Съдържание
- Костни метастази срещу рак на костите
- Раци, които могат да се разпространят в костите
- Видове костни метастази
- Усложнения от костни метастази
- Лечение на костни метастази
- Лекарства за костни метастази (костно-модифициращи агенти)
- Бисфосфонати (Zometa)
- Денозумаб (Xgeva и Prolia)
- Указания за костно модифициращи агенти с костни метастази
- Преди започване на лечението
- Bottom Line за костно модифициращи лекарства за костни метастази от твърди тумори
Като вторично предимство и двете категории костно-модифициращи лекарства имат противоракови свойства. Какво трябва да знаете за лекарства като Zometa и денозумаб, ако живеете с метастатичен рак?
Костни метастази срещу рак на костите
Когато хората чуят за рак на костите, това може да бъде много объркващо. През повечето време, когато хората говорят за „рак на костите“, те се отнасят до костни метастази; ракови заболявания, които са започнали в друга област на тялото и са се разпространили в костите. Въпреки че тези хора могат да използват термина „рак на костите“, ракът, който се разпространява в костите, не се счита за рак на костите. Например, рак на гърдата, който се е разпространил в костите, не се нарича рак на костите, а по-скоро „рак на гърдата метастатичен в костите“ или рак на гърдата с костни метастази. Първичният рак на костите е много по-рядко срещан от костните метастази. Под микроскопа ракът на костите би показал ракови костни клетки. За разлика от това, при костни метастази раковите клетки в костта са същата тъкан като оригиналния рак; ракови клетки на гърдата в случай на рак на гърдата, ракови белодробни клетки в костта (с рак на белия дроб) и така нататък.
При първичен рак на костите обикновено има един тумор в една кост. При костни метастази често има данни за рак в различни области на костта или в няколко различни кости.
Раци, които могат да се разпространят в костите
Има много видове рак, които могат да се разпространят в костите, като най-често това са рак на гърдата, рак на белия дроб, рак на простатата и множествен миелом. Други видове рак, които могат да се разпространят в костите, включват рак на бъбреците, рак на стомаха, рак на пикочния мехур, рак на матката, рак на щитовидната жлеза и колоректален рак.
Костни метастази се срещат при около 70 процента от жените с метастатичен рак на гърдата (костите са най-честото място на метастази), а костните метастази от рак на гърдата са значителна причина за болка и увреждане при тези жени (и мъжете). За много от тези хора костните метастази са първият признак, че ракът се е повторил след години или дори десетилетия на ремисия. Някои от хормоналните лечения, използвани за рак на гърдата (като инхибитори на ароматазата), могат да доведат до загуба на костна маса, допълнително усложнявайки проблема. Най-често срещаните кости, към които се разпространява ракът на гърдата, са гръбначният стълб, ребрата, тазът и костите на горната част на краката и ръцете.
Костните метастази от рак на белия дроб също са често срещани, като засягат около 30 до 40 процента от хората с напреднал рак на белия дроб. Най-често засегнатите кости са гръбначният стълб, тазът и костите на горната част на крака и ръката. Ракът на белия дроб е доста уникален с това, че могат да се появят метастази в костите на ръцете и краката. Сред хората с костни метастази от рак на белия дроб, 22 до 59 процента ще преживеят "свързано със скелета събитие" като фрактура.
Костните метастази са често срещани и при напреднал рак на простатата. Както при жените с рак на гърдата, хормоналните лечения с андрогенна лишаваща терапия също могат да отслабят костите. Четирима от петима мъже с метастатичен рак на простатата ще имат метастази в костите. Често срещаните места на метастазите са бедрата, гръбначния стълб и тазовите кости.
Често се срещат и костни метастази от множествен миелом. На рентгенова снимка костите придобиват изяден от молци вид.Когато множественият миелом нахлува в костите, раковите клетки едновременно инхибират изграждащите костите клетки (остеобласти) и стимулират костните клетки, които разграждат костите (остеокласти). Множественият миелом обикновено се среща в по-големи кости като гръбначния стълб, черепа, таза, ребрата и по-големите кости на краката.
Видове костни метастази
Има два основни типа костни метастази: остеолитична и остеобластична. При остеолитичните метастази туморът причинява разграждане (лизис) на костите. Остеолитични метастази се наблюдават при множествен миелом, както и при солидни тумори като рак на гърдата. Остеобластичните метастази водят до повишено производство на кости и най-често се наблюдават при рак на простатата. Повечето видове рак имат и двата вида костни метастази, въпреки че 80 до 85 процента от метастазите с рак на гърдата са остеолитични. Фрактурите са по-склонни да се появят в кости с остеолитични метастази, отколкото остеобластични метастази.
Усложнения от костни метастази
Костните метастази могат значително да намалят качеството ви на живот с рак, но по-новите лечения правят разлика за много хора. Костните метастази не само означават, че ракът се е разпространил и вече не се лекува, но може да доведе до няколко усложнения.
Болката от костни метастази може да бъде много силна и често изисква лечение с наркотични болкоуспокояващи заедно с противовъзпалителни лекарства.
Костните метастази също увеличават шанса за фрактура в областите на костите, които са отслабени от тумор. Когато се получи фрактура в костите с метастатичен рак, те се наричат патологична фрактура. При много леки наранявания могат да възникнат патологични фрактури. Освен че предразполагат към фрактури, костните метастази могат да затруднят зарастването на фрактурирани кости.
Когато се появят метастази в долната част на гръбначния стълб, може да възникне спешно състояние, наречено компресия на гръбначния мозък. Ракът в прешлените може да доведе до тяхното свиване и притискане на нервите, пътуващи от гръбначния мозък към долната половина на тялото. Симптомите включват болка в гърба, която се излъчва надолу по крака, слабост и изтръпване на краката и загуба на контрол на червата и / или пикочния мехур. Спешното лечение с радиация или операция може да стабилизира гръбначния стълб, за да се избегне трайно увреждане.
Хиперкалциемия на злокачествено заболяване или високо ниво на калций в кръвта може да възникне поради отделянето на калций от разрушени части на костите в кръвния поток. Смята се, че 10 до 15 процента от хората с напреднал рак ще страдат от това състояние (което има и други причини, освен метастази в костите).
Загубата на подвижност поради фрактури не само намалява качеството на живот, но може да ви изложи на риск от други проблеми. Рискът от образуване на кръвни съсиреци при хора с рак вече е повишен, а обездвижването повишава риска от развитие на дълбоки венозни тромбози или белодробни емболии
Лечение на костни метастази
В момента има много различни възможности за лечение на костни метастази. Някои от основните лечения, използвани за метастатичен рак, също могат да намалят метастазите в костите. Тези лечения могат да включват химиотерапия, целеви терапии, моноклонални антитела и лекарства за имунотерапия. Има и лечения, които се отнасят конкретно до костни метастази. Те включват:
- Лъчетерапия: Лъчевата терапия е локална терапия и може значително да намали както болката, така и вероятността от поява на фрактура.
- Радиофармацевтици: Радиофармацевтиците са лекарства, при които частица радиация е прикрепена към друг химикал, който след това може да се инжектира в кръвния поток. Примерите включват стронций-89 и радий-223. Тъй като тези частици радиация се пренасят през кръвния поток до всички кости в тялото, те могат да бъдат особено ефективни за хора с много или широко разпространени метастази.
- Хирургия: Може да се наложи операция за стабилизиране на фрактура или стабилизиране на увредени кости, за да се предотврати фрактура.
- Стереотаксична телесна лъчетерапия (SBRT) и терапия с протонни лъчи: За единични или само за няколко метастази (олигометастатично заболяване) ерадикацията на метастазите с лечения като стереотаксична телесна лъчетерапия или протонна терапия може да се извърши с лечебен опит, но това е много необичайно.
- Костно модифициращи агенти: Те ще бъдат обсъдени по-долу.
Лекарства за костни метастази (костно-модифициращи агенти)
Има два основни класа лекарства, използвани за лечение на костни метастази. Те включват бисфосфати (като Zometa) и денозумаб. Костно-модифициращи агенти се препоръчват на всеки, който има рак на гърдата, метастатичен в костите и често се използва и с други солидни тумори (като рак на белия дроб). Обикновено са необходими други лечения (като лъчева терапия) заедно с лекарства за контрол на болката.
Костно-модифициращите агенти могат да помогнат на хората с рак по няколко начина.
- Те могат да укрепят костите, засегнати от метастази, за да намалят както болката, така и риска от фрактури
- Много от леченията, използвани за рак на гърдата и рак на простатата, могат да увеличат риска от остеопороза и заедно с метастазите в костите предразполагат хората към фрактури. Това е особено важно, тъй като хората вече живеят по-дълго с рак.
- Поради въздействието си върху микросредата на костите, костно модифициращите агенти могат да намалят риска от костни метастази, възникващи на първо място (с рак на гърдата и евентуално рак на простатата досега). Рискът от костни метастази е намален с до една трета, докато смъртността е спаднала с една шеста.
- В последните проучвания, разглеждащи костно-модифициращи агенти с рак на белия дроб, изглежда, че тези лекарства могат да подобрят както прогресията, така и общата преживяемост.
Бисфосфонати (Zometa)
Бисфосфонатите са лекарства, които за първи път са били използвани за лечение на остеопороза, а по-късно са отбелязани, че помагат при костни метастази. Когато се използват за рак, който се е разпространил в костите, те могат да изпълнят двойно задължение. Те не само могат да намалят загубата на костна маса, но имат и противоракови ефекти. Те действат като потискат разграждането на костите, за да подобрят костната плътност.
Бисфосфонатите, най-често използвани за костни метастази, включват:
- Зомета (золедронова киселина): Zometa е интравенозно лекарство, използвано за костни метастази от много различни видове рак.
- Aredia (памидронат): Aredia е интравенозен бисфосфонат. Той е одобрен за рак на гърдата и множествена миелома.
Най-честите нежелани реакции на Zometa и Aredia са лек грипоподобен синдром през първите няколко дни след инфузията. Други по-редки нежелани реакции на бисфосфонатите, прилагани интравенозно, могат да включват увреждане на бъбреците, ниски нива на калций, мускулни, ставни и / или костни болки (които могат да възникнат по всяко време след лечението), необичайни фрактури на бедрената кост и предсърдно мъждене. Бисфосфонатите може да не се препоръчват за хора с бъбречни заболявания.
Необичайно, но сериозно нежелано събитие, свързано с употребата на Zometa (и други бисфосфонати), е остеонекрозата на челюстта. Това състояние се характеризира с прогресивно разпадане в област на костта или в долната челюст, или в челюстта и може да бъде предизвикателство за Не е известно колко често се случва състоянието, но е установен риск от около 2% при жени, лекувани със Zometa като адювантна терапия за ранен стадий на рак на гърдата. Остеонекроза може да възникне при всякакви лекарства от категорията на бисфосфонатите, но 94 процента от случаите се откриват при интравенозни бифосфонатни лекарства и е много необичайно при перорални лекарства.
Остеонекрозата на челюстта е по-вероятна, ако хората страдат от заболяване на венците, имат лоша зъбна хигиена или се подлагат на стоматологични процедури като вадене на зъби. Има някои доказателства, че планирането на стоматологичен преглед на всеки три месеца и използването на превантивни антибиотици за процедури като вадене на зъби може да намали риска. Възможностите за лечение включват комбинация от операция, изплакване, антибиотици и хипербарен кислород.
Бисфосфонатите също са одобрени за жени в постменопауза с ранен стадий на рак на гърдата. В клинични проучвания е установено, че Zometa намалява риска от развитие на костни метастази с една трета и риска от смърт с една шеста.
Денозумаб (Xgeva и Prolia)
Xgeva и Пролия (денозумаб) е моноклонално антитяло (създадено от човека антитяло), което може да намали усложненията (като фрактури), свързани с костни метастази. Има две формулировки на това лекарство, които имат малко различни показания за рак. Те се инжектират на всеки четири седмици.
Денозумаб действа чрез свързване и инактивиране на рецептор върху протеин (RANKL), който регулира ремоделирането на костите. Има два основни типа клетки в костите: остеобласти, които причиняват костен растеж, и остеокласти, които разграждат костите. Денозумаб инхибира остеокластите и увеличава костната плътност.
В преглед на проучванията от 2016 г., денозумаб е оценен в три отделни клинични проучвания, разглеждащи ролята му при рак на гърдата, рак на простатата и трето проучване с хора, които са имали множествен миелом или солидни тумори, различни от рак на гърдата или простатата. При рак на гърдата и рак на простатата, денозумаб превъзхожда Zometa в намаляването на риска от фрактури, свързани с костни метастази. С множествен миелом и други солидни тумори (такъв денозумаб е приблизително еквивалентен по ефективност на Zometa.
С рак на белия дроб, проучване от 2015 г. установи, че в сравнение със Zometa, денозумаб намалява риска от фрактура, настъпила със 17 процента. Изглежда, че забавя развитието на костни метастази, намалява растежа на скелетния тумор и подобрява времето за оцеляване с малко повече от месец.
Установено е също, че денозумаб намалява риска от свързана с лечението остеопороза при рак на гърдата и рак на простатата (свързана с употребата на инхибитори на ароматазата при рак на гърдата и андрогенна депривация при рак на простатата),
Страничните ефекти на денозумаб са подобни на бисфосфонатите, но по-вероятно е тези лекарства да доведат до ниско ниво на калций при продължителна употреба. Поради тази причина често се препоръчва прием на добавка от калций и витамин D. За разлика от бисфосфонатите, денозумаб може да се използва при хора с увредена бъбречна функция. Както при бисфосфонатите, има малък риск от остеонекроза на челюстта с тези лекарства.
Указания за костно модифициращи агенти с костни метастази
Проучванията върху костно модифициращи агенти доведоха до въвеждането на насоки за някои видове рак.
За метастатичен рак на гърдата, с костни метастази, насоките на Американското общество по клинична онкология от 2017 г. препоръчват жените да бъдат лекувани с едно от следните лекарства веднага щом бъдат открити метастази в костите:
- Xgeva или Prolia 120 mg подкожно на всеки 4 седмици
- Aredia 90 mg IV на всеки 3 до 4 седмици
- Zometa 4 mg IV на всеки 12 седмици или на всеки 3 до 4 седмици
По отношение на рака на простатата, насоките за клинична практика от 2017 г. също препоръчват да се започнат модифициращи костите агенти по време на диагностицирането на костни метастази. Опциите включват или:
- Xgeva / Prolia (денозумаб) 120 mg подкожно на всеки 4 седмици
- Zometa 4 mg IV на всеки 12 седмици или на всеки 3 до 4 седмици
Всички други солидни тумори с костни метастази могат да бъдат лекувани с едно от следните:
- Zometa 4 mg IV на всеки 3 до 4 седмици
- Денозумаб 120 mg подкожно на всеки 4 седмици
Преди започване на лечението
Преди да започнете лечението или с денозумаб, или с бисфосфонати, препоръчително е хората да се подложат на задълбочен стоматологичен преглед, търсейки доказателства за заболяване на венците, и че всяка стоматологична работа, която се изисква, трябва да се направи преди започване на приема на тези лекарства.
Bottom Line за костно модифициращи лекарства за костни метастази от твърди тумори
Костните метастази са предизвикателство за много хора с метастатичен рак и могат да намалят качеството ви на живот и оцеляване. Костно-модифициращите агенти са сравнително нов подход и сега се препоръчват рано след диагностициране на костни метастази за много видове рак.
Бисфосфонатите като Aredia и Zometa могат да намалят риска от фрактури и впоследствие да причинят болка и обездвижване. Denusomab е ефективен и за намаляване на фрактурите и може да превъзхожда донякъде бисфосфонатите при рак на гърдата и простатата. И двата класа лекарства крият необичаен риск от остеонекроза на челюстта и се препоръчва внимателен стоматологичен преглед за търсене на признаци на заболяване на венците преди започване на тези лекарства.
В допълнение към намаляването на риска от фрактури, тези лекарства могат да помогнат за коригиране на загубата на костна маса поради хормонални терапии, използвани за рак на гърдата и простатата. Както IV бисфосфонатите, така и денозумаб изглежда имат значителна противоракова активност, увеличавайки ползите за хората, които избират да използват тези лекарства. Всъщност, в допълнение към хората с метастатичен рак на гърдата, Zometa сега се препоръчва за ранен стадий на рак на гърдата като адювантна терапия, за да се намали шансът ракът на гърдата да се разпространи в костите на първо място.