Съдържание
Vitrakvi (ларотректиниб) е лекарство против рак, което получи ускорено одобрение от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за употреба при напреднали солидни тумори при деца или възрастни с NTRK слети протеини. Установено е, че има както висок процент на отговор, така и дълготрайни ползи за мнозина. За разлика от много лекарства за рак, които са предназначени за употреба със специфични видове рак, Vitrakvi може да действа при много различни видове.Приблизително 1% от солидните тумори (но до 60% от някои тумори при деца) съдържат генетична промяна, известна като сливане на гена на неутрофна рецепторна киназа (NTRK). Ларотректиниб е селективен инхибитор на тропомиозин рецепторна киназа (TRK), който блокира действието на NTRK слети протеини, които водят до неконтролирано TRK сигнализиране и растеж на тумора. В допълнение към ползите, страничните ефекти често са леки в сравнение с много други лечения на рак.
Използва
Vitrakvi е показан за възрастни и деца, които имат сливане на гена NTRK без известна придобита мутация на резистентност, които имат или метастатичен рак, или локално напреднал рак (за който операцията би била обезобразяваща) и за които не съществуват задоволителни алтернативни лечения (или ако ракът е напреднал след тези лечения).
Диагнозата на сливането на гена може да бъде направена при секвениране от следващо поколение (вж. По-долу). Именно този специфичен генетичен „пръстов отпечатък“ определя кой може да реагира на лекарството, което прави Vitrakvi насочена терапия за рак.
Видове рак
Докато средно 1% от солидните тумори съдържат NTRK слети протеини, честотата на сливания ген може да достигне до 60% или повече при някои редки видове тумори, като инфантилен фибросарком и тумори на слюнчените жлези. Макар че един процент може да изглежда като малък брой, сливаният ген е открит в много широк спектър от видове тумори, които представляват голям брой хора.
В проучванията, водещи до одобрение, видовете рак, които са били лекувани (и колко пъти са били лекувани) с ларотректиниб, включват множество различни тумори.
Как се използва?
Vitrakvi се прилага два пъти дневно, под формата на капсули или като перорален разтвор. Дозата за възрастни е 100 mg два пъти дневно и това продължава, докато туморът прогресира или страничните ефекти не ограничат лечението.
Изследвания
Vitrakvi е одобрен в резултат на три клинични проучвания при възрастни и деца, които демонстрират изразена ефикасност.
Едно проучване, публикувано в The New England Journal of Medicine разглежда 55 възрастни и деца на възраст от 4 месеца до 76 години. В това проучване степента на отговор е 75% (от независим рентгенологичен преглед) и 80% според изследователя на отговора. Все още не е известно колко дълго ще продължи реакцията, тъй като средната продължителност на отговора (времето, след което 50% от раковите заболявания биха прогресирали и 50% все още ще бъдат контролирани) не беше достигната на 8,3 месеца проследяване.
Степента на отговор варира, с 13 процента пълни отговори, 62 процента частични отговори и 9 процента със стабилно заболяване. Повече от половината от хората останаха без прогресия след една година.
Когато лекарството е започнало за първи път, средното време преди реакцията е очевидно е 1,8 месеца.
Въпреки че отговори като тези може да не звучат важни за някои, важно е да се отбележи как това се различава от традиционните лечения като химиотерапия. С химиотерапията на повечето хора ще са необходими около 6 месеца, за да прогресират при случаи на напреднал рак.
Педиатрично проучване
Друго проучване, публикувано в Ланцетна онкология изследва ефективността на ларотректиниб при кърмачета, деца и юноши на възраст между 1 месец и 21 години и открива 90-процентен процент на отговор при децата, които са имали тумори със сливания ген.
Това беше забележително, тъй като всички тези деца имаха метастатични или локално напреднали солидни тумори или тумори на мозъка / гръбначния мозък, които или са прогресирали, рецидивирали или изобщо не са реагирали на наличните в момента терапии.
Децата, които са били лекувани, но нямат сливания ген, нямат обективен отговор.
Докато повечето изследвани хора са имали метастатични тумори, две от децата са имали неметастатичен, но локално напреднал инфантилен фибросарком, при който конвенционалната терапия би довела до загуба на крайник. Туморите при тези деца са се свили достатъчно, че са успели да направят операция, щадяща крайниците с лечебно намерение, и са останали без рак след 6-месечно проследяване.
В ход са няколко клинични проучвания, подкрепяни от Националния институт по рака, които допълнително изучават лекарството и неговите ефекти върху различни видове и етапи на рака.
Как гените мутират
Целевите терапии са лекарства, насочени към специфични пътища или рецептори, които ракът използва, за да расте. Тези терапии се различават от химиотерапевтичните лекарства (лекарства, предназначени да елиминират всички бързо делящи се клетки) по това, че са насочени конкретно към рака. Поради тази причина прицелните терапии често имат по-малко странични ефекти от химиотерапията.
Гени
Нашата ДНК се състои от хромозоми и върху тях има хиляди гени. Гените могат да се възприемат като „код“, който се използва за създаване на всичко - от цвета на очите до протеините, участващи в растежа на клетките.
Мутации
При мутации могат да се вмъкват, изтриват или пренареждат различни „букви“, така че този код да изписва неправилно съобщение за създаване на протеин. В синтезните гени част от един ген се слива с друг ген. Има два вида тези генетични промени, свързани с рака, включително:
- наследствени или зародишни мутации, които са ненормални гени, с които човек се ражда. Някои от тях могат да предразположат някого към развитието на рак. (Пример са мутациите на гена BRCA, свързани с рака на гърдата.)
- придобити или соматични мутации, които представляват промени, които настъпват след раждането в реакция на канцерогени в околната среда или просто поради нормалните метаболитни процеси в клетките. Когато настъпят генетични промени в гените, които кодират протеини, контролират растежа на раковите клетки (мутации на водача), може да се развие рак.
Ракови гени
Мутациите в два типа гени могат да доведат до развитие на рак (и често присъстват генетични промени и в двата).
Два вида гени, които водят до рак
- Гени за потискане на тумора
- Онкогени
Гените за потискане на тумора кодират протеини, които възстановяват увредената ДНК в клетките или елиминират клетката, ако не може да бъде възстановена. Когато не бъдат ремонтирани, тези клетки могат да се превърнат в ракови клетки. Тумор-супресорните гени често са автозомно-рецесивни, което означава, че и двете копия трябва да бъдат мутирани или променени, за да възникне рискът от рак. BRCA гените са примери за туморни супресорни гени.
Онкогените често са автозомно доминиращи и участват в растежа и деленето на клетките. Когато тези гени са ненормални, те могат да бъдат визуализирани като контролиращи протеини, за да натиснат газта на автомобила (поддържайки клетъчно разделяне), без никога да спират.
Режим на действие
Докато много целенасочени терапии са насочени към специфични мутации в раковите клетки (които впоследствие кодират за анормални протеини), Vitrakvi е насочен към протеини, които възникват от сливане на гена на невротрофни рецепторни тирозин кинази (NTRK).
Тропомиозиновите рецепторни кинази (TRK) са група от сигнални протеини, които участват в растежа на клетките. Когато гените, които произвеждат тези протеини, се сливат необичайно с друг ген, генът може да бъде „включен“, което води до сигнали, които карат рака да расте.
Ларотректиниб може да инхибира тези ненормални сигнали, така че ракът да не расте повече. Понастоящем ларотректиниб е единственият селективен TRK инхибитор, който се изследва.
Прецизна медицина
Лекарства като Vitrakvi (ларотректиниб) са важен компонент на това, което се нарича прецизна медицина. Прецизната медицина е подход, който разглежда конкретна информация за тумора на човек (като генетичните промени, обсъдени по-горе) за диагностициране и лечение на рак. Това е в контраст с подхода "универсален за всички" за лечение на ракови заболявания, базиран само на типа клетка.
Броят на хората с рак, които биха могли да се възползват от прецизната медицина, варира в зависимост от вида на тумора, но се изчислява, че всички комбинирани терапии за прецизна медицина (включително ларотректиниб) понастоящем могат да работят при до 40% до 50% от хората като цяло.
Възможностите за лечение с прецизна медицина обикновено се оценяват въз основа на типа тумор, но сега това се променя. Keytruda (пембролизумаб) е първото прецизно лекарствено лечение, използвано при различни видове рак, а сега ларотректиниб е второто.
Молекулярно профилиране
За да разберете дали някой с рак може да се възползва от прецизната медицина, важно е да знаете не само вида или подвида на рака, но и основните молекулярни и генетични промени, които са налице. Например, понастоящем се препоръчва молекулярно тестване (генно профилиране) на рак на белия дроб за повечето хора, които са диагностицирани с болестта (всеки, който има недребноклетъчен рак на белия дроб).
Последователност от следващо поколение
Докато тестове за специфични генни мутации могат да бъдат направени за специфични ракови заболявания, откриването на генетични промени в тумори като NTRK сливания ген изисква последователност от следващо поколение. Това тестване е много по-изчерпателно и търси мутации, амплификация на гени и сливания (като сливания на TRK), които могат да бъдат насочени от настоящите лекарства.
Генният синтез NTRK е открит през 80-те години на миналия век, но едва след наличието на последователност от следващо поколение учените могат да тестват за наличието на този ген при различни видове рак.
Промени като NTRK синтезният ген се наричат "туморно агностични", което означава, че те могат да бъдат открити при много различни видове рак.
Странични ефекти
Страничните ефекти от лечението на рака са добре известни на мнозина, особено тези, свързани с химиотерапията. За щастие, страничните ефекти, свързани с ларотректиниб, бяха сравнително малко и леки. Страничните ефекти се класифицират по скала от 1 до 5, като 5 са най-лошите. В проучвания 93% от пациентите са имали нежелани реакции, класифицирани като степен 1 или 2, 5% са имали симптоми степен 3 и не са отбелязани ефекти от степен 4 или 5.
Още по-голямо значение е, че нито един човек не е трябвало да преустанови приема на лекарства поради странични ефекти и само 13 процента се нуждаят от намаляване на дозата поради тази причина. Дори когато дозата беше намалена за тези хора, обаче, лекарството беше не по-малко ефективно.
Най-честите нежелани реакции включват:
- Анемия (17 до 22 процента)
- Повишени тестове за чернодробна функция (22 до 44 процента)
- Повишаване на теглото (4 процента)
- Намален брой на белите кръвни клетки (21 процента)
При някои пациенти е установено, че екстремното гадене и намаляването на фракцията на изтласкване са допълнителни странични ефекти, получени през 28-те дни след изпитването.
Придобита съпротива
Резистентността е причината, поради която повечето видове рак прогресират по време на лечение като целенасочена терапия, а 11% от изследваните хора развиват резистентност, водеща до прогресия на заболяването.
Смята се, че резистентността най-често се дължи на придобити мутации, които променят NTRK, и се надяваме (както видяхме при няколко други целеви терапии), лекарства от второ и трето поколение от тази категория ще бъдат разработени за тези, които са изправени пред резистентност.
Разходи
Разходите за ларотректиниб, подобно на наскоро одобрените лекарства против рак, са значителни. Трудно е да се определи цената на това лекарство, особено след като няма налични други съвременни лекарства, подобни на него.
Важно е да се консултирате с вашия доставчик на здравни услуги, за да видите какви лечения са покрити от вашата застраховка.
Дума от Verywell
Vitrakvi (ларотректиниб) е уникален с това, че може да работи за много различни видове рак, за да отговори на нуждите на разнообразна популация от хора. Изглежда също така осигурява невиждана досега ефективност за някои редки видове тумори като фибросарком на бебето.
Прецизната медицина позволява на лекарите да лекуват рак въз основа на молекулярни разлики в туморите, а не само на клетките, наблюдавани под микроскопа. И накрая, за тези, които са разочаровани от това колко време е необходимо за изследванията и разработването на нови лекарства за рак, ларотректиниб е прототип на лекарство, което бързо е достигнало до тези, които могат да се възползват чрез пробивно определяне и ускорено одобрение.
Какво е прецизна медицина?