Съдържание
Ако сте научили, че вашето дете или дете на любим човек има синдром на Хърлер, вероятно сте объркани и уплашени. Какво означава това?Определение
Синдромът на Хърлер е вид заболяване за съхранение в организма, причинено от липсата на един ензим. Анормалният ензим алфа-L-идуронидаза (IDUA) се причинява от генна мутация в гена IDUA, ген, разположен в хромозома 4. Състоянието варира по тежест, но е прогресивно състояние, включващо много телесни системи.
Разбиране на мукополизахаридозите (MPS)
Мукополизахаридозите (MPS) са група генетични нарушения, при които критичните телесни ензими (химикали) липсват или присъстват в недостатъчно количество. Болестта MPS I се причинява от дефицит на определен ензим, наречен алфа-L-идуронидаза (IUDA).
Ензимът алфа-L-идуронидаза разгражда дълги вериги от захарни молекули, за да може тялото да ги изхвърли. Без ензима големите молекули захар се натрупват и прогресивно увреждат части от тялото.
Натрупването на молекули (гликозаминогликани или GAG) се случва в лизозомите (специална органела в клетките, която съдържа различни ензими). Точните GAG, които се натрупват в лизозомите, са различни при всеки различен тип MPS заболяване.
Синдромът на Хърлер или болестта на Хърлер е историческият термин за най-тежката версия на MPS. Хърлер беше фамилното име на лекаря, който първо описа състоянието.
Бебето ще покаже няколко признака на разстройството при раждането, но в рамките на няколко месеца (след като молекулите започнат да се натрупват в клетките) симптомите започват. Може да се открият костни деформации. Сърцето и дихателната система са засегнати, както и други вътрешни органи, включително мозъка. Детето расте, но остава назад както във физическото, така и в умственото си развитие за възрастта си.
Детето може да има проблеми с пълзенето и ходенето и да се развият проблеми със ставите, причинявайки части от тялото като ръцете му да не могат да се изправят. Децата със синдром на Хърлер обикновено се поддават на проблеми като сърдечна недостатъчност или пневмония.
Диагноза
Диагнозата на синдрома на Хърлер се основава на физическите симптоми на детето. Като цяло, симптомите на тежък MPS I ще присъстват през първата година от живота, докато симптомите на атенюиран MPS I се появяват в детството. Тестването може да открие намалената активност на ензима. Възможно е също така да се идентифицира болестта при молекулярно генетично тестване.
Тестване
Пренаталното тестване за MPS I е част от Препоръчителния унифициран скринингов панел, провеждан върху новородени на 24 часа. Налице е тестване за носители за рискови членове на семейството, но само ако и двата IUDA генни варианта са идентифицирани в семейството.
Много специалисти участват в грижите за лице с MPS I. Генетичният съветник може да говори със семейството и роднините за рисковете от предаване на синдрома.
Видове
Има 7 подтипа MPS заболяване и MPS I е първият подтип (другите са MPS II (синдром на Хънтър), MPS III (синдром на Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII и MPS IX).
Обхвати
Счита се, че MPS I съществува в спектър от лек (атенюиран) до тежък: Между тях има значително припокриване и не са установени значителни биохимични разлики между тях.
- Леката или атенюирана форма на MPS I е известна още като Синдром на Scheie или MPS I S: Децата, родени с тази форма, имат нормална интелигентност и могат да доживеят зряла възраст.
- Тежката форма на MPS I е известна като Синдром на Хърлер или MPS I H: Децата, засегнати от тежка форма, могат да имат умствена изостаналост, нисък ръст, скованост на ставите, нарушения на говора и слуха, сърдечни заболявания и съкратена продължителност на живота. Тези деца често изглеждат нормални при раждането с неспецифични симптоми, развиващи се през първата година от живота. Например, през първата година от живота те могат да имат респираторни инфекции или пъпна херния, състояния, открити по-често при деца без синдром. Чертите на лицето стават очевидни през първата година, последвани от широко разпространени скелетни проблеми. До тригодишна възраст растежът обикновено се забавя значително и интелектуалните и слуховите проблеми стават очевидни.
- Някои деца могат да имат нормална интелигентност и леки до тежки физически симптоми; това състояние може да бъде извикано Синдром на Хърлер-Шейе или MPS I H-S.
Тези симптоми са много сходни с тези на MPS II (синдром на Хънтър), но симптомите на синдрома на Хърлер се влошават много по-бързо от синдрома на Хънтър тип А.
Симптоми
Всяко от разстройствата на MPS може да причини множество различни симптоми, но много от заболяванията споделят подобни симптоми, като например:
- Замъгляване на роговицата (проблеми с очите)
- Нисък ръст (нанизъм или под типичната височина)
- Скованост на ставите
- Проблеми с говора и слуха
- Херния
- Сърдечни проблеми
Честите симптоми, специфични за синдрома на Хърлер (и синдрома на Scheie и Hurler-Scheie) включват:
- Ненормален външен вид на лицето (лицев дисморфизъм), описан като „курсови“ характеристики
- Увеличаване на далака и черния дроб
- Обструкция на горните дихателни пътища
- Скелетни деформации
- Разширяване и втвърдяване на сърдечния мускул (кардиомиопатия)
Случайност
В световен мащаб тежкият MPS I се среща при около 1 на всеки 100 000 раждания и е разделен на три групи според вида, тежестта и начина на развитие на симптомите. Атенюираният MPS I е по-рядко срещан, среща се при по-малко от 1 на 500 000 раждания.
Наследяване
Синдромът на Хърлер се наследява по автозомно-рецесивен модел, което означава, че детето трябва да наследи две копия на гена за MPS I, по едно от всеки родител, за да развие болестта. U
Тъй като състоянието е наследствено, много родители, които имат дете със синдром на Хърлер, се притесняват, че други деца също могат да се родят с липсващия ензим. Тъй като състоянието е автозомно-рецесивно, и двамата родители обикновено се считат за „носители“. Това означава, че те имат едно копие на гена, който нормално произвежда ензима, и едно копие, което не го прави. Детето трябва да наследи дефектните гени и от двамата родители.
Рискът двама родители превозвачи да имат дете с MPS I е 25 процента. Също така има 25 процента шанс детето да наследи нормални копия на двата гена. Половината от времето (50 процента) дете ще наследи дефектния ген от единия родител и нормалния ген от другия.Тези деца няма да имат симптоми, но ще бъдат носители на синдрома като родителите му.
Лечение
Все още няма лечение за MPS I, така че лечението е фокусирано върху облекчаване на симптомите.
- Лекарства: Aldurazyme (ларонидаза) замества дефицитния ензим в MPS I. Aldurazyme се дава чрез интравенозна инфузия веднъж седмично за цял живот на хора с MPS I. Aldurazyme помага за облекчаване на симптомите, но не е лек.
- Трансплантация на стволови клетки: Друго лечение за MPS I е трансплантацията на костен мозък, която поставя нормални клетки в тялото, които ще произведат липсващия ензим. Въпреки това, много деца със синдром на Хърлер имат сърдечни заболявания и не могат да преминат през химиотерапията, необходима за трансплантацията. Трансплантацията на стволови клетки, когато е възможно, може да подобри оцеляването, интелектуалния спад и сърдечните и дихателни усложнения, но е много по-малко ефективна при справяне със скелетните симптоми.