Съдържание
- Обяснено заболяване на Паркинсон
- Как работи?
- On Times и Off Times
- Клинични изпитвания на сафинамид
- Отрицателни странични ефекти на сафинамид
- Долна линия
Обяснено заболяване на Паркинсон
Болестта на Паркинсон е двигателно разстройство, което постепенно прогресира и обикновено започва на около 60-годишна възраст. Симптомите включват треперене, скованост, забавено движение и лош баланс. Това заболяване в крайна сметка води до затруднения с ходенето, говоренето и други рутинни ежедневни дейности. В САЩ всяка година около 50 000 души са диагностицирани с болестта на Паркинсон.
Въпреки че няма лечение за болестта на Паркинсон, има лечения, които помагат за управление на симптомите, включително следното:
- леводопа
- допаминови агонисти (напр. апоморфин, бромокриптин, ропинирол и прамипексол)
- инхибитори на моноаминооксидазата или МАО-В инхибитори (напр. селегелин и разагалин)
- инхибитори на катехол-О-метил-трансфераза (COMT) (напр. ентакапон и толкапон)
- амантадин
- антихолинергични лекарства, като Artane и Cogentin (обикновено се дават на по-млади хора, при които треморът е основният симптом)
Какви са симптомите на болестта на Паркинсон?
За съжаление, няма лечения, които забавят или спират прогресията на болестта на Паркинсон.
Леводопа е най-мощното и видно лекарство, използвано за лечение на болестта на Паркинсон; въпреки това, ефектът му има тенденция да се отслабва с времето и може да доведе до негативни странични ефекти, включително дискинезия.
Лекарства, включително инхибитори на COMT, допаминови агонисти и не-допаминергични лечения - като антихолинергично лечение и амантадин - могат да се използват като алтернативи на леводопа, в допълнение към леводопа или в комбинация един с друг.
При хора с напреднала болест на Паркинсон, когато лекарствата се провалят, може да се обмисли дълбока мозъчна стимулация (мозъчна хирургия), която помага за облекчаване на симптомите.
Обикновено лекарствата са запазени за хора, чиито симптоми са станали достатъчно тежки, за да попречат на ежедневните дейности. Леводопа обикновено е лекарството по избор при хора на 65 и повече години, чийто начин на живот е сериозно нарушен. Хората под 65 години могат да бъдат лекувани с допаминов агонист.
Лекарствата започват с най-ниската ефективна доза и лечението обикновено се отлага възможно най-дълго. Въпреки това, изследванията, подкрепящи водещите принципи на „започнете от ниско и вървете бавно“ с дозировките на леводопа са смесени. Според автора Питър Дженър:
"Въвеждането на L-Dopa [леводопа] при тези с по-голяма продължителност на заболяването или във високи дози може да доведе до съкратен период на добър ефект, преди да се появят двигателни усложнения. Съвсем наскоро поддържането на дозата на L-dopa под 400 mg на ден в беше показано, че ранната PD намалява риска от индуциране на дискинезия. "
Дженър обаче отбелязва следното:
"Ранното използване на L-допа също се оказа най-ефективното лечение за двигателни симптоми и не повлиява дългосрочния риск от дискинезия."
Наистина, такива противоречиви доказателства подчертават колко малко знаем за патологията и лечението на болестта на Паркинсон.
Как работи?
При хората с болестта на Паркинсон мозъкът не произвежда достатъчно невротрансмитер, наречен допамин. Клетките, които произвеждат допамин, или умират, или стават нарушени. Допаминът е необходим за правилен двигателен контрол и движение.
По-конкретно, допаминът предава сигнали в мозъка, които участват в плавни, целенасочени движения като хранене, писане и писане. Подобно на селегелин и разагалин, сафинамидът е вид МАО-В инхибитор, който предотвратява разграждането на допамина и по този начин увеличава нивата му в мозъка.
За отбелязване е, че сафинамидът също модулира освобождаването на глутамат; обаче, специфичният ефект на това действие върху терапевтичните действия на лекарството е неизвестен.
За разлика от други инхибитори на МАО-В, които могат да се предписват самостоятелно за тези с ранен стадий на болестта на Паркинсон, сафинамидът е предназначен да се използва заедно с други видове антипаркинсонови лекарства за по-късния стадий на заболяването, най-вече леводопа, както и допаминови агонисти .
Когато хората за първи път започнат лечение на симптомите на Паркинсон, лекарствата действат доста добре и симптомите се контролират през целия ден. Между пет и 10 години обаче ефикасността на конвенционалните лекарства на Паркинсон отслабва при много хора и контролът на симптомите става по-труден за облекчаване.
По-конкретно, при хора със средно до късен стадий на болестта на Паркинсон, двигателните колебания или неволни мускулни движения (дискинезия и замръзване) започват да се появяват.
Дискинезията е най-силно изразена при хора, приемащи леводопа и е неблагоприятен ефект от медикаментозното лечение. Проявата на дискинезия предвещава зле по отношение на прогнозата и за предпочитане трябва да се забави възможно най-дълго. Освен това немоторните симптоми, като деменция, депресия и халюцинации, които са засегнати малко, ако изобщо се влияят от допаминергичните лекарства, също се превръщат в проблем.
Пациентите, които се декомпенсират след адекватно лечение, продължило известно време, са трудни за лечение по начин, който поддържа мобилност и качество на живот.
С други думи, след като леводопа също спре да работи, отчасти защото не разбираме патологията на тази декомпенсация, е трудно да се върнат хората към стабилно изходно ниво и качество на живот, преживяно по-рано по време на заболяването, когато леводопа и други допаминергични агенти работеха.
Освен това, дори ако двигателните затруднения се задържат, немоторни проблеми като разстройства на настроението, нарушения на съня и деменция стават обезпокоителни за тези с късен стадий на болестта на Паркинсон.
За съжаление не можем да предскажем кои хора с късен стадий на болестта на Паркинсон ще развият колебания и двигателни усложнения.Като цяло, продължителността на заболяването, стадийът на заболяването, продължителността на лечението с леводопа, дозите на леводопа, полът и телесното тегло се смятат за играещи роля при евентуална декомпенсация.
On Times и Off Times
"Време за включване" се отнася до периоди, когато лекарствата работят адекватно и симптомите на болестта на Паркинсон се контролират.
„Време за изключване“ се отнася до периоди, когато лекарствата изчезват и симптомите на Паркинсон, като тремор, скованост и затруднено ходене се появяват отново.
Добавянето на сафинамид към лекарствените схеми на хора с напреднала болест на Паркинсон, приемащи леводопа, увеличава количеството време за включване и намалява времето за изключване.
Клинични изпитвания на сафинамид
Резултати от две рандомизирани клинични проучвания хвърлят светлина върху потенциалните ползи от употребата на сафинамид сред хора с по-напреднала болест на Паркинсон. Тези участници са били диагностицирани с болестта на Паркинсон на продължителност три или пет години.
Първото клинично изпитване оценява 669 участници с моторни колебания.Тези участници са получавали сафинамид в допълнение към другите си антипаркинсонови лекарства или плацебо (без сафинамид) и другите им антипаркинсонови лекарства.
Средното време за включване на участниците беше между 9,3 и 9,5 часа. След шест месеца тестване, времето за включване се увеличи при двата комплекта пациенти; обаче, времената на включване са били с около 30 минути по-дълги при тези, приемащи сафинамид.
След две години лечение средното време за включване остава приблизително същото при тези, приемащи сафинамид, но намалява при тези, приемащи плацебо. Така след две години средно участниците, приемащи сафинамид заедно с леводопа, както и други антипаркинсонови лекарства, са имали около още един час ефективно лечение на симптомите на болестта на Паркинсон.
За отбелязване е, че сафинамид намалява времето за изключване с около 35 минути. Не забравяйте, че времето за изключване се отнася до периоди, когато антипаркинсоновите лекарства изчезват и симптомите като тремор отново се изострят.
В допълнение към удължаването на времето за включване и съкращаването на времето за изключване, сафинамидът също подобрява движението (моторните резултати) при тези, които го приемат. Освен това, при по-висока доза, сафинамидът също помага за ежедневните дейности и качеството на живот.
По същия начин резултатите от второто проучване, в което са участвали 549 участници, предполагат увеличаване на времето за включване с около един час при тези, приемащи сафинамид, в сравнение с тези, приемащи плацебо, както и намаляване на времето за изключване. Освен това се наблюдават и подобрения във функционирането и качеството на живота.
Отрицателни странични ефекти на сафинамид
Поради отрицателни странични ефекти, 3,7% от участниците, приемащи сафинамид, отпадат от клиничните изпитвания в сравнение с 2,4% от тези, приемащи плацебо.
Честите нежелани ефекти, наблюдавани по време на тези клинични изпитвания, включват следното:
- резки или фрагментирани движения (т.е. дискинезия)
- пада
- гадене
- безсъние
От тези симптоми дискинезията е около два пъти по-често при хора, приемащи сафинамид, в сравнение с тези, които не го приемат (т.е. тези, които приемат плацебо).
По-рядко срещаните, но по-сериозни неблагоприятни ефекти включват следното:
- влошаване на високото кръвно налягане
- зрителни халюцинации и психотично поведение
- заспиване през деня
- серотонинов синдром (когато се използва с МАО инхибитори, антидепресанти и опиоиди)
- проблеми с импулсния контрол или компулсивно поведение (помислете за OCD)
- треска и объркване
- проблеми с ретината
Ето някои лекарства, които не трябва да приемате, ако приемате и сафинамид:
- някои антидепресанти (инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин, трициклични и тетрациклични)
- циклобензаприн
- декстроморфан (намира се в някои лекарства за кашлица)
- опиоиди
- Жълт кантарион
Въпреки че хората с бъбречно увреждане могат да приемат сафинамид, тези с тежки чернодробни проблеми не трябва да приемат лекарството.
Долна линия
Сафинамид е най-полезен при пациенти със средно до късен стадий на болестта на Паркинсон, които изпитват моторни колебания (т.е. дискинезия) и намаляване на ефективността на техните лекарства (т.е. пъти на изключване). Сафинамид може да бъде по-добра допълнителна терапия към първичното лечение с леводопа в сравнение с други допълнителни лечения, включително други МАО-В инхибитори, както и инхибитори COMT. Сафинамид може също да се използва в комбинация с леводопа и други антипаркинсонови лекарства. Сафинамид не се използва самостоятелно.
Най-честият отрицателен страничен ефект на сафинамид е дискенезия или увеличаване на неволевите движения. Хората с тежки чернодробни проблеми или тези, които приемат определени антидепресанти или други лекарства, не трябва да приемат сафинамид.