Съдържание
- Какво е допамин?
- Фармакология: Как работят допаминовите агонисти
- Класове лекарства за допаминови агонисти
- Лекувани условия
- Специфични лекарства
- Рискове и странични ефекти
Какво е допамин?
Повечето хора познават допамина като химикал в мозъка, който ви кара да се чувствате щастливи. Докато невротрансмитерът допамин взаимодейства с допаминовите рецептори в мозъка, за да създаде преживяването на удоволствие и да стимулира обучение, основано на възнаграждение, допаминът се използва и за координиране на движенията на тялото. Той допълнително участва във функцията на бъбреците, сърцето и кръвоносни съдове и е свързано с хормонални промени по време на бременност.
Когато допаминът не е достъпен за част от тялото с важна функция, свързана с допаминовите рецептори, като мозъка или нервите, той причинява медицински състояния, включително болестта на Паркинсон (PD), синдром на неспокойните крака (RLS), хипертония и хиперпролактинемия.
Фармакология: Как работят допаминовите агонисти
Има пет вида допаминови рецептори, които принадлежат към две категории:
- D1-подобен: D1 и D5
- D2-подобен: D2, D3 и D4
Когато допаминът се свързва с D1-подобен допаминов рецептор, активният рецептор увеличава комуникацията между невроните, докато активен D2-подобен допаминов рецептор вместо това намалява невронната комуникация. Клетките, които използват допаминови рецептори за сигнализация, могат да имат един или повече рецептори.
Допаминовите агонисти са клас лекарства, които могат да взаимодействат с тези допаминови рецептори, дори когато невротрансмитерът допамин не присъства. Някои допаминови агонисти са насочени само към един рецептор (т.е. фенолдопам), но повечето са селективни допаминови агонисти, като прамипексол, и са насочени към категория подобно функциониращи рецептори. Допаминовите агонисти на ерголин, от друга страна, са неселективни (понякога наричани „мръсни лекарства“ поради широкото им действие) и могат да причинят непредвидени последици в телесните системи, несвързани с лекуваната болест.
Класове лекарства за допаминови агонисти
Лекарствата за допаминови агонисти се предлагат в два класа лекарства - ерголин и неерголин.
Ерголиновите агонисти са получени от гъбички с ергот и имат повече нежелани взаимодействия с нецелеви рецептори в организма, отколкото по-скоро разработеният клас допаминови агонисти, не-ерголинови агонисти.
Неерголиновите агонисти са по-точни при насочване към правилните допаминови рецептори и следователно обикновено имат по-малко негативни странични ефекти. Това често прави неерголиновите агонисти предпочитан вариант на лечение. Неерголиновите агонисти са особено важни за минимизиране на рисковете за здравето при лечение на заболявания при възрастни хора или хора със съществуващи рискове за здравето.
Друг клас лекарства, които влияят на допамина в организма, са индиректните допаминови антагонисти.Индиректните агонисти са лекарства, които не се свързват директно с допаминовите рецептори, но увеличават вероятността допаминът да бъде повторно използван от рецептор (инхибитори на обратното захващане) или колко допамин се освобождава от клетките, произвеждащи допамин (освобождаващи агенти). Индиректните антагонисти обикновено се използват за управление на психо-поведенчески състояния като ADHD, пристрастяване, депресия и нарколепсия. Някои индиректни антагонисти са противопоказани с моноаминооксидазни инхибитори (МАО), вид лекарство, често използвано за лечение на болестта на Паркинсон.
Лекувани условия
Болестта на Паркинсон
Болестта на Паркинсон се причинява от ниски нива на допамин. Генерирането на допамин е спряно от клетъчна смърт в базалните ганглии. Производството на допамин в мозъка е чувствително към обиди и може да бъде увредено от инсулт (мозъчно-съдова болест), енцефалит (инфекция на мозъка) и сътресения. Симптоми, подобни на болестта на Паркинсон, могат да се получат от някои антипсихотични лекарства (по-специално хлорпромазин и халоперидол) и от невротоксични синтетични химикали (като MPTP).
Физическите симптоми на болестта на Паркинсон включват:
- Мускулна ригидност
- Тремор на почиващи крайници
- Забавени или забавени доброволни движения
- Затруднено балансиране и падания
Психологическите симптоми могат да включват когнитивен спад, понякога еволюиращ като прогресираща деменция и депресия.
Симптомите на болестта на Паркинсон често се лекуват с леводопа (L-DOPA), моноаминооксидаза тип В (МАО-В) и лекарства за агонист на допамин. Тези лекарства с рецепта възстановяват активността на допаминовите рецептори в области на мозъка, които са загубили функционални клетки, произвеждащи допамин.
Допаминовите агонисти могат да се използват като първа линия за лечение на симптоми на болестта на Паркинсон, която се диагностицира в ранен стадий и при по-млади хора. В по-късни, по-хронични стадии на PD могат да се използват комбинации от L-DOPA, допаминови агонисти и други лекарства.
Синдром на неспокойните крака
Синдромът на неспокойните крака (RLS) се причинява от ниски нива на допамин и желязо в телцето, част от базалния ганглий, който участва в ученето и двигателната функция.
Симптомите на RLS включват интензивно дискомфортно усещане, често засягащо краката, свързано с желание за движение, което може да е очевидно вечер при накланяне или легнало положение. Това чувство се облекчава характерно от движение, масаж на засегнатата област или разходки наоколо. Други части на тялото могат да се включат. Може да се случи и по-рано през деня, особено при ограничени обстоятелства като дълъг полет със самолет, среща или дори филм или шоу. Това може да попречи на способността на засегнатото лице да спи и може да бъде свързано със спад в цялостното здравословно състояние.
Синдромът на неспокойните крака може да се лекува с леводопа, алфа-2-делта лиганди, допаминови агонисти или минерални добавки като желязо или магнезий. Опиати като дългодействащи агенти като метадон понякога се предписват в ниски дози в екстремни или неразрешими случаи на синдром на неспокойни крака.
Допаминовите агонисти при по-високи дози могат да доведат до някои странични ефекти, които могат да направят алфа-2-делта лигандите за предпочитане. Употребата на допаминов агонист и по-често леводопа може да доведе до увеличаване, ситуация, при която продължителната употреба на лекарството всъщност влошава симптомите. Симптомите могат да се появят по-рано, да засегнат други части на тялото и да бъдат по-интензивни. Предпочитанието за предписване на едно лекарство пред друго се основава на индивидуалните нужди и интензивността на симптомите на синдрома на техните неспокойни крака.
Хиперпролактинемия
Хиперпролактинемията е излишък на производство на пролактин при мъже и жени, който обикновено се причинява от неправилно функциониране на хипофизната жлеза (обикновено поради тумор, наречен пролактином). Пролактинът е хормон, който обикновено се произвежда по време на бременност за намаляване на други полови хормони.
При жените прекомерният пролактин може да причини необичайни менструални цикли, безплодие, ниска костна маса и рядко необичайно отделяне от зърната (състояние, наречено галакторея).
При мъжете наличието на прекомерен пролактин може да причини ниско либидо, импотентност, безплодие, еректилна дисфункция, нисък брой сперматозоиди, увеличаване на гърдите и рядко необичайно отделяне от зърната. Наличието на голям пролактином може да причини главоболие, смущения в зрителното поле и отслабване на очните мускули (известно като външна офталмоплегия).
Производството на пролактин обикновено се предизвиква от липсата на допамин, така че ниски дози допаминови агонисти като каберголин и бромокриптин могат да се използват за потискане на производството на пролактин. Лечението на хиперпролактинемия, която не реагира на допаминовите агонисти, може да включва комбинации от лекарства и транссфеноидална хирургия.
Хипертония
Хипертонията е високо кръвно налягане. Бъбреците са особено важни за регулиране на обема и налягането на кръвта. Поради ролята на допамина в бъбречната функция, спешните ситуации, включващи изключително високо кръвно налягане, могат временно да бъдат лекувани с дози от допаминовия агонист, наречен фенолдопам. Друго често срещано лечение е натриевият нитропрусид.
Специфични лекарства
Неерголинови допаминови агонисти
Тези лекарства са тези, които се използват, заедно с отбелязването на техните странични ефекти:
Прамипексол (Mirapex): Това хапче се приема през устата за лечение на ранните стадии на болестта на Паркинсон, а в късните стадии може да се комбинира с L-DOPA. Прамипексол е предпочитан за лечение на болестта на Паркинсон с нарастващи психиатрични ефекти, особено когато е свързан с депресия или биполярно разстройство. Също така се използва за лечение на синдром на неспокойни крака (RLS). Той се метаболизира през бъбреците и не трябва да се приема от хора с лошо функциониращи бъбреци. Честите нежелани реакции включват сънливост, внезапни пристъпи на сън, гадене и подуване на крайниците. Хората, приемащи прамипексол, могат също да получат халюцинации, компулсивно хранене и нарушение на контрола на импулсите (което може да се прояви с неконтролирано хазарт, онлайн пазаруване или друго поведение).
Ропинирол (Requip): Това хапче се приема през устата за лечение на ранен и късен стадий на болестта на Паркинсон, а в късните стадии на болестта на Паркинсон може да се комбинира с L-DOPA. Също така се използва за лечение на синдром на неспокойни крака (RLS). Може да се наложи коригиране на дозата при хора с тежко увреждане на чернодробната функция. Възможните нежелани реакции включват нарушение на контрола на импулсите, разстроен стомах, запек, сънливост, неволеви мускулни движения (състояние, наречено дискинезия), халюцинации или бързо спадане на кръвното налягане (известно като ортостатична хипотония).
Ротиготинов пластир (Neupro): Този лепилен пластир се използва за лечение на ранна и късна болест на Паркинсон и синдром на неспокойните крака (RLS). Прилага се върху кожата, което намалява някои от потенциалните странични ефекти, позволявайки на хората със стомашно-чревни проблеми да се възползват от него. По същия начин хората, които имат затруднения да спазват последователен дневен режим, като си спомнят да приемат лекарствата си, могат да използват пластира с ротиготин, за да избегнат пропускане на доза. Честите нежелани реакции са неволеви мускулни движения (дискинезия), гадене, сънливост и световъртеж.
Апоморфин: Тази инжекция може да се направи под кожата, когато болестта на Паркинсон внезапно стане резистентна към други допаминови агонисти. Страничните ефекти включват хипотония (ниско кръвно налягане), главоболие, замайване, затруднено изправяне, психологически проблеми или нежелана реакция на мястото на инжектиране.
Пирибедил: Това хапче се приема през устата за лечение на ранната болест на Паркинсон и на по-късни етапи може да се комбинира с L-DOPA. Пирибедил може също да облагодетелства паметта при застаряващите хора, но се използва с повишено внимание, тъй като може да има и отрицателни психологически ефекти като нарушения на контрола на импулсите и пристъпи на сън (внезапна загуба на съзнание).
Фенолдопам: Тази краткодействаща инжекция селективно насочва D1 рецепторите. Тези рецептори са от полза за бъбречната функция. Кръвоносните съдове реагират на фенолдопам чрез отпускане (вазодилатация), така че той се използва за понижаване на кръвното налягане, когато кръвното налягане е изключително високо (например при хипертонична спешност). Фенолдопам също се счита за лечение на хора с хипертония, свързана с бъбречни заболявания и бъбречна недостатъчност.
Ерголин допаминови агонисти
Бромокриптин, дихидроергокриптин и каберголин са хапчета, приемани през устата, които могат да се използват самостоятелно или в комбинация за лечение на болестта на Паркинсон. Тези лекарства също са полезни при лечението на хиперпролактинемия. Това са техните употреби и странични ефекти:
Бромокриптин е свързан с дозозависим риск от фиброза и регургитация на сърдечната клапа, когато скованата сърдечна клапа остава отворена и позволява обратен поток на кръвта. Не се препоръчва прием на повече от 30 милиграма (mg) бромокриптин на ден. Другите странични ефекти на бромокриптин включват хипотония, гадене, главоболие, повръщане, объркване и халюцинации.
Още по-висок дозозависим риск от клапна регургитация е свързан с каберголин. Не се препоръчват дози каберголин над 3 mg на ден. Допълнителните нежелани реакции на Cabergoline включват гадене, повръщане, сънливост, световъртеж, хипотония и подуване на крайниците.
Рискове и странични ефекти
Рискове
Хората, приемащи ерголинови допаминови агонисти, трябва да се подлагат на редовна ехокардиография, за да наблюдават за странични ефекти, които могат да натоварят сърцето. При необходимост може да се наложи коригиране на режима на лечение. Допаминовите агонисти на Ergoline не трябва да се предписват на хора, които имат анамнеза за хипертония или фиброза, засягаща белите дробове, сърцето, сърдечните клапи или корема. Агонистите на ерголин допамин също повишават риска от рак на черния дроб и могат да повлияят на начина, по който се метаболизират други лекарства, особено лекарства, приемани за лечение на бъбречна или чернодробна недостатъчност.
Поради ролята на допамина в познанието и системата за възнаграждение на мозъка, високите дози допаминови агонисти могат да доведат до нарушения на контрола на импулсите. Нарушенията на контрола на импулсите могат да причинят изблици, асоциални действия и пристрастяващо поведение.
Като цяло, страничните ефекти, свързани с допаминовите агонисти, включват:
- Фиброза на сърцето или белите дробове
- Сърдечна клапа регургитация
- Сърдечна недостатъчност
- Запек
- Изпотяване
- Гадене
- Замайване
- Умора
- Тахикардия (ускорен сърдечен ритъм)
- Главоболие
- Периферен оток (подуване на крайниците)
- Сънливост през деня
- Пристъпи на сън (внезапна загуба на съзнание)
- Дишане с нарушено сън
- Оттегляне
- Халюцинации
- Сънливост
- Нарушения на контрола на импулсите
- Психоза
Обсъдете всякакви притеснения относно нежелани реакции с предписващия лекар. Препоръчва се тези лекарства да не се спират внезапно, без първо да се консултирате с предписващия лекар.
Увеличаване
Както беше отбелязано по-горе, някои хора, приемащи допаминови агонисти, могат да започнат да изпитват влошени симптоми, докато приемат лекарството. Това явление се нарича увеличаване. Точният механизъм, който причинява увеличаване, не е напълно изяснен, но често се среща в отговор на допаминови агонисти и свързани лекарства като L-DOPA. Когато допаминовите агонисти се използват за дълъг период или при по-високи дози, рискът от увеличаване се увеличава. Използването на множество лечения в комбинация с различна употреба, вместо да зависи само от едно основно лечение, често е предпазна мярка, за да се избегне увеличаването или загуба на ефективност на който и да е вид допаминергично лекарство.
Проучванията за увеличаване от допаминови агонисти при лечение на синдром на неспокойни крака са открили някои рискове при всяка възможност за лечение. При хора, използващи ропинирол с незабавно освобождаване в продължение на 66 седмици, увеличение се наблюдава при 4% от участниците в проучването. При хора, използващи прамипексол с незабавно освобождаване в продължение на 26 седмици, увеличение се наблюдава при 9,2% от участниците. Друго дългосрочно проучване на прамипексол установи увеличаване при 42% от потребителите. При хора, използващи ротиготинови пластири, 13% от потребителите са имали увеличение за период от 5 години.
За да се избегне увеличаване с дългосрочно лечение, се препоръчват по-ниски дози допаминови агонисти в допълнение към подходящи минерални добавки, особено заместване на желязо, когато нивото на серумния феритин е по-малко от 70. Ако това се случи, може да се наложи прекратяване на лечението , но може да бъде успешно въведена по-късно.
Дума от Verywell
Допаминовите агонисти имат важна роля в лечението на често срещаните неврологични заболявания на болестта на Паркинсон и синдрома на неспокойните крака. Предоставеното облекчение може да има значително въздействие върху качеството на живот. Ако се появят нежелани реакции, обърнете се към вашия лекуващ лекар. Възможно е да се наложи промяна на режима.