е 16 години за момичета и 18 години за момчета.

Остеосаркомът е сравнително рядък в сравнение с други видове рак; изчислено е, че само около 400 индивиди на възраст под 20 години се диагностицират с остеосарком всяка година в Съединените щати. Момчетата са засегнати по-често в повечето проучвания, а честотата при младежите от африкански произход е малко по-висока, отколкото при белите.

Рискови фактори, приложими за по-млади лица

• Наличие на някои редки генетични синдроми на рак
• Възраст между 10 и 30 години
• Висока височина
• Мъжки секс
• Афро-американска раса
• Наличие на определени костни заболявания

Рискови фактори, приложими за по-възрастни лица

Някои костни заболявания като болестта на Paget, особено с течение на времето, са свързани с повишен риск от остеосарком. И все пак абсолютният риск е нисък, като само около един процент от тези с болестта на Paget някога са развивали остеосарком.

Излагането на радиация е добре документиран рисков фактор и тъй като интервалът между облъчването за рак и появата на остеосарком обикновено е по-дълъг (например 10 години или повече), това често е най-подходящо за по-възрастните възрастови групи.

Генетични предразположения

Предразполагащите генетични синдроми за остеосарком включват:

• Синдром на Блум
• Анемия с диамант-Блекфан
• Синдром на Li-Fraumeni
• Болест на Paget
• Ретинобластом
• Синдром на Ротмунд-Томсън (наричан още poikiloderma congenitale)
• Синдром на Вернер
• Смята се, че загубата на функция на гените за потискане на тумори р53 и ретинобластома има важна роля в развитието на остеосарком.

Въпреки че мутациите на зародишна линия (яйцеклетки и сперматозоиди) на гени p53 и ретинобластом са редки, тези гени са променени в повечето проби от тумор на остеосарком, така че има връзка с развитието на остеосарком. Зародишните мутации в гена p53 могат да доведат до висок риск от развитие на злокачествени заболявания, включително остеосарком, който е описан като синдром на Li-Fraumeni.

Въпреки че са необходими промени в туморните супресорни гени и онкогените, за да се получат остеосаркоми, не е ясно кое от тези събития настъпва първо и защо или как се случва.

Остеосаркоми при пациенти с болест на Paget

Има рядка подгрупа от остеосаркоми, които имат много лоша прогноза. Туморите обикновено се появяват при хора на възраст над 60 години. Към момента на появата им туморите са големи и са склонни да бъдат много разрушителни, което затруднява пълната хирургична резекция (отстраняване), а белодробните метастази често присъстват в самото начало.

Рисковият профил е този на по-възрастна възрастова група. Те се развиват при около един процент от хората с болестта на Paget, обикновено когато са засегнати много кости. Туморите са склонни да се появят в тазобедрената кост, бедрената кост близо до ханша и в костта на ръката близо до раменната става; трудно се лекуват хирургично, най-вече поради възрастта на пациента и размера на тумора.

Понякога е необходима ампутация, особено когато костта се счупи поради рака, което е често явление.

Паростеални и околокостни остеосаркоми

Това са подмножество, които са наречени така поради местоположението им в костта; те обикновено са по-малко агресивни остеосаркоми, които възникват на повърхността на костта във връзка със слоя тъкан, който заобикаля костта, или надкостницата. Те рядко проникват във вътрешните части на костта и рядко се превръщат в силно злокачествени остеосаркоми.

Рисковият профил за паростеален остеосарком се различава от този на класическия остеосарком: той е по-често срещан при жените, отколкото при мъжете, най-често се среща във възрастовата група от 20 до 40 години и обикновено възниква в задната част на бедрото, близо до колянната става , въпреки че всяка кост в скелета може да бъде засегната.

Прогноза с по-висок риск

Рисковите фактори са свързани с по-добри и по-лоши прогнози, но за съжаление същите тези фактори обикновено не са били полезни при идентифицирането на пациенти, които биха могли да се възползват от по-интензивни или по-малко интензивни терапевтични режими, като същевременно поддържат отлични резултати. Факторите, за които е известно, че влияят на резултатите, включват следното.

Първичен туморен сайт

От тумори, които се образуват в ръцете и краката, тези, които са по-далеч от ядрото на тялото или торса, имат по-добра прогноза.

Първичните тумори, които се образуват в черепа и гръбначния стълб, са свързани с най-голям риск от прогресия и смърт, най-вече защото е по-трудно да се постигне пълно хирургично отстраняване на рака в тези места.

Остеосаркомите на главата и шията в областта на челюстта и устата имат по-добра прогноза в сравнение с други първични места в главата и шията, вероятно защото те се обръщат по-рано.

Остеосаркомите на тазобедрената става съставляват седем до девет процента от всички остеосаркоми; преживяемостта за пациентите е от 20 до 47 процента.

Пациентите с мултифокален остеосарком (дефиниран като множество костни лезии без ясен първичен тумор) имат изключително лоша прогноза.

Локализирано срещу метастатично заболяване

Пациентите с локализирано заболяване (без разпространение в отдалечени райони) имат много по-добра прогноза от пациентите с метастатично заболяване. Около 20% от пациентите ще имат метастази, които могат да бъдат открити при сканиране при диагностициране, като белият дроб е най-честото място. Прогнозата за пациенти с метастатично заболяване изглежда се определя до голяма степен от местата на метастази, броя на метастазите и хирургичните резектабилност на метастатичното заболяване.

За тези с метастатично заболяване прогнозата изглежда по-добра с по-малко белодробни метастази и когато болестта се е разпространила само в един бял дроб, а не в двата бели дроба.

Туморна некроза след химиотерапия

Туморната некроза тук се отнася до ракова тъкан, която е "умряла" в резултат на лечението.

След химиотерапия и операция патологът оценява некрозата на тумора в отстранения тумор. Пациентите с най-малко 90 процента некроза в първичния тумор след химиотерапия имат по-добра прогноза, отколкото пациентите с по-малка некроза.

Изследователите обаче отбелязват, че по-малкото некроза не трябва да се тълкува в смисъл, че химиотерапията е била неефективна; процентите на излекуване за пациенти с малка или никаква некроза след индукционна химиотерапия са много по-високи от процентите на излекуване за пациенти, които не получават химиотерапия.

Профил на риска от хондросаркома

Това е злокачествен тумор на клетки, произвеждащи хрущяли, и представлява около 40% от всички първични костни тумори. Хондросаркомът може да възникне самостоятелно или вторично, при така наречената „злокачествена дегенерация“ на доброкачествени тумори (като остеохондрома или доброкачествена енхондрома). Рисковите фактори включват:

• Възраст: Обикновено се среща при хора над 40-годишна възраст; обаче се среща и в по-младата възрастова група, а когато се случи, има тенденция да бъде от злокачествено заболяване с по-висок клас, способно да метастазира.
• Пол:Среща се с почти еднаква честота и при двата пола.
• Местоположение: Може да се появи във всяка кост, но има тенденция за развитие в тазобедрената и бедрената кост. Хондросаркома може да възникне в други плоски кости, като лопатката, ребрата и черепа.
• Генетика: Синдромът на множествените екзостози (понякога наричан синдром на множествени остеохондроми) е наследствено състояние, което причинява много подутини по костите на човек, направени предимно от хрущял. Екзостозите могат да бъдат болезнени и да доведат до костни деформации и / или фрактури. Разстройството е генетично (причинено от мутация в някой от 3-те гена EXT1, EXT2 или EXT3) и пациентите с това състояние имат повишен риск от хондросарком.
• Други доброкачествени тумори: Енхондрома е доброкачествен хрущялен тумор, който расте в костта.Хората, които получават много от тези тумори, имат състояние, наречено множествена енхондроматоза. Те също имат повишен риск от развитие на хондросарком.

Профил на риска от саркома на Юинг

Това е много по-често срещано сред белите (или неиспаноязычни, или испаноморски) и по-рядко сред азиатските американци и изключително рядко сред афро-американците. възрастни и малки деца. Те са редки при възрастни възрастни.

Почти всички туморни клетки на Ewing имат промени, които включват гена EWS, който се намира в хромозома 22. Активирането на гена EWS води до свръхрастеж на клетките и до развитие на този рак, но точният начин, по който това се случва, все още не е ясно.

Как се диагностицира рак на костите