Лечение на COVID-19 в тръбопровода

Съдържание

• Лекарства
• Ваксини за COVID-19

Новият коронавирус (COVID-19) се превърна в пандемия, заразила повече от милион души по целия свят. Учените и изследователите активно работят за намиране на лечения за болестта и в идеалния случай да намерят начин за предотвратяване на инфекцията в първата място.

В ход са стотици клинични изпитвания, оценяващи потенциалната ефективност на съществуващите лекарства и тестващи жизнеспособността на ваксините и кръвните продукти. Към 1 май само едно лечение е получило разрешение за спешна употреба от Администрацията по храните и лекарствата (FDA): ремдезивир, който първоначално е разработен като лечение срещу ебола.

Лекарства

Много съществуващи лекарства, посочени за други състояния, сега се оценяват за потенциална ефективност срещу COVID-19. Изследване от февруари 2020 г., публикувано в списанието Клетъчни изследвания показаха, че седем различни лекарства имат някакъв ефект срещу вируса, но много от тях изискват концентрации, твърде високи, за да се прилагат безопасно.

Следните лекарства показват обещание за COVID-19, но размерите на изследването са малки и данните са неубедителни. Не е безопасно да се опитате сами да потърсите тези лекарства.

Хидроксихлорохин и хлорохин

Хидроксихлорохинът и хлорохинът са лекарства, одобрени понастоящем от FDA за лечение на малария и автоимунни заболявания като лупус и ревматоиден артрит. Чрез намеса в протеиновото гликозилиране и други ензимни процеси, се смята, че тези лекарства могат да попречат на COVID-19 да се свърже с, навлиза и репликира в човешките клетки.

Проучване, сравняващо хидроксихлорохин с хлорохин, установи, че хидроксихлорохинът е малко по-мощен, но все пак потенциално ефективен срещу COVID-19 in vitro.

Какво да знаете за хлорохина (Aralen)

Какво казва изследването

Френско проучване е водещо в изследванията на хидроксихлорохина и хлорохина. Първоначално тя включваше 26 пациенти с COVID-19, лекувани с хидроксихлорохинов режим и 16 нелекувани контролни пациенти. Шест от пациентите, лекувани с хидроксихлорохин, също са лекувани с азитромицин (известен също като Z-Pack, който се предписва за няколко инфекции) . На хартия резултатите изглеждаха обещаващи. На шестия ден авторите на изследването отбелязват, че хората, лекувани с хидроксихлорохин, са намалили вирусното си натоварване - количеството на вируса в кръвта си - с 57%, а тези, лекувани с азитромицин, са изчистили вируса като цяло.

Въпреки че това беше обнадеждаващо, проучването не разглежда как пациентите се справят клинично, което означава дали симптомите им са започнали да се подобряват или не. Също така не е ясно дали лечението е довело до медицински проблеми, които са попречили на участниците в проучването да се свържат с изследователи (един е починал, трима са прехвърлени в интензивното отделение, един е спрял лечението поради странични ефекти на лекарствата, един е напуснал болницата).

Докато FDA дава разрешение за спешна употреба както за хлорохин фосфат, така и за продукти на хидроксихлорохин сулфат за COVID-19 през март, на 15 юни, тя отменя разрешението, като се позовава на неефективност и сериозни странични ефекти.

Въпреки че има анекдотични доказателства в подкрепа на употребата на тези лекарства, последващи проучвания не са показали същите ползи. Второ френско проучване следва същия протокол като първоначалното проучване, но установява, че хидроксихлорохинът не подобрява значително симптомите или намалява клирънса на вируса от тялото.Китайско проучване не открива разлика в резултатите между лечение и плацебо група. Бразилско проучване трябваше да бъде прекратено по-рано поради усложнения от високи дози хлорохин ДЖАМА Проучването показа, че лечението с хидроксихлорохин удължава QT интервала при повече от 20% от пациентите с COVID-19, което е установено на електрокардиограма (ЕКГ), което може да бъде свързано с развитието на животозастрашаващи сърдечни аритмии. Анали на вътрешните болести разгледа 491 пациенти, за които или е потвърдено, че имат COVID-19, или са имали леки симптоми с известно излагане на болестта. Хидроксихлорохинът не подобрява значително симптомите в сравнение с плацебо New England Journal of Medicine проучване на 504 хоспитализирани пациенти с леки до умерени симптоми на COVID-19 не установи полза за хидроксихлорохин със или без азитромицин. Систематичен преглед и метаанализ на 45 проучвания в Артрит и ревматология не установи полза или вреда от употребата на хидроксихлорохин, когато се използва като лечение на COVID-19.

Пуснато е проучване, което показва потенциални ползи за хидроксихлорохина при лечението на COVID-19. Изследователи са изследвали над 2500 възрастни и са установили, че хората, лекувани с лекарството, са имали смъртност от 14% в сравнение с 26% без него. Когато хидроксихлорохинът се комбинира с азитромицин, смъртността е 20%. Има обаче противоречия по отношение на проучването, тъй като броят на хората, лекувани със стероида дексаметазон, е значително по-висок в групите на лечение, което предполага, че ползата може да произтича от стероида, а не от хидроксихлорохин или азитромицин. Докато 68% от всички участници в проучването са били лекувани със стероиди, само 35% в групата, която не е лекувана, са получавали дексаметазон. Приблизително 79% в хидроксихлорохиновата група и 74% в комбинираната хидроксихлорохинова с азитромицинова група също са получили стероиди.

Дексаметазон

Дексаметазон е стероид, който често се използва за лечение на възпаление. Предлага се както в орална, така и в IV форма. В много случаи COVID-19 се свързва с тежка възпалителна реакция и изследователите се опитват да проучат ползите от използването на това често срещано противовъзпалително лекарство.

Какво казва изследването

Проучването RECOVERY (рандомизирано оценяване на COVid-19 thERapY) установи, че лечението с дексаметазон веднъж дневно в продължение на 10 дни подобрява клиничните резултати в сравнение с плацебо. По-конкретно, смъртността намалява от 41% на 29% за пациентите, които са поставени на вентилатори, и от 26% на 23% за хората, които се нуждаят от кислород без вентилаторна терапия. Пациенти, които не се нуждаят от кислородна или вентилаторна терапия, не виждат клинична полза от дексаметазон.

Мета-анализ, спонсориран от Световната здравна организация (СЗО), прегледа 7 рандомизирани клинични проучвания, включващи приблизително 1700 критично болни пациенти с COVID-19. Публикувано в JAMA, проучването установява, че 28-дневната смъртност е значително по-ниска за хората, лекувани със стероиди (дексаметазон, хидрокортизон или метилпреднизолон), отколкото за тези, лекувани с обичайни грижи или плацебо (32% абсолютна смъртност за стероиди срещу 40% за контрол).

Антивирусни средства

Понастоящем има редица антивирусни лечения - лекарства, които предотвратяват способността на вируса да се възпроизвежда, за COVID-19.

• Ремдезивир първоначално е разработен като лечение срещу ебола. След като in vitro проучванията показаха, че може да бъде ефективен срещу COVID-19, исканията за състрадателна употреба позволиха на болниците да получат достъп до лекарството за лечение на тежко болни пациенти. Gilead Sciences, която произвежда лекарството, започва да търси разширяване на употребата, за да позволи на повече хора достъп до лекарството. На 1 май това стана първата възможност за лечение на COVID-19, получила разрешение за спешна употреба от FDA. FDA разрешава да се използва при възрастни и деца, хоспитализирани с тежки случаи на заболяването.
• Какво казва изследването: Изследване, публикувано в New England Journal of Medicine разгледа 61 случая на състрадателна употреба на лечение с ремдезивир сред хоспитализирани пациенти с COVID-19. Тези пациенти бяха тежко болни; в началото на проучването 30 са били на механична вентилация, а четири на екстракорпорална мембранна оксигенация (ECMO). За средно 18 дни 68% от пациентите са имали подобрена оксигенация и 57% от хората на вентилатори са били в състояние да бъдат екстубирани. Въпреки това, около 60% са имали странични ефекти, а 23% от хората (всички в групата с механична вентилация) са развили тежки усложнения, включително синдром на мултиорганна дисфункция, септичен шок, остра бъбречна травма и хипотония. изпитване - адаптивното проучване за лечение на COVID-19 (ACTT) от Националния здравен институт (NIH) показа, че хората с тежки инфекции на COVID-19, лекувани с лекарството, имат подобрение на симптомите 4 дни по-рано (31% по-бързо) от тези, които не са били лекувани. Въпреки че изглежда се наблюдава подобрение в общия процент на преживяемост, това не е статистически значимо.Хората с умерена инфекция обаче не показват значително подобрение при лечение с 10 дни ремдезивир спрямо стандартна грижа. Въпреки че има подобрения при хора, лекувани с 5-дневно лечение с ремдезивир, изследователите отбелязват, че „разликата е с несигурно клинично значение.“ В момента се провеждат допълнителни проучвания с ремдезивир за оценка на ефективността и клиничната безопасност.
• Фавипиравир и арбидол са антивирусни лекарства, използвани за лечение на грип. Във високи концентрации те могат да бъдат ефективни срещу COVID-19.
• Какво казва изследването: В проучване на 240 пациенти с COVID-19 изследователите сравняват ефективността на фавипиравир с арбидол.Симптомите на кашлица и треска се подобряват много по-бързо с фавипиравир, отколкото с арбидол, но няма значителна разлика в степента на възстановяване до седмия ден. И двете лекарства се понасят добре само с леки странични ефекти. Favipiravir продължава да се изследва в други проучвания.
• Лопинавир-ритонавир е двойка антивирусни лекарства, използвани за лечение на ХИВ, които могат да бъдат ефективни срещу COVID-19.
• Какво казва изследването: В проучване на 199 души с пневмония от COVID-19 и ниски нива на кислород, на 94 са дадени лопинавир-ритонавир, а на останалите - плацебо. Въпреки че повече хора, лекувани с лопинавир-ритонавир, са имали подобрени симптоми до 14-ия ден (45,5% срещу 30%), не е имало значителна разлика между двете групи по отношение на продължителността на кислородната терапия, необходимостта от механична вентилация, продължителност на хоспитализация или смъртност.Друго проучване рандомизира 127 хоспитализирани възрастни с COVID-19 или за тройна терапия с лопинавир-ритонавир, рибавирин и интерферон β-1b, или само за лопинавир-ритонавир. Пациентите в групата с тройна терапия спряха да отделят вируса по-рано (7 дни срещу 12 дни), имаха по-рано подобрение на симптомите (4 дни срещу 8 дни) и напуснаха болницата по-рано (9 дни срещу 15 дни). Други проучвания продължават да изследват потенциала на тази терапия.

Биологични препарати

Тежките случаи на COVID-19 са свързани с така наречената цитокинова буря. Като част от нормалния имунен отговор, тялото набира цитокини - протеини, секретирани от клетките на имунната система - до мястото на инфекцията. В някои случаи обаче този процес става хиперреагиращ и се освобождават излишните цитокини. Някои от тези цитокини имат възпалителен характер и могат да доведат до влошаване на дихателните симптоми или органна недостатъчност.

Сега се обмислят биологични агенти - фармацевтични лечения, създадени от биологични източници, за да се справят с това. Tocilizumab е лекарство, което блокира клетъчните рецептори да се свързват с интерлевкин-6 (IL-6), един от провъзпалителните цитокини. Това на теория би помогнало за намаляване на тежестта на цитокиновата буря и ще помогне на хората да се възстановят по-бързо.

Научете повече за биологичните продукти и тяхното използване

Какво казва изследването

Проучване на случай с пациент с COVID-19 и подлежащ на мултиплен миелом отбелязва високи серумни нива на IL-6. Пациентът е бил лекуван с конвенционални терапии (антивирусни и стероиди) и след това е получавал тоцилизумаб на деветия ден от хоспитализацията му. Той имаше подобрение на симптомите до 12-ия ден и нивата на IL-6 се подобриха, преди да бъде изписан у домаЛанцетна ревматология установи, че има 39% намален риск за използване на вентилатор или смърт при пациенти с пневмония COVID-19, които са били лекувани с тоцилизумаб, в сравнение с тези, лекувани със стандартна терапия. Въпреки това, тоцилизумаб действа като имуносупресор и изследователите установяват, че тези, лекувани с лекарството, са се увеличили повече от 3 пъти при развитието на други нови инфекции като инвазивна аспергилоза. Според проучване на 154 пациенти в Клинични инфекциозни болести, тоцилизумаб намалява смъртността при пациенти с COVID-19, които се нуждаят от вентилатор с 45% в сравнение с тези, които не са лекувани с лекарството. Въпреки че тези, лекувани с тоцилузумаб, са били по-склонни да развият суперинфекции (54% срещу 26%) в продължение на 47 дни, те не са имали повишена смърт в резултат на тези суперинфекции. Няколко други клинични проучвания са в ход за оценете потенциалните ползи от тоцилизумаб. Има и проучвания за разследване на друг инхибитор на IL-6, сарилумаб.

Антитела и плазмен обмен

Лекарствата са един от начините да се насочите към COVID-19, но нашите тела също могат да предложат начин за борба с болестта.Когато сме изложени на чуждо вещество като COVID-19, имунната ни система може да развие антитела срещу него. Кръвта, която съдържа тези антитела, се нарича реконвалесцентна плазма.

Премахването на кръвна плазма от някой болен и заместването й с реконвалесцентна плазма от някой, който се е възстановил от COVID-19, може да им помогне в борбата с инфекцията. Този процес е известен като плазмен обмен.

Реконвалесцентната плазма може да бъде събрана като кръводаряване и се извършват техники, за да се гарантира, че плазмата няма инфекция.Понастоящем се препоръчва някой да е без симптоми най-малко две седмици преди да дари плазма.

Какво представлява терапевтичният плазмен обмен (TPE)?

Какво казва изследването

Две малки китайски проучвания показват потенциалната полза от използването на плазмен обмен за лечение на тежки случаи на инфекция.

1. Една серия от случаи включва петима пациенти с тежка пневмония, изискващи механична вентилация
2. Пилотно проучване включва 10 пациенти с тежки инфекции на COVID-19

На всички пациенти е направена трансфузия с реконвалесцентна плазма. И двете проучвания отбелязват подобрени симптоми в рамките на три дни и намалено вирусно натоварване в рамките на две седмици (12 дни за серията случаи, седем дни за пилотно проучване). Способността да се отучи от вентилатора обаче беше бавна и не беше постигната при всички пациенти. Най-важното е, че изглежда нямаше вреда, причинена от лечението.

През април 2020 г. FDA одобри две рандомизирани, плацебо контролирани клинични проучвания в Johns Hopkins Medicine, за да провери дали кръвната плазма може да помогне за предотвратяване на инфекция с COVID-19, а не само за лечение на тежко заразените. Проучване в Mayo Clinic Proceedings отбелязва, че не само е реконвалесцентно, като цяло е безопасно, когато се използва за лечение на 20 000 хоспитализирани пациенти с COVID-19, това може да бъде свързано с намалена смъртност, особено когато се прилага по-рано в хода на заболяването.

Най-голямото проучване до момента е лекувало повече от 35 000 хоспитализирани пациенти с реконвалесцентна плазма. Констатациите предполагат, че лечението с плазма, която има по-високи нива на антитела, намалява смъртността, ако се прилага в рамките на 3 дни след поставяне на диагнозата. Без по-надеждни данни (няма плацебо и проучването все още не е рецензирано), има противоречия относно спешното разрешение на FDA за реконвалесцентна плазма като лечение на COVID-19.

Изследванията се усложняват от факта, че пациентите в тези проучвания са получавали и други терапии, като антивирусни лекарства и стероиди. Без стандартизиран контрол може да е трудно да се разбере дали възстановяващата плазма или някоя от тези други терапии е довела до действителните клинични подобрения. Трябва да се извършат по-силни опити, за да се определи оптималната концентрация на реконвалесцентната плазма и времето на плазмения обмен, за да се види дали това може да бъде жизнеспособно лечение за пациентите.

Десетки американски болници вече са част от Националния проект за реконвалесцентна плазма COVID-19, които работят заедно за разследване на терапевтичен плазмен обмен.

Ваксини за COVID-19

Най-добрата надежда за дългосрочно управление на COVID-19 е разработването на ваксина. Ваксините излагат тялото ви на антиген - вещество, което причинява имунен отговор, в този случай от вирус - и задействат производството на антитела от имунната ви система. Целта е да се създадат антитела срещу вируса, без да се причинява инфекция. По този начин, ако отново сте изложени на този антиген (ако, да речем, COVID-19 възкръсне през есента), тялото ви ще запомни как да произвежда тези антитела срещу него. Надяваме се, че вашият имунен отговор ще бъде толкова силен, че изобщо няма да се разболеете. Но ако все пак се разболеете, симптомите ви ще бъдат по-леки, отколкото ако не сте получили ваксината.

Какво казва изследването

Първоначално проучване се стреми да разработи ваксина чрез насочване на протеина на коронавирус (S), структурен компонент на вируса. Изследователите успяха да генерират имунен отговор на COVID-19 при гризачи и антителата бяха произведени в рамките на две седмици. Това е обещаващо, тъй като се обръщаме към клинични изпитвания при хора.

Какво е необходимо, за да се направи ваксина COVID-19?

Към днешна дата FDA одобри две фази I клинични изпитвания при хора за ваксини.

1. Националният институт по алергия и инфекциозни болести(NIAID) финансира пробен период. Тя се основава на РНК ваксина, разработена съвместно от NIAID и биотехнологичната компания Moderna Inc. През юли 2020 г. Moderna публикува предварителни резултати от изпитването си за фаза I във New England Journal of Medicine. След две дози от иРНК ваксина, приложена с интервал от 4 седмици, 45-те участници в изследването разработиха неутрализиращи антитела в концентрации, сравними с тези, наблюдавани в реконвалесцентната плазма.Последващо проучване от фаза II показа обещаващи резултати при маймуни Двадесет и четири резус макака бяха лекувани с ваксина или плацебо и получиха две инжекции с интервал от 4 седмици. След това те бяха директно изложени на високи дози COVID-19. След 2 дни само 1 на 8 от ваксинираните маймуни са имали откриваем вирус, докато всички маймуни, лекувани с плацебо, са имали инфекцията. Отново неутрализиращата активност е значително по-висока от тази, наблюдавана при реконвалесцентен серум.
2. Коалиция за иновации за готовност за епидемия и Фондация „Бил и Мелинда Гейтс“ са сред множеството източници на финансиране за второто клинично изпитване. ДНК ваксина, разработена от INOVIO Pharmaceuticals, Inc., ще бъде дадена на 40 здрави участници в проучването. Първите инжекции са приложени на 6 април 2020 г.

Във Великобритания Институтът Дженър от Оксфордския университет напредва в изследванията на ваксините. Тъй като неговата ваксина за различен тип коронавирус показа обещание в по-малките проучвания при хора миналата година, Институтът Дженър успя бързо да продължи напред. Понастоящем ваксината с вектори с аденовирус е във фази I / II. След първата инжекция, неутрализиращите антитела се развиват при 91% от 35-те участници в проучването, които са получили ваксината, достигат връх на 28 дни и остават високи в продължение на 56 дни. С бустер ваксина след 4 седмици бяха открити неутрализиращи антитела при всички участници. Това проучване е регистрирано като NCT04324606 на ClinicialTrials.gov.

Слово от Verywell

Важно е да предлагаме надежда в това време на несигурност, но също така е наложително да намерим обективни, научно доказани начини да се защитим. Със стотици клинични изпитвания, които работят, трябва да останем бдителни, когато става въпрос за проверка какво работи и кое не. Лечението трябва да бъде доказано безопасно и ефективно, преди да ги използваме за лечение на големи части от населението.