Съдържание
През юли 2015 г. FDA одобри новото лекарство Entresto (Novartis) за лечение на сърдечна недостатъчност.Ентусиазмът за това ново лекарство е висок сред специалистите по сърдечна недостатъчност и с основателна причина. В голямо клинично изпитване (PARADIGM-HF) Entresto значително превъзхожда еналаприл, който в момента е основен елемент на терапия за пациенти със сърдечна недостатъчност.
Entresto е първият от ARNI клас лекарства. Тези лекарства комбинират инхибитор на ARB (в този случай валсартан) и инхибитор на неприлизин (сакубитрил). Инхибирането на неприлизин е новата характеристика на лекарствата ARNI.
Когато ензимът неприлизин се инхибира при пациенти със сърдечна недостатъчност, нивата на натриуретичните пептиди в кръвта се повишават. Тъй като натриуретичните пептиди могат да бъдат полезни при сърдечна недостатъчност, изследователите предполагат, че лекарства като Entresto могат да подобрят резултата от пациентите с това състояние. Резултатите от изследването PARADIGM-HF показват, че изследователите са били прави.
Има ли недостатък на инхибирането на неприлизин?
Въпреки че Entresto изглежда едновременно ефективен и безопасен в проучването PARADIGM-HF, все още има няколко неща, които не знаем за дългосрочното инхибиране на неприлизин.
Неприлизин има много действия в допълнение към намаляването на нивата на натриуретичните пептиди и някои от тези действия изглеждат полезни. Така че инхибирането на неприлизин може да не е универсално добро нещо.
По-специално, неприлизин намалява натрупването на нежелани протеини в организма, включително протеините, свързани с болестта на Алцхаймер и амилоидоза, и дори рак на простатата. Всъщност изследователите активно търсят лекарства, които могат нараства активността на неприлизин, с надеждата, че той може да помогне за лечение или предотвратяване на състояния като тези. Така че, въпреки факта, че са съобщени малко значителни странични ефекти при Entresto в проучването PARADIGM-HF, все още може да има вероятност от значителни дългосрочни последици с лекарство, което инхибира неприлизин.
В нито едно от изследванията ми за Entresto не успях да намеря дори споменаване (или от изследователите, или от Novartis) за потенциално негативните последици от хроничното инхибиране на неприлизин. Затова се свързах с Novartis, за да попитам дали компанията има доказателства, по един или друг начин, че използването на Entresto може да повлияе на риска от заболявания като Алцхаймер, амилоидоза или рак на простатата.
Отговори на Novartis:
След няколко дни, през които компанията се консултира със своите експерти, получих този отговор от Novartis. Ето го изцяло:
"Neprilysin участва в редица процеси в тялото, включително разграждане на различни ендогенни вазоактивни пептиди, които - чрез насочване към neprilysin - Entresto помага за подобряване, което води до благоприятни ефекти при пациенти със сърдечна недостатъчност. Neprilysin е един от многото ензими, участващи в разрушаването надолу амилоидни бета протеини. Данните от програмата за развитие на PARADIGM-HF, с повече от 10 000 проучени пациенти, не показват никакви неблагоприятни ефекти, свързани с амилоидоза, Алцхаймер или рак на простатата при Entresto. Важно е да се отбележи, че пациентите със сърдечна недостатъчност имат 50 % смъртност на 5 години въпреки лечението с най-добрите съвременни терапии, смъртност по-висока от повечето ракови заболявания. Entresto намалява смъртността, предотвратява хоспитализациите и кара хората с HF-REF да се чувстват по-добре. "
Бях впечатлен от няколко неща относно този отговор. Първо, компанията не беше готова с незабавен отговор на (това, което чувствам) е доста очевиден и важен въпрос.
Освен това компанията не отрича риска инхибирането на неприлизин да влоши други видове сериозни заболявания. Фактът, че техните проучвания не показват доказателства за подобно влошаване, е утешителен, но трябва да отбележим, че всички проучвания с Entresto са били с относително кратка продължителност и че не е ясно, че пациентите, лекувани с Entresto, са били особено наблюдавани за амилоидоза, Алцхаймер или рак на простатата.
И накрая, компанията предполага, че сърдечната недостатъчност е толкова лошо състояние, че дори лекарството им да е причинило или влошило тези заболявания, рискът би си струвал да се поеме. Това очевидно е въпрос на лична преценка. Дали пациентът смята риска за полезен, зависи от собствената му оценка на рисковете спрямо ползите. Това е трудна оценка, разбира се, ако не се изтъкнат всички рискове.
Долния ред
Entresto изглежда е убедително лекарство за пациенти със сърдечна недостатъчност и несъмнено ще бъде широко използвано. Това несъмнено ще помогне на много пациенти със сърдечна недостатъчност да живеят по-дълго и с по-малко симптоми.
Но по-специално, тъй като Entresto има качествата на блокбастър и следователно голям брой пациенти ще бъдат изложени на инхибиране на неприлизин за първи път, за Novartis (и FDA) ще бъде особено важно да проведе внимателни постмаркетингови проучвания, така че че всякакви „неочаквани“ странични ефекти могат да бъдат разпознати и характеризирани възможно най-бързо.
Ръководство за дискусии на лекар за сърдечна недостатъчност
Вземете нашето ръководство за печат за следващата среща на Вашия лекар, за да Ви помогнем да зададете правилните въпроси.
