Не-BRCA рак на яйчниците

Съдържание

• Основи
• Наследствен рак на яйчниците
• Не-BRCA мутации, свързани с рак на яйчниците
• Последици от лечението на BRCA и не-BRCA генни мутации
• Генетично тестване и консултиране

Не-BRCA рак на яйчниците или рак на яйчниците, който се среща при жени, които не носят BRCA мутация, все още може да бъде наследствен или фамилен. Смята се, че от около 20% от наследствените ракови заболявания на яйчниците, само някои са свързани с BRCA генни мутации. Тестването (ДНК секвениране) за търсене на други мутации е важно, тъй като лечението, използвано за хора с BRCA мутации, може да работи и за жени с тези други мутации. Тези лечения включват поли (ADP-рибоза) полимераза (PARP) инхибитори.

Да знаете за наличието на генни мутации (както BRCA, така и не BRCA), които повишават риска от рак на яйчниците, също може да бъде полезно за жени, които нямат заболяване, така че те имат възможност за първична или вторична профилактика. Всъщност някои изследователи вярват в това всичко жените трябва да бъдат тествани и че е рентабилно дори за тези, които нямат фамилна анамнеза за рак на яйчниците или гърдата.

Ще разгледаме някои от не-BRCA генните мутации, които са свързани с рак на яйчниците, колко чести са те, колко увеличават риска (когато са известни) и как точно това, че е носител на една от тези генни промени, повишава риска.

Определяне на термини

Когато се обсъжда фамилен рак на яйчниците и / или гърдата, е важно да се дефинират няколко термина. Терминът "спорадичен" рак на яйчниците се отнася до ракови заболявания, които не се считат за наследствени.

Наследственият или фамилният рак на яйчниците, за разлика от това, се отнася до рак на яйчниците, който се появява при жена, която има генетично предразположение. Това не винаги означава, че може да се намери специфична генна мутация. Вероятно има много генни промени или комбинации от гени, които влияят на риска, които остават да бъдат открити. Ако човек има силна фамилна анамнеза за рак на яйчниците (и / или рак на гърдата), ракът може да се счита за семеен, дори ако конкретна мутация не може да бъде идентифицирана.

Също така е важно да се отбележи предварително, че различните генни мутации (или изменения) представляват различни рискове. Някои мутации могат да повишат значително риска, докато други само леко увеличават риска. Това се нарича „проникване“.

Друг объркващ термин, който може да срещнете, е „див тип BRCA“ или други гени от „див тип“. Това просто се отнася до гени, които не носят конкретния тумор.

Съществуват и различни видове генетични тестове, но е особено важно да се отбележи, че генетичните тестове у дома не са достатъчни, за да се изключат генни мутации, които повишават риска от рак на яйчниците или гърдата.

Основи

Ракът на яйчниците се среща при приблизително една на 75 жени; жените имат доживотен риск от развитие на болестта от 1,6%. Когато говорим за рак на яйчниците, е важно да отбележим, че това включва рак на яйчниците, рак на фалопиевата тръба и първичен рак на перитонеума и всъщност се смята, че повечето епителни раци на яйчниците произхождат от фалопиевите тръби.

Съществуват и различни видове рак на яйчниците и конкретният вид тумор може да е важен при разглеждане на генетичния риск:

• Епителни тумори на яйчниците: Те представляват 85% до 90% от рака на яйчниците и се разделят допълнително на муцинозни (най-често срещани), ендометриозни и серозни тумори.
• Стромални тумори: Тези тумори могат да бъдат доброкачествени или злокачествени и да се появят в тъканите, които поддържат яйчниците. Примерите включват тумори на Sertoli-Leydig и тумори на гранулозни клетки.
• Тумори на зародишните клетки: Тези тумори представляват само 3% от рака на яйчниците, но са най-често срещаният тип при деца и млади жени. Примерите включват незрели тератоми, дисгерминоми и ендодермални синусови тумори.
• Дребноклетъчен рак на яйчника: Този рядък тумор е отговорен само за около 1 на 1000 рака на яйчниците.

Повечето от обсъжданите по-долу мутации са свързани с епителен рак на яйчниците, въпреки че някои, например STK11 мутации, могат да бъдат свързани със стромални тумори.

Значение

Ракът на яйчниците е наречен "безшумен убиец", тъй като често е в напреднал стадий, преди симптомите да станат очевидни и той да бъде диагностициран. Понастоящем това е петата най-честа причина за смъртни случаи, свързани с рак при жените

Процент на рака на яйчниците, считан за наследствен

Точният процент на рака на яйчниците, които се считат за наследствени, варира в зависимост от проучването в диапазона от 5% до 20%. Изглежда обаче, че по-високият край на този диапазон (20% или дори повече) може да бъде най-точен и това може да се увеличи допълнително в бъдеще с напредване на напредъка. Процентът на рака на яйчниците, считан за наследствен, също варира в зависимост от географията.

От наследствения рак на яйчниците, броят, дължащ се само на BRCA мутации, също варира в зависимост от проучването.

Изучаване на генетично предразположение към рак на яйчниците

Както беше отбелязано, има много неизвестни относно точната честота на генни мутации при рак на яйчниците и има много причини за това. Възможността да се разглежда целият геном (секвениране на цели екзоми) е отскоро. Освен това не всички се тестват за мутации.

Как се развива ракът на яйчниците

Ракът на яйчниците започва, когато поредица от генни мутации дава началото на клетка (ракова клетка), която расте извън контрол. Обикновено това включва мутации както на онкогени, гени, кодиращи протеини, които контролират растежа на клетката, така и гени супресори на тумори, гени, кодиращи протеини, които възстановяват повредена ДНК или се отърват от анормални клетки, които не могат да бъдат възстановени (така че клетката не продължава да оцелява и се превръща в ракова клетка).

Раковите клетки срещу нормалните клетки: Как се различават?

Соматични срещу зародишни мутации

Разграничаването между соматични (придобити) и зародишни линии (наследствени) мутации е много важно, особено с появата на целенасочени терапии за рак на яйчниците.

Зародишни линии (наследствени) мутации

Мутациите на зародишната линия са наследствени и могат да бъдат предадени от родител на неговото потомство. Те присъстват във всяка клетка в тялото. Тези генни мутации могат да бъдат или автозомно доминиращи (като BRCA), или автозомно рецесивни. При автозомно доминиращите гени трябва да се мутира само един ген, за да се увеличи рискът от рак.

Самите генни мутации не го правят кауза рак, а по-скоро увеличават риска или придават генетично предразположение. Това е по-лесно да се разбере, като се отбележи, че много от тези мутации се срещат в туморни супресорни гени. Когато протеините, произведени от тези гени, не функционират правилно, тоест не възстановяват или елиминират увредените клетки, клетките могат да се развият в ракови клетки. В този случай, шанс на развитието на рак е по-висока.

Наследствените гени за рак не са директно кауза рак. Това, което се наследява, е предразположение към развитие рак.

Не всички генетични рискове вероятно са свързани със специфични генни мутации или промени. Комбинация от гени или взаимодействия между различни често срещани гени също може да доведе до по-голям риск. Изследвания, известни като проучвания за асоцииране в целия геном, са идентифицирали локуси, свързани с рак на яйчниците.

Соматични (придобити) мутации

Повечето мутации, участващи в рак на яйчниците (поне според сегашната мисъл) се появяват след раждането (соматични мутации) или поне след зачеването. Тези мутации са тези, за които често чувате, когато някой е направил изследване на тумора си, за да определи дали целенасочената терапия може да бъде ефективна за техния рак.

Това е опростено и мутациите на зародишната линия могат да повлияят на лечението, фокус на тази статия.

Наследствена (зародишна линия) срещу придобита (соматична) генна мутация при рак

Наследствен рак на яйчниците

Не всеки, който има наследствен рак на яйчниците, има известна мутация или дори фамилна анамнеза за заболяването. Ракът на яйчниците може лесно да бъде наследствен, ако никой в ​​семейството не е имал рак на яйчниците или гърдата и често се откриват мутации, когато не се очакват. Въпреки това, някои жени са по-склонни да имат наследствен рак на яйчниците, отколкото други.

Шанс ракът на яйчниците да е наследствен

Ракът на яйчниците е по-вероятно да бъде наследствен, когато:

• Епителният рак на яйчниците се диагностицира при по-млада жена
• Жената има фамилна анамнеза за рак на яйчниците, гърдата или дебелото черво

Наследствен рак на гърдата и яйчниците

Ракът на яйчниците и ракът на гърдата често са свързани заедно под заглавието „наследствен рак на гърдата и яйчниците“. Докато много наследствени мутации повишават риска и от двете, те могат да го направят в различна степен. А някои мутации, свързани с рак на яйчниците, не са свързани с рак на гърдата и обратно.

Някои мутации, свързани с рак на яйчниците, които изглежда не повишават риска от рак на гърдата, включват тези в RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 и PMS2.

Мутациите на BARD1 са свързани с рак на гърдата, но изглежда не са свързани с рак на яйчниците, поне в едно проучване.

Не-BRCA генни мутации, които повишават риска от рак на гърдата

Определяне на проникването

Не всички генни мутации или промени, свързани с рак на яйчниците, представляват един и същ риск. Рискът, свързан с мутацията или проникването, е по-лесен за разбиране, като се говори за BRCA мутации. Счита се, че BRCA мутациите имат Високо проникване, което означава, че наличието на мутацията е свързано със значително увеличаване на риска. Наличието на BRCA1 мутация е свързано с риск през целия живот от развитие на рак на яйчниците от 40% до 60%, докато този, свързан с BRCA2 мутации е 20% до 35%. Някои мутации само повишават риска в малка степен, да речем, риск през целия живот от 4%.

Проникването с особена мутация е важно, когато става въпрос за превантивно лечение. Превантивната салпингоооректомия (отстраняване на яйчниците и фалопиевите тръби) може да бъде добър вариант, когато има висок риск от развитие на рак (като например при мутации на BRCA1). За разлика от това, ако мутацията само удвоява риска от рак на яйчниците (два пъти повече от средната честота от 1,6%), рисковете, свързани с операцията (и липсата на естроген при млади възрастни), могат лесно да надвишат потенциалната полза.

Не-BRCA мутации, свързани с рак на яйчниците

Не-BRCA мутациите са много важни при рак на яйчниците, тъй като жената, която носи една от тези мутации, може да има по-голям риск от развитие на болестта, отколкото някой, който има силна фамилна анамнеза за рак на яйчниците. При жени, които вече имат рак на яйчниците, знаейки, че има една от тези мутации, може да повлияе на избора на лечение.

Честота на не-BRCA генни мутации при рак на яйчниците

Науката е все още млада, но изследователите са установили, че мутациите в 11 гена са свързани със значително повишен риск от рак на яйчниците. Те включват:

• ATM ИЛИ 1.69
• BRCA1
• BRCA2
• BRIP1
• MLH1
• MSH6
• NBN
• RAD51C
• RAD51D
• STK11: риск 40 пъти ИЛИ 41,9
• (Имаше леко повишен риск, свързан с мутации на PALB2, но това се нуждае от допълнително проучване)

Рискът от развитие на рак на яйчниците, ако имате една от тези мутации (пенетрантност), е най-висок при STK11 мутации (риск 41,9 пъти средно) и най-нисък при ATM мутации (въпреки че ATM мутациите са относително чести).

Синдром на Линч

Някои от тях са гени за податливост на синдром на Lynch, включително мутации в MLH1, MSH2 (най-често при рак на яйчниците) и MSH6. Като цяло се смята, че синдромът на Lynch представлява 10% до 15% от наследствения рак на яйчниците.

MSH6

Мутациите в MSH6 се считат за мутации с "умерен риск" и са свързани по-силно с рак на яйчниците, отколкото с рак на гърдата. Рискът от рак на яйчниците е бил 4,16 пъти нормален, а мутацията е свързана с диагнозата рак на епителния яйчник в млада възраст. (Това също е свързано с инвазивен лобуларен рак на гърдата с ранно начало).

Банкомат

ATM генните мутации са сравнително чести, срещат се при приблизително 1 на 200 души и изглежда увеличават риска от рак на яйчниците приблизително 2,85 пъти. ATM мутациите също са свързани с повишен риск от рак на гърдата. Честотата на тези мутации е един пример, който накара някои изследователи да препоръчат скрининг на всички жени, тъй като много хора, които носят мутацията (и са изложени на риск от рак на яйчниците) нямат фамилна анамнеза за заболяването.

RAD51C и RAD51D

Мутациите RAD51C и RAD51D са необичайни и точното увеличение на риска не може да бъде определено в проучването JAMA.

BRIP1

BRIP1 е туморен супресорен ген и се смята, че мутациите в BRIP1 са налице при приблизително 1 на 2000 жени. Той е свързан с ранен рак на гърдата, но констатациите с рак на яйчниците са смесени. В проучването за проникване рискът от рак на яйчниците е 2,6 пъти средно.

TP53

Синдромът на Li-Fraumeni е рядък синдром, свързан с мутация на зародишна линия в TP53. Той е свързан с рак на яйчниците в ранна възраст с 18,5 пъти повишен риск, както и много други видове рак.

STK11

Както беше отбелязано, мутациите на STK11 бяха свързани с най-висок риск. В допълнение към епителния рак на яйчниците, тези мутации могат също да увеличат риска от стромални тумори.

Последици от лечението на BRCA и не-BRCA генни мутации

За тези, които имат рак на яйчниците, определянето дали е налице BRCA или не-BRCA генна мутация може да повлияе на лечението на рак на яйчниците, тъй като туморите, съдържащи тези мутации, могат да се държат по различен начин.

Например, инхибиторите на PARP (от които три са одобрени за рак на яйчниците при жени с BRCA мутации) изглеждат особено ефективни, когато има BRCA мутация (и вероятно няколко от останалите). В допълнение, жените, които имат BRCA генни мутации, са склонни да реагират по-добре на химиотерапия на базата на платина и може да имат по-малко странични ефекти.

Защо ракът на яйчниците, съдържащ наследствени мутации, реагира различно на лечението

Повечето не-BRCA мутации, свързани с рак на яйчниците, се намират в туморни супресорни гени. Подобно на протеините, кодирани от BRCA гени, протеините, произведени от тези гени, често водят до клетки, които не могат да възстановят правилно своята ДНК. Това със сигурност може да повлияе на риска от развитие на рак на яйчниците, но и на лечението.

Инхибитори на PARP

Протеини, известни като поли (ADP-рибоза) полимерази (PARP), се използват от клетките в процеса на възстановяване на ДНК. При тумори, които имат мутации в туморни супресорни гени (гени за възстановяване на ДНК) като BRCA, инхибирането на PARP води до преференциална смърт на раковите клетки чрез елиминиране на два метода за възстановяване.

(BRCA мутациите водят до това, че клетките не могат да възстановят двуверижни прекъсвания в ДНК, а инхибиторите на PARP оставят клетките неспособни да възстановят едноверижни прекъсвания.)

Понастоящем одобрените инхибитори на PARP за рак на яйчниците при жени с BRCA мутации включват:

• Lynparza (лапариб)
• Зеджула (нирапариб)
• Рубрака (рукапариб)

Генетично тестване и консултиране

Генетичните тестове, както и генетичното консултиране за тези, които нямат очевидна мутация, са важни както за лечение, така и за профилактика на рак на яйчниците.

Причини за изследване на жени с рак на яйчниците

Всяка жена, която е диагностицирана с рак на яйчниците, трябва да има мултиген тестване-тестване за търсене както на BRCA, така и на не-BRCA мутации. Това включва както жени със и без фамилна анамнеза, тъй като тестването само на тези с фамилна анамнеза ще пропусне половината от жените, които носят тези мутации. Последователността от следващо поколение е поевтиняла значително и противно на вярванията, че знанието за мутация може да понижи качеството на живот, това не изглежда да е така.

Причини за включване:

• За насочване на лечението: Познаването на мутациите не само показва кой може да отговори на инхибиторите на PARP, но прогнозира чувствителност към някои химиотерапевтични лекарства.
• В полза на членовете на семейството: Ако имате наследствена мутация, това ще ви позволи да информирате други членове на семейството, така че те да могат да обмислят варианти за първична или вторична профилактика (скрининг).
• За да оцените риска от други видове рак: Някои мутации повишават риска не само от рак на яйчниците, но и от други. Например, BRCA2 генните мутации са свързани не само с рак на яйчниците, но рак на гърдата, рак на панкреаса, рак на простатата и други. Не е необичайно хората да развият втори първичен рак (втори, несвързан рак), а в някои случаи хората са по-склонни да умрат от втори първичен рак, отколкото първоначалната им диагноза.

В миналото само жени с фамилна анамнеза за рак на яйчниците бяха насочени за тестване, но изглежда, че това би пропуснало над 40% от жените с BRCA мутации само.

Националната всеобхватна онкологична мрежа (NCCN) заявява, че всяка жена (независимо от фамилната анамнеза), която е диагностицирана с рак на яйчниците на епитела, рак на фалопиевата тръба или първичен перитонеален рак, трябва да получи генетично консултиране и да обмисли BRCA тестване. Въз основа на неотдавнашни открития е вероятно това да включва и тестове за други мутации, свързани с рак на яйчниците.

Скринингът на всеки е рентабилен и спасява животи

Не само трябва да бъдат изследвани всички, които са диагностицирани с рак на яйчниците, но наскоро се установи, че е рентабилно да се изследват всички жени, включително и тези, които нямат фамилна анамнеза за рак. Според това проучване скринингът на всички (тестване на популацията) на възраст над 30 години за мутации в BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 и PALB2 не само ще намали разходите в напрегната здравна система, но ще предотврати хиляди яйчници и рак на гърдата в САЩ

Риск от рак: Познайте своя генетичен план

Първична и вторична профилактика при оцелели от рак на яйчниците

За тези, които имат рак на яйчниците, откриването на мутация (BRCA или не-BRCA) може да повлияе на скрининга за други видове рак, като рак на гърдата. Съществуват указания, които можете да обсъдите с Вашия лекар.

Дума от Verywell

Трябва да се помисли за генетично тестване за не-BRCA генни мутации в допълнение към BRCA мутации всеки с рак на яйчниците. Резултатите могат не само да повлияят на вашите текущи възможности за лечение, но могат да предоставят насоки за мерки за намаляване на риска от други ракови заболявания, свързани с мутацията. Освен това тестването може да предостави на членовете на вашето семейство важна информация, която в крайна сметка може да намали риска от развитие на самия рак (или поне да открие рака в по-ранните етапи).

Има много какво да се научи и науката около не-BRCA мутациите е все още в зародиш. Ако научите, че имате една от тези мутации, важно е да намерите лекар, който да знае и има опит с пациенти с вашата конкретна мутация. Търсенето на други, които имат вашата мутация в онлайн ракови общности, може не само да ви осигури подкрепа (няма нищо подобно на разговор с някой, който е бил там), но често е отличен начин да сте в крак с последните изследвания. Тъй като стандартите не са налице, както при BRCA мутациите, може да помислите за клинични изпитвания. Най-важното е, че бъдете свой собствен адвокат във вашата грижа за рака и задавате достатъчно въпроси, за да сте доволни, че сте на правилния курс.

Как да се застъпвате за онкологично болен

• Дял
• Флип
• електронна поща
• Текст