Съдържание
Невроендокринните белодробни тумори (известни също като белодробни невроендокринни карциноми) са спектър от ракови заболявания, които възникват в невроендокринните клетки на белите дробове. Невроендокринните белодробни тумори са сравнително необичайни, представлявайки само около 2% от всички белодробни ракови заболявания. По-голямата част са класифицирани като дребноклетъчни белодробни карциноми (SCLC), агресивна форма на рак, която може да засегне невроендокринните клетки и други клетъчни типове, докато други са карциноидни тумори, рядка форма на рак, която се развива само в невроендокринните клетки и е по-малко инвазивна.Кашлица, хрипове и болки в гърдите са често срещани симптоми на невроендокринните белодробни тумори. В зависимост от стадия на заболяването и вида на тумора, лечението може да включва операция, химиотерапия, радиация и специализирани хормонални супресанти. Дългосрочната прогноза, измерена чрез петгодишната преживяемост, обикновено е добра в сравнение с други форми на рак на белия дроб.
Заден план
Невроендокринните тумори възникват от невроендокринните клетки, които са отговорни за възстановяването на епителните тъкани, които покриват дихателните пътища, червата и други повърхности на тялото. Клетките функционират едновременно като неврони (нервни клетки) и ендокринни клетки (отговорни за секрецията на хормони). Белият дроб е второто най-често срещано място за намиране на невроендокринни клетки след стомашно-чревния тракт.
Понякога невроендокринните клетки могат да се делят и да растат необичайно и да образуват ракови тумори. Тези, които възникват в белите дробове, се наричат белодробни невроендокринни тумори, докато тези в храносмилателния тракт са стомашно-чревни невроендокринни тумори. Туморът може да варира значително в зависимост от типа на клетките, агресивността, отговора на лечението и прогнозата.
Невроендокринните тумори могат също да се развият в панкреаса, дебелото черво, черния дроб, ректума, яйчниците, простатната жлеза, тестисите, гърдата, щитовидната жлеза, тимуса, хипофизата и надбъбречната жлеза.
Видове невроендокринен тумор на белия дроб
Има четири различни типа невроендокринен тумор, всеки от които се степенува по своята тежест:
- Типични карциноидни тумори са рядък тип тумор, който се развива само в невроендокринните клетки. Те се считат ниска оценка невроендокринни тумори, тъй като те обикновено се движат слабо и по-рядко се разпространяват (метастазират). Под микроскопа клетките изглеждат по-скоро като нормални клетки.
- Атипични карциноидни тумори са свързани с типични карциноидни тумори, но са далеч по-редки. Те се разглеждат среден клас тъй като клетките са по-слабо диференцирани и са склонни да се делят по-бързо.
- Дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) са най-честата форма на невроендокринен тумор и се разглежда Висока оценка защото е агресивен и е по-вероятно да се разпространи. SCLC може да причини рак в невроендокринните клетки, но също и в клетките на субмукозната лигавица на дихателните пътища.
- Голямоклетъчен белодробен карцином (LCC) е вид недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), който само в редки случаи причинява невроендокринен рак на белия дроб. Той се диференцира от SCLC главно по размера на клетките си и също се разглежда Висока оценка поради увеличения му потенциал за метастази.
Общата черта, която всички невроендокринни белодробни тумори споделят, е, че те обикновено се развиват в централните дихателни пътища, наречени бронхи, разположени по-близо до средата на гръдния кош.
Колко бързо расте и се разпространява ракът на белия дроб?
Симптоми
Тъй като невроендокринните тумори са склонни да засягат големите дихателни пътища, те обикновено се проявяват със симптоми на обструкция на дихателните пътища, тъй като туморът расте и започва да блокира въздушните проходи.
Честите признаци и симптоми на невроендокринните белодробни тумори включват:
- Постоянна кашлица
- Хрипове
- Задух
- Пресипналост
- Умора
- Болка в гърдите
- Повтарящи се белодробни инфекции, като бронхит и пневмония
- Кашляне на кръв
С напредването на болестта хората често изпитват необяснима загуба на тегло.
Признаци и симптоми на рак на белия дробХормонални усложнения
Поради ролята в производството на хормони, е известно, че невроендокринните белодробни тумори отделят прекомерно количество хормони и хормоноподобни вещества, докато растат и стават по-напреднали. Това може да доведе до куп често срещани и необичайни симптоми.
Докато растат, невроендокринните белодробни тумори от всички видове могат да отделят прекомерно количество адренокортикотропен хормон (ACTH), което води до състояние, известно като синдром на Кушинг. Симптомите включват наддаване на тегло, слабост, потъмняване на кожата и излишен растеж на косми по тялото и лицето.
Невроендокринните белодробни тумори понякога също могат да причинят прекомерно производство на растежен хормон (GH), което води до състояние, известно като акромегалия, при което костите на лицето, ръцете и краката могат да растат необичайно.
Карциноидните тумори могат да отделят излишък от серотонин и простагландини, когато са напреднали. Това може да доведе до състояние, известно като карциноиден синдром, което се проявява с зачервяване на лицето, лезии на лицето, диария, ускорен сърдечен ритъм и симптоми, подобни на астма.
Невроендокринните белодробни тумори също могат да причинят хормонален дисбаланс, който води до хиперкалциемия (необичайно високо съдържание на калций в кръвта), причинявайки мускулни крампи, объркване, неправилен сърдечен ритъм и други симптоми.
Какво представлява паранеопластичният синдром при рак на белия дроб?Причини
Въпреки че основните причини за невроендокринните тумори са неясни, са идентифицирани няколко рискови фактора.
SCLC и LCC са силно свързани с пушенето на цигари. Всъщност до 95% от хората с тези форми на рак на белия дроб са или настоящи, или бивши пушачи. Замърсителите на околната среда и професионалното излагане на канцерогени (причиняващи рак вещества) също са често срещани рискови фактори. Средната възраст на диагностициране на тези видове рак е около 70, като мъжете са по-засегнати от жените.
Защо ракът на белия дроб се увеличава при непушачи?Основната причина е далеч по-малко ясна при карциноидни тумори. Те са по-рядко свързани с цигари, замърсяване на околната среда или професионални токсини. Тези тумори могат да бъдат открити при млади възрастни и дори деца. Жените са по-засегнати от мъжете, а повече бели са засегнати от не-белите.
Смята се, че генетиката и фамилната история играят роля в развитието на карциноидни тумори. Карциноидните тумори са свързани с редица генетични синдроми като множествена ендокринна неоплазия тип 1 (MEN1).
Проучванията показват, че до 10% от хората с MEN1 ще развият карциноиден тумор, като всеки шести прави това преди 21-годишна възраст. Децата, родени от родител с MEN1, имат не по-малко от 50/50 шанс да наследят синдрома .
Термална роля на генетиката при рак на белия дробДиагноза
Диагнозата на невроендокринните тумори обикновено включва комбинация от кръвни тестове, образни изследвания и белодробна биопсия.
Кръвни тестове
Кръвните тестове не се използват за диагностициране на невроендокринни тумори сами по себе си, но могат да помогнат да се разграничат подвидовете и следователно степента на заболяването.
Индексът на пролиферация Ki67 е тест за кръвен маркер, използван за разграничаване на високостепенни от нискостепенни тумори. Може да се използва и за оценка на отговора към лечението. При карциноидни тумори например тези с по-висок Ki67 (над 15%) са по-склонни да реагират на химиотерапия, докато тези с ниски нива (под 10% ) са по-склонни да реагират на вид лекарство, известно като аналог на соматостатин.
В допълнение към провеждането на общ панел за химия на кръвта за проверка на хиперкалциемия и други аномалии, лекарят може да назначи кръвни тестове за измерване на нивата на АСТН, растежен хормон и други хормони. Обикновено нивата на хормоните са склонни да бъдат нарушени (прекалено високи), когато невроендокринният рак на белия дроб е напреднал.
Как се диагностицира дребноклетъчен рак на белия дробОбразни изследвания
Рентгенографията на гръдния кош често е първото изследване, направено при съмнение за рак на белия дроб, но карциноидните тумори лесно се пропускат в 25% от случаите. При рак на белия дроб като цяло рентгеновите лъчи на гърдите са склонни да се представят по-слабо и могат да пропуснат толкова, колкото девет от всеки 10 злокачествени заболявания в по-ранните етапи.
Ако се подозира невроендокринен рак, има други образни изследвания, които лекарите по-вероятно ще поръчат.
- Компютърна томография (CT)сканира направете множество рентгенови изображения, за да създадете триизмерни „резени“ от вътрешни органи и структури. За невроендокринния рак ще бъдат сканирани както белите дробове, така и корема.
- Сканиране с магнитен резонанс (MRI) създавайте силно детайлни изображения, особено на меки тъкани, използвайки мощни магнитни и радиовълни.
- Сканиране на позитронно-емисионна томография (PET) използвайте леки радиоактивни маркери за откриване на зони с повишена метаболитна активност (както се случва при рак). Това може да помогне на лекаря да види дали ракът е локализиран или се е разпространил в други части на тялото.
- Сцинтиграфия на соматостатинов рецептор (SRS) е по-нова процедура, която използва леко радиоактивно, хормоноподобно вещество, наречено октреотид, което може да се свърже и идентифицира конкретно карциноидни тумори.
Белодробна биопсия
Биопсията на белия дроб се счита за златен стандарт за диагностика на рак на белия дроб. Има няколко начина, по които лекарят може да вземе проба от тъкан за оценка:
- Бронхоскопия е процедура, при която тръбоподобна камера се подава през устата и в бронхите, за да види дихателните пътища. По време на процедурата през обхвата може да се подаде специална приставка, за да се получи тъканна проба.
- Ендобронхиална ултрасонография е подобна процедура, при която през устата се подава тесен ултразвуков преобразувател, за да се визуализират централните дихателни пътища и да се вземат тъканни проби.
- Аспирация с фина игла (FNA) включва поставянето на куха сърцевина игла се вкарва в гърдите, за да се извлече малка проба от туморна тъкан.
- Лапароскопска хирургия е минимално инвазивна форма на операция, при която се прави разрез на "ключалка", така че анормалните маси и лимфните възли да могат да бъдат отстранени с помощта на специализирано оборудване, подобно на тръба.
- Отворена хирургия днес се използва по-рядко за получаване на биопсирани тъкани, освен ако няма медицински усложнения, които мотивират употребата му.
Положителната диагноза на рак от белодробна биопсия може да се счита за окончателна.
Какво да очаквате при биопсияПостановка на рак
След като бъде диагностициран невроендокринният рак на белия дроб, той се организира, за да характеризира тежестта на заболяването, да насочи подходящото лечение и да предвиди вероятния резултат (прогноза).
LCC и карциноидните тумори се организират по същия начин като недребноклетъчния рак на белия дроб, като пет етапа варират от етап 0 до етап 4. Постановката се основава на системата за класификация на TNM, която характеризира злокачествеността въз основа на размера на тумора ( T), дали са засегнати лимфни възли (L) и дали злокачественото заболяване е метастазирало (M). Етапи 0, 1, 2 и 3А се считат за ранен стадий на рак на белия дроб, докато стадии 3В и 4 са напреднали.
Дребноклетъчният рак на белия дроб се организира по различен начин. Вместо пет етапа, има два: ограничен етап и обширен етап. SCLC с ограничен стадий се ограничава до определена част от белия дроб и има по-добра прогноза, докато SCLC с обширен стадий се разпространява и има лоша прогноза.
Степен на оцеляване при дребноклетъчен рак на белия дробЛечения
Лечението на невроендокринните белодробни тумори може да варира в зависимост от вида на тумора, стадия на рака, локализацията на тумора и общото здравословно състояние на лекувания индивид.
Лечението на високостепенни невроендокринни тумори не се различава от това на всяка друга форма на SCLC или LCC. Същото не може да се каже за карциноидни тумори от нисък до среден клас, които не се повлияват от по-нови целеви терапии и имунотерапии за някои недребноклетъчни белодробни карциноми. Дори химиотерапията и лъчетерапията не се използват по еднакъв начин с карциноидни тумори и имат различна степен на ефикасност.
С това казано, карциноидните тумори реагират на операция и други лекарства, които не се използват често при терапия на рак на белия дроб.
(За целите на тази статия са разгледани възможностите за лечение на карциноидни тумори. Възможностите за лечение на SCLC и LLC са обхванати от техните собствени специализирани статии.)
Хирургия
Прогнозата за карциноидни тумори е много по-добра от другите видове рак на белите дробове и, когато се хване в ранните етапи, операцията може да бъде лечебна.
При карциноидните тумори в ранен стадий операцията на белия дроб е лечението, което избираме. В зависимост от размера на тумора, лекарят може да препоръча клиновидна резекция (при която се отстранява буквален клин на белодробна тъкан), лобектомия (при която се отстранява лоб на белия дроб) или пневмонектомия (при която цяла белия дроб се отстранява).
Околните лимфни възли също могат да бъдат резецирани (отстранени), тъй като те често съдържат ракови клетки. Те включват лимфни възли, разположени там, където бронхите навлизат в белите дробове (хиларни лимфни възли) или лимфни възли, разположени между белите дробове (медиастинални лимфни възли).
Когато ракът на белия дроб се разпространи в лимфните възлиЗа разлика от повечето други видове рак на белия дроб, адювантна химиотерапия или лъчетерапия (използвана за изчистване на всички останали ракови клетки) не се използва след дори напреднали случаи на карциноидна туморна хирургия.
Колкото и драстично да звучат тези операции, много хора могат да живеят пълноценен активен живот само с един бял дроб или част от белия дроб.
Afinitor (Everolimus)
Лечението на карциноидни тумори е по-голямо предизвикателство, след като заболяването е напреднало. През 2016 г. биологично лекарство, наречено Afinitor (еверолимус), беше одобрено за първа линия на лечение на белодробни карциноидни тумори и е доказано, че значително забавя прогресията на дори напреднали злокачествени заболявания. Той действа чрез инхибиране на протеин, наречен бозайник-мишена на рапамицин (mTOR), който регулира клетъчния растеж.
Afinitor се препоръчва за прогресивни, неработоспособни карциноидни тумори, които не секретират хормоноподобни вещества (известни също като нефункционални карциноиди). Установено е, че Afinitor намалява прогресията както на типичните, така и на атипичните карциноиди, както и удължава времето за оцеляване.
Afinitor се приема като ежедневно хапче, но може да причини нежелани реакции при поне 30% от потребителите, включително стомашно възпаление, диария, гадене, треска, обрив и уртикария.
Аналози на соматостатин
Аналозите на соматостатин са клас лекарства, които отдавна се използват за лечение на стомашно-чревни карциноидни тумори, както функционални, така и нефункционални. Сега те се препоръчват като първа линия за лечение на хора с индолентни (бавно растящи) соматостатинови рецептор-положителни карциноидни белодробни тумори.
Лабораторните патолози могат да определят дали карциноидният тумор има соматостатинови рецептори чрез излагане на биопсирани тъкани на специализирани петна. Ако е, това означава, че туморът има точки на закрепване, върху които молекулата на лекарството може да се закачи.
Аналозите на соматостатин не могат да излекуват карциноидни тумори, но могат временно да намалят техния размер заедно с придружаващите симптоми. Аналозите на соматостатин, често използвани при лечението на карциноидни белодробни тумори, включват:
- Сандостатин (октреотид)
- Signifor (пазиреотид)
- Соматулин (ланреотид)
Химиотерапия и лъчева терапия
Карциноидните тумори не реагират много на стандартните химиотерапевтични лекарства. Въпреки това химиотерапията може да се използва за тумори, които не реагират на други форми на терапия, особено тези, които имат висок индекс на пролиферация Ki67. Насочени лекарства като Avastin (бевацизумаб) могат дори да бъдат разгледани, когато други възможности за лечение се провалят.
Лъчевата терапия може да бъде опция за тумори в ранен стадий, когато операцията не е възможна. Специализирани техники като стереотаксична телесна радиохирургия (SBRT) доставят високи дози радиация на фокусирана област от тъканите и понякога могат да осигурят резултати, подобни на тези, постигнати при операция.
Радиоактивни лекарства, като радиоактивен октреотид, използван в сцинтиграфия на соматостатинов рецептор, също могат да се използват в по-високи дози за лечение на карциноидни тумори. Този подход се счита за експериментален, но се оказа ефективен при някои хора с напреднали карциноидни тумори.
| Възможности за лечение по туморен тип | |
|---|---|
| Карциноидни тумори | Хирургия Afinitor (еверолимус) Аналози на соматостатин Химиотерапия (по-рядко използвана) Лъчева терапия (по-рядко използвана) Клинични изпитвания |
| Дребноклетъчен рак на белия дроб | Химиотерапия Имунотерапия Лъчетерапия Хирургия (по-рядко използвана) Клинични изпитвания |
| Едроклетъчен белодробен карцином | Хирургия Химиотерапия Целеви терапии Лъчетерапия Клинични изпитвания |
Тъй като сравнително малко проучвания разглеждат най-добрите възможности за лечение на напреднали карциноидни тумори, понастоящем няма стандартизиран подход за тези тумори.
Как се лекува напреднал рак на белия дробПрогноза
Прогнозата за невроендокринните тумори, причинени от SCLC и LCC, е исторически лоша.За разлика от това, карциноидните тумори с нисък и среден клас имат по-добри резултати и много по-нисък риск от метастази.
| 5-годишен процент на оцеляване по туморен тип | |
|---|---|
| Типичен карциноиден тумор | 89% |
| Атипичен карциноиден тумор | 58% |
| Дребноклетъчен рак на белия дроб с ограничен етап | 27% |
| Едроклетъчен белодробен карцином | 13% |
| Обширен етап на дребноклетъчен рак на белия дроб | 5% |
Въпреки факта, че SCLC и LCC имат по-лоши прогнози като цяло, подобрената диагностика и лечение удължават времето за оцеляване всяка година.
Процент на оцеляване при рак на белия дроб по вид и етапДума от Verywell
Въпреки че скринингът за карциноиден тумор не се препоръчва за широката общественост, някои лекари редовно ще изследват хора с множествена ендокринна неоплазия тип 1 предвид повишения риск. При тези индивиди КТ на гръдния кош може да се извършва на всеки три години, започвайки от 20-годишна възраст. Въпреки това, има малко доказателства, че скринингът увеличава времето за оцеляване.
Възрастните с висок риск от рак на белия дроб, свързани с тютюнопушенето, също могат да се подложат на рутинен скрининг. Понастоящем Американската работна група за превантивни услуги препоръчва скрининг на рак на белия дроб за възрастни от 50 до 80 години, които имат 20-годишна история на тютюнопушене и в момента пушат, или са се отказали през последните 15 години. Скринингът на тези индивиди увеличава вероятността от ранна диагностика, когато ракът е непосредствено по-лечим.