Доколко сме близо до функционален лек за ХИВ?

Posted on
Автор: John Pratt
Дата На Създаване: 15 Януари 2021
Дата На Актуализиране: 16 Може 2024
Anonim
XP NRG: World’s First Creators of Artificial Consciousness
Видео: XP NRG: World’s First Creators of Artificial Consciousness

Съдържание

Функционалното излекуване е базирана на доказателства хипотеза, чрез която ХИВ може да бъде контролиран без използването на хронични лекарства. За разлика от стерилизиращата ваксина, при която ХИВ би бил напълно изкоренен от тялото, функционално излекуване служи по-скоро по линия на ремисия, при която вирусът не е в състояние да причини заболяване, дори ако следите от вируса все още остават.

Имаше много ентусиазъм и почти толкова противоречия около перспективата за функционално излекуване. Франсоаз Баре-Синуси, съоткриващата ХИВ, заяви през 2013 г., че напълно вярва, че подобен лек може да бъде намерен „в рамките на следващите 30 години“. За разлика от това, Робърт Гало (също кредитиран за откриването на ХИВ) смята концепцията за погрешна и вярва, че части от теорията "вероятно няма да работят".

Как може да работи функционално лечение

Едно от най-големите предизвикателства, пред които са изправени изследователите, са клетките и тъканите на тялото (наречени латентни резервоари), при които ХИВ може да продължи дори при пълно вирусно потискане. В тези клетъчни резервоари е скрит генетичният код на ХИВ, който имунната система не може да открие.


Тъй като вирусът не се размножава активно, а по-скоро се пренася пасивно, докато се репликира клетката гостоприемник, той до голяма степен не се влияе от антиретровирусните лекарства (тъй като антиретровирусните лекарства действат чрез прекъсване на етап от жизнения цикъл на вируса, а не на гостоприемника).

Има няколко модела, които се изследват за справяне с това:

  • Пречистете скритите резервоари. Някои учени са показали, че чрез стимулиране на резервоарите ХИВ може да бъде реактивиран и освободен от скритите им светилища. Това позволява на ART и други неутрализиращи агенти да унищожат напълно новоизчистения вирус, стратегия, известна като "убиване с удар". Няколко лекарства имат способността да изчистват тези жизненоважни резервоари, но към днешна дата само частично. Надяваме се, че по-новите лекарствени комбинации ще подобрят тези резултати.
  • Стимулирайте тялото да произвежда антитела "убийци". Има видове имунни протеини, наречени антитела, които се произвеждат от организма в отговор на инфекция. Някои от тях имат способността да неутрализират ХИВ. Проблемът е, че ХИВ мутира толкова бързо, че никога няма достатъчно голямо разнообразие от "убийствени" антитела, които да неутрализират всички щамове. През последните години обаче учените откриха, че някои редки индивиди са специализирали широко неутрализиращи антитела (BnAbs), които могат да убият широк спектър от мутации на ХИВ. Учените проучват начини за стимулиране на тези естествено срещащи се агенти, чиято стратегия може да помогне за изпълнението на обещанието за „убийство“

Доказателства в подкрепа на функционално лечение

Докато изследванията за функционално излекуване са на маса от няколко години, три конкретни събития предоставиха основополагащото доказателство за концепцията.


Главен сред тях е един пациент, за когото се смята, че е „излекуван“ от ХИВ през 2009 г. Тимъти Браун (Берлинският пациент) е ХИВ-позитивен американец, живеещ в Берлин, на когото е направена експериментална трансплантация на костен мозък за лечение на острата му левкемия. Лекарите избраха донор на стволови клетки с две копия на генетична мутация, наречена CCR5-delta-32, за която е известно, че се противопоставя на ХИВ при рядка популация от хора.

Рутинните тестове, проведени скоро след трансплантацията, разкриват, че антителата срещу ХИВ в кръвта на Браун са намалели до такива нива, че предполагат пълното унищожаване на вируса. Последвалите биопсии не потвърждават доказателства за ХИВ в тъканите на Браун, подкрепящи твърденията, че мъжът наистина е излекуван. Въпреки че рискът от смърт се счита за твърде висок, за да се изследват трансплантациите на костен мозък като лечебна възможност, случаят поне предостави доказателства, че всъщност е възможно лечение.

Междувременно други учени разследват експериментални агенти, които имат способността да прочистват ХИВ от латентните си резервоари. Едно от най-ранните проучвания, проведено в Университета на Северна Каролина през 2009 г., демонстрира, че клас лекарства, наречени инхибитори на хистон деацетилаза (HDAC), могат да реактивират латентния ХИВ на нива на лекарства, считани за безопасни и поносими.


Докато последващите проучвания предполагат, че използването на единичен HDAC агент може да осигури само частично реактивиране, има някои доказателства, които предполагат, че комбинираната HDAC терапия или по-новите класове противоракови лекарства (наречени ингенолни съединения) могат напълно да изхвърлят латентния ХИВ от скритите им резервоари.

Пътят напред

Колкото и обещаващи да изглеждат всички изследвания, те повдигат точно толкова въпроси, колкото и отговори. Главен сред тях:

  • Ще бъде ли достатъчно изчистването на ХИВ от резервоарите му, за да се гарантира, че вирусът не възстановява резервоарите в същите (или други) клетки?
  • Колко важно би могло да бъде широко неутрализиращите антитела за функционалното излекуване, като се има предвид, че стимулацията на единично антитяло от този вид е теоретично в най-добрия случай?
  • Колко сигурни можем да бъдем, че отскокът на вируса няма да се случи, както се е случило с случая на бебето в Мисисипи и други неуспешни опити?

Макар да изглеждаме правилната пътека, важно е да гледаме на изследванията със защитен оптимизъм. Дори докато учените продължават да отключват мистериите около ХИВ, никой от тези постижения дори смътно не предполага, че правилата относно превенцията и лечението на ХИВ са се променили.

Ако не друго, като се имат предвид доказателствата, че ранното откриване и намеса са от ключово значение за излекуването, императивът да бъдете бдителни е може би по-важен от всякога.