Съдържание
- R-EPOCH срещу R-CHOP
- Какво представлява DA-R-EPOCH?
- Изследване на R-EPOCH за подмножества DLBCL
- R-EPOCH за лимфома на Бъркит при пациенти с / без ХИВ
- Дума от Verywell
Лекарственият режим се състои от следните агенти:
- R = ритуксимаб
- E = Етопозид фосфат
- P = Преднизон
- O = Винкристин сулфат (Oncovin)
- С = Циклофосфамид
- Н = доксорубицин хидрохлорид (хидроксидаунорубицин)
R-EPOCH срещу R-CHOP
Ако вече сте запознати със съкращението R-CHOP, режим, който често се използва за неходжкинов лимфом, тогава можете да мислите за R-EPOCH като „разбъркана“ версия на R-CHOP с няколко важни разлики.
R-EPOCH се различава от R-CHOP не само в добавянето на етопозид, но и в планираното доставяне на химиотерапевтичните агенти и техните дози в тялото.
В R-EPOCH химиотерапиите се вливат при променливи концентрации за по-дълъг период от време - четири дни. Това е за разлика от традиционния R-CHOP, при който за всеки цикъл, CHOP се доставя наведнъж, в така нареченото болусно администриране.
Какво представлява DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, наричан също DA-EPOCH-R, описва режим с коригиран на дозата етопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (и ритуксимаб). При този вариант на режима, дозите на химиотерапиите се коригират, за да се опита да увеличи максимално ефикасността.
Режимът DA-EPOCH е разработен в Националния институт по рака (NCI) въз основа на хипотезата, че оптимизирането на избора на лекарства, схемата на лекарствата и експозицията на лекарства на раковите клетки ще доведе до по-добри резултати от режима CHOP при пациенти с агресивен неходжкинов лимфом.
Разработен е 96-часов режим на непрекъсната инфузия, при който DA-EPOCH се прилага на всеки 21 дни. Корекциите на дозата на доксорубицин, етопозид и циклофосфамид се правят въз основа на най-ниския брой (абсолютен брой на неутрофилите надир) в предишния цикъл.
Изследване на R-EPOCH за подмножества DLBCL
Лимфомите обикновено се групират в две основни категории: ходжкинов лимфом (HL) и неходжкинов лимфом (NHL). Дифузният голям В-клетъчен лимфом (DLBCL) е най-често срещаният В-клетъчен NHL, представляващ 30 до 35 процента от случаите и засягащ пациенти от всички възрасти.
Световната здравна организация (СЗО) класифицира DLBCL в четири основни категории. Най-голямата категория - DLBCL, която не е посочена по друг начин - може да бъде допълнително подразделена на три подтипа въз основа на клетката на произход, включително B-клетъчен зародишен център (GCB), активирана B-клетка (ABC) и първичен медиастинален B-клетъчен лимфом (PMBL).
С други думи, когато се гледа на молекулярно ниво, DLBCL е разнообразна група лимфоми и различните видове DLBCL могат да имат различни прогнози при лечение. В допълнение, свързан тип агресивен лимфом се нарича "двойно ударен" лимфом. DHL има специфични генетични аномалии, които могат да повлияят на резултатите. Използването на цялата тази информация за DLBCL може потенциално да промени лечението, но в момента това е до известна степен неуредена област и тема на текущите изследвания.
По едно време имаше надежда, че резултатите с коригиран на дозата R-EPOCH ще бъдат по-добри от R-CHOP обикновено за пациенти с DLBCL. Въпреки че това все още може да е вярно в избрани подмножества, изглежда не е така по принцип, поне въз основа на съществуващи доказателства.
Проучване с 491 участници сравнява ефикасността на схемите R-CHOP и DA-R-EPOCH при лечение на пациенти с DLBCL, по-специално при подтипове GCB и ABC. Участниците бяха назначени да получат или R-CHOP, или DA-EPOCH-R и при средно проследяване от около пет години резултатите от оцеляването бяха сходни между групите. DA-EPOCH показва повишена токсичност, но това се очаква въз основа на по-високата интензивност на дозата.
И все пак изследователите побързаха да отбележат, че са необходими повече анализи, за да се определи ефектът от различни режими върху конкретни подгрупи от пациенти с DLBCL.
DLBCL с висока експресия на Ki-67
Ki-67 е маркер, който се използва при различни видове рак като индекс на пролиферация, т.е.маркер за клетъчен растеж по отношение на клетъчното делене. Очаква се туморите с висока пролиферация да имат висока експресия на Ki-67.
Режимът на EPOCH е разработен отчасти въз основа на концепцията, че удължаването на експозицията на лекарството може да доведе до по-добра антитуморна ефикасност от болус режима, като CHOP.
В предишно проучване беше установено, че пациентите с DLBCL с висока експресия на Ki-67 получават ограничени ползи за оцеляване от терапията с R-CHOP. Следователно, изследването на Huang и колеги има за цел да изследва дали R-EPOCH превъзхожда R-CHOP при нелекувани пациенти с DLBCL с висока експресия на Ki-67.
Huang и колеги прилагат R-EPOCH като схема от първа линия при пациенти с DLBCL с висока експресия на Ki-67 и сравняват ефикасността на лечението с R-EPOCH и R-CHOP терапия в тази подгрупа, използвайки контролите на съвпадащи двойки. Резултатите им предполагат, че пациентите, лекувани с режим R-EPOCH, показват по-добра преживяемост от тези, на които се прилага режим R-CHOP, и те призовават за по-нататъшни проучвания, за да потвърдят констатациите и да идентифицират възможни прогностични биомаркери за употреба във връзка с терапия с R-EPOCH .
Двойно ударен лимфом
Двойно ударените лимфоми или DHLs представляват пет до 10 процента от случаите на DLBCL и по-голямата част могат да бъдат профилирани като тип зародишен център и да експресират гените BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Малка подгрупа от DHL експресират BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) или експресират BCL-2 и BCL-6 и се наричат тройно ударени лимфоми (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Пациентите с DHLs често имат лоши прогностични характеристики, висок IPI резултат и участие на костния мозък или централната нервна система. Оптималният режим за DHL не е известен; обаче, пациентите, които са получили R-CHOP-подобни схеми, имат лоша прогноза, със средна обща преживяемост по-малко от 12 месеца.
В ретроспективен преглед общата преживяемост без прогресия се подобрява с по-интензивни режими, включително DA-EPOCH-R, в сравнение с R-CHOP. Режимът DA-EPOCH-R доведе до значително по-високи нива на пълна ремисия в сравнение с другите интензивни режими.
Първичен медиастинален лимфом (PMBL)
PMBL е друг подтип на DLBCL, който представлява 10 процента от случаите на DLBCL. Той е клинично и биологично свързан с нодуларен склерозиращ ходжкинов лимфом, който също възниква от тимусните В-клетки.
PMBL е агресивен и се развива в медиастинална маса. Повечето пациенти имат мутации в гена BCL-6. Стандартната имунохимиотерапия не е ефективна и повечето пациенти се нуждаят от медиастинално облъчване, което може да доведе до късни неблагоприятни ефекти. Това е сравнително рядък лимфом с не много данни от клинични проучвания; обаче данните, обръщащи се към минали случаи (ретроспективни проучвания), показват, че по-интензивните схеми на химиотерапия изглеждат по-ефективни от R-CHOP.
В ретроспективен анализ степента на неуспех при R-CHOP е била 21 процента, което предполага необходимостта от алтернативи на лечението.
DA-EPOCH-R използва инфузионни стратегии, при които дозите на лекарствата етопозид, доксорубицин и циклофосфамид се коригират за най-голяма ефикасност. Резултати от еднократно проучване с DA-EPOCH-R, проведено от изследователи от NCI, което проследява 51 пациенти за период до 14 години, бяха публикувани в изданието на 11 април 2013 г. The New England Journal of Medicine.
В това проучване бяха включени 51 пациенти с нелекуван първичен медиастинален В-клетъчен лимфом. Всички с изключение на двама пациенти са постигнали пълна ремисия с терапия с DA-EPOCH-R и никой от пациентите с пълна ремисия не е развил рецидивиращ лимфом. Двамата пациенти, които не са постигнали пълна ремисия, са получили лъчение и също не са имали рецидиви на туморите си. Няма данни за други заболявания, развиващи се по-късно, или сърдечни токсични ефекти.
Многоинституционален анализ на възрастни с PMBL сравнява общата преживяемост при пациенти, лекувани с тези режими (132 пациенти, идентифицирани от 11 допринасящи центъра; 56 R-CHOP и 76 DA-R-EPOCH). Докато степента на пълна ремисия е била по-висока при DA-R-EPOCH (84% спрямо 70%), тези пациенти са по-склонни да изпитват токсичност, свързана с лечението. На две години 89% от пациентите с R-CHOP и 91% от пациентите с DA-R-EPOCH бяха живи.
R-EPOCH за лимфома на Бъркит при пациенти с / без ХИВ
Лимфомът на Burkitt е по-често в екваториална Африка, отколкото в западните страни. Burkitt е заболяване, което се среща често при пациенти със СПИН, потиснати от имунитета. Степента на излекуване на лимфома на Бъркит в западните страни се доближава до 90% при децата, докато само 30% до 50% от децата в Африка са излекувани поради невъзможност за безопасно прилагане на лечение с високи дози.
Проучване беше проведено от Уилсън и колеги от Националния институт по рака (NCI) и се появи в New England Journal of Medicine. Изпитването включва два варианта на EPOCH-R, включващи по-продължително излагане на по-ниски концентрации на лекарства, вместо по-кратко излагане на по-високи концентрации на лекарства.
Тридесет пациенти с нелекуван преди това лимфом на Burkitt бяха включени в проучването. Пациентите са получили един от двата варианта на EPOCH-R в зависимост от техния ХИВ статус. Деветнадесет ХИВ-отрицателни пациенти са получили коригирана на дозата (DA) -EPOCH-R, докато 11 ХИВ-позитивни пациенти са получили SC-EPOCH-RR, което е вариант на EPOCH-R с кратък курс (SC), който включва две дози ритуксимаб на цикъл на лечение и има по-ниска интензивност на лечение от DA-EPOCH-R.
Корекция на нивата на дозата се прави, за да се опита да осигури оптималното количество лекарство въз основа на поносимостта на човек към химиотерапия. Основните токсичности, наблюдавани в проучването, са треска и неутропения (нисък брой на белите кръвни клетки); не са настъпили смъртни случаи, свързани с лечението. При средно време на проследяване от 86 и 73 месеца, общите проценти на преживяемост са съответно 100% и 90% при DA-EPOCH-R и SC-EPOCH-RR.
Въз основа на тези резултати са започнати опити за потвърждаване на ефикасността на терапията с EPOCH-R при възрастни и педиатрични пациенти с лимфом на Burkitt.
Дума от Verywell
Регулираният с дозата EPOCH режим е разработен в Националния институт по рака, въз основа на хипотезата, че оптимизирането на избора на лекарство, доставката и експозицията, направени от раковите клетки, ще доведе до по-добри резултати от режима CHOP при пациенти с агресивен неходжкинов лимфом.
Въпреки че първоначално имаше надежда, че R-EPOCH ще постигне по-добри резултати от R-CHOP обикновено при пациенти с DLBCL, сега фокусът е върху възможността този режим да подобри резултатите за различни избрани подгрупи пациенти с DLBCL и други злокачествени заболявания. Ако попадате в тези подгрупи, обсъдете опцията с Вашия лекар.