Съдържание
Живеем в прекрасни времена, в които не само по-добре разбираме механизмите на заболяването, но и как да насочим тези механизми с новооткрити лекарства. Например Jakafi (руксолитиниб) стана първото одобрено от FDA лекарство за лечение на полицитемия вера и действа чрез инхибиране на ензимите Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) и Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Заедно с други клетъчни промени, тези ензими се променят при хора с полицитемия вера.Какво е полицитемия Вера?
Полицитемия вера е необичайно заболяване на кръвта. Това е коварно заболяване, което обикновено се проявява по-късно в живота (хора на 60-те години) и в крайна сметка причинява тромбоза (помисли инсулт) при една трета от всички засегнати хора. Както всички знаем, инсултът може да бъде смъртоносен, поради което диагнозата PV е доста сериозна.
Историята за това как работи PV започва в костния мозък. Нашият костен мозък е отговорен за производството на нашите кръвни клетки. Различните видове кръвни клетки в нашето тяло имат различни роли. Червените кръвни клетки доставят кислород до нашите тъкани и органи, белите кръвни клетки помагат в борбата с инфекцията и тромбоцитите спират кървенето. При хората с PV има мутация в мултипотенциални хематопоетични клетки, което води до излишно производство на червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити. С други думи, в PV прогениторните клетки, които се диференцират в червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити, се хвърлят в свръхдрайв.
Твърде много от всичко не е добро, а в случай на PV, твърде много кръвни клетки могат да запушат кръвоносните ни съдове, причинявайки всякакви клинични проблеми, включително следните:
- главоболие
- слабост
- сърбеж (сърбеж, който класически се проявява след горещ душ или вана)
- виене на свят
- изпотяване
- тромбоза или прекомерно съсирване на кръвта (Кръвните съсиреци могат да запушат артериите и да причинят инсулт, инфаркт и белодробна емболия или да запушат вени като порталната вена, която захранва черния дроб, като по този начин причинява увреждане на черния дроб.)
- кървене (Твърде много кръвни клетки - много от които са дефектни тромбоцити - могат да причинят кървене)
- спленомегалия (далакът, който филтрира мъртвите червени кръвни клетки, набъбва поради увеличен брой кръвни клетки в PV.)
- еритромелалгия (Болката и топлината в цифрите се причиняват от твърде много тромбоцити, възпрепятстващи притока на кръв в пръстите на ръцете и краката, което може да доведе до смърт и ампутация на цифри.)
PV също може да усложни други заболявания като коронарна болест на сърцето и белодробна хипертония, както поради увеличен брой кръвни клетки, затрудняващи циркулацията, така и хиперплазия на гладките мускули или свръхрастеж, което допълнително ограничава притока на кръв. (Гладката мускулатура изгражда стените на нашите кръвоносни съдове, а увеличеният брой кръвни клетки вероятно освобождава повече растежни фактори, които карат гладката мускулатура да се удебелява.)
Малка част от хората с PV продължават да развиват миелофиброза (където костният мозък се изразходва или „износва“ и се пълни с безработни и подобни на пълнители фибробласти, водещи до анемия) и в крайна сметка дори остра левкемия. Имайте предвид, че PV често се нарича миелопролиферативна неоплазма или рак, тъй като подобно на други видове рак води до патологично увеличаване на броя на клетките. За съжаление, при някои хора с PV левкемията представлява края на линията на континуум на рака.
Джакафи: Наркотик, който се бори с полицитемия Вера
Хората в плеторната фаза на PV или фазата, характеризираща се с увеличен брой кръвни клетки, се лекуват с палиативни интервенции, които смекчават симптомите и подобряват качеството на живот. Най-добре познатите сред тези лечения вероятно са флеботомия или кървене за намаляване на броя на кръвните клетки.
Специалистите също лекуват PV с миелосупресивни (мислете химиотерапевтични) средства - хидроксиурея, бусулфан, 32р и, напоследък, интерферон - които инхибират излишното производство на кръвни клетки. Миелосупресивните лечения повишават чувството за благополучие на пациента и се смята, че помагат на хората с PV да живеят по-дълго. За съжаление, някои от тези лекарства като хлорамбуцил крият риск да причинят левкемия.
За хора с PV, които имат проблеми с понасянето или не реагират на хидроксиурея, миелосупресивен агент от първа линия, Jakafi е одобрен от FDA през декември 2014 г. Jakafi работи чрез инхибиране на ензима JAK-1 и JAK-2, който е мутирал при повечето хора с PV. Тези ензими участват в кръвта и имунологичното функциониране, процеси, които са ненормални при хора с PV.
При 21 процента от хората, които са непоносими или не реагират на хидроксиурея, проучванията показват, че Jakafi намалява размера на далака (намалява спленомегалията) и намалява нуждата от флеботомия. Изследванията показват, че дори и при най-добрите алтернативни лечения на разположение, само 1 процент от такива хора биха имали иначе подобна полза. За отбелязване е, че преди това Jakafi е одобрен от FDA за лечение на миелофиброза през 2011 г. Най-честите нежелани ефекти на Jakafi (които FDA любопитно нарича „странични ефекти“) включват анемия, нисък брой на тромбоцитите в кръвта, световъртеж, запек и херпес зостер.
Трябва да се отбележи, че както е при другите миелосупресивни лечения, не е ясно дали Jakafi ще помогне на хората да живеят по-дълго.
Ако вие или някой, когото обичате, има PV, който не реагира на хидроксиурея, Jakafi представлява обещаващо ново лечение. За останалата част от нас Джакафи представлява основна парадигма за това как ще се развиват повече лекарства занапред. Изследователите се подобряват по-добре да разберат кои точно механизми са объркани от болестта и да се насочат към тази патология.