Съдържание
- EGFR мутации
- ALK пренареждания
- ROS1 Пренареждания
- MET усилвания
- BRAF мутации
- NTRK генно сливане
- RET Fusion
- Странични ефекти и резистентност към лекарства
- Дума от Verywell
Лекарствата за целенасочена терапия за рак на белия дроб се предлагат от 2011 г. и се използват за рак на белия дроб в напреднал стадий. За всяка от известните мутации, за които има целенасочени терапии, се предписва специфично лекарство или комбинация от лечения на нула в точни въпроси, свързани с тази диагноза - стратегия за лечение, известна като прецизна медицина.
Тези мутации са най-често при белодробен аденокарцином, срещащи се при около 70% от хората с този тип рак.
EGFR мутации
EGFR-позитивният рак на белия дроб се отнася до рак на белия дроб, при който рецепторът на епидермалния растежен фактор (EGFR) на някои ракови клетки е повреден. Когато EGFR не се представя по начина, по който трябва, това води до бърз растеж на клетките, който помага за разпространението на рака.
Целевите терапевтични лекарства, предписани за EGFR мутации и други генетични мутации, включват инхибитори на тирозин киназа. Те предотвратяват протеина върху мутиралите клетки да задейства тирозин киназа, ензим в клетките, който активира клетъчното делене.Спирайки клетъчното делене, тези лекарства спират раковите клетки да се размножават и разпространяват.
Лекарствата, одобрени за лечение на EGFR мутации, включват:
- Тагрисо (освенертиниб)
- Tarceva (ерлотиниб)
- Iressa (гефитиниб)
Tagrisso се препоръчва първо за лечение, тъй като може да бъде ефективен за спиране на разпространението на рак на белия дроб в мозъка (метастази).
EGFR насочените терапевтични лекарства предлагат по-висок процент на отговор и по-дълъг процент на преживяване без прогресия в сравнение с традиционната химиотерапия.
EGFR-насочени терапии75% степен на отговор
Степен на преживяемост без прогресия от девет до 13 месеца
20% до 30% степен на отговор
Степен на оцеляване без прогресия от около три до пет месеца
ALK пренареждания
Пренарежданията на ALK се отнасят до сливане на два гена, известни като анапластична лимфома киназа (ALK) и EML4 (свързан с ехинодерма микротубули, подобен на протеин 4). Това сливане произвежда анормални ALK протеини в раковите клетки, които карат клетките да растат и да се разпространяват.
Пет лекарства са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за насочване на пренареждането на ALK:
- Алеценза (алектиниб)
- Alunbrig (бригатиниб)
- Lorbrena (лорлатиниб)
- Xalkori (кризотиниб)
- Zykadia (церитиниб)
ALK инхибиторите обикновено се използват вместо химиотерапия при хора, които са имали положителен тест за мутация. Въпреки това, при някои пациенти инхибиторите на ALK се въвеждат едва след като химиотерапията спре да действа.
ROS1 Пренареждания
Пренареждането на ROS1 е сливане между ROS1 и друг ген, което подобно на пренареждането на ALK води до анормален протеин, който кара раковите клетки да се размножават.
Понастоящем две перорални лекарства имат одобрение от FDA за пациенти с метастатичен NSCLC, които имат ROS1-позитивен рак на белия дроб:
- Розлитрек (ентректиниб)
- Xalkori (кризотиниб)
Други лекарства се подлагат на клинични изпитвания и има надежда, че в близко бъдеще ще се предлагат допълнителни лекарства.
MET усилвания
Раковите клетки в някои NSCLC включват мутация на гена MET (мезенхимален епителен преход), който ги кара да произвеждат анормални протеини, които водят до разпространение на тумори.
FDA одобри едно лекарство, което действа за атака на протеина MET и за спиране на разпространението на рака: Tabrecta (капматиниб).
По-конкретно, това лекарство е одобрено за възрастни пациенти с NSCLC, които имат метастатични тумори с промени в гена на MET.
Къде се разпространява ракът на белия дроб и как мога да разбера дали има?BRAF мутации
Често срещани при настоящи или бивши пушачи, BRAF мутациите са придобити мутации, които засягат B-Raf протеините. Мутацията води до непрекъснато разпространение на рак чрез:
- Насърчаване на клетъчната пролиферация
- Насърчаване на оцеляването на клетките
- Подпомагане на клетъчното съзряване
- Помага при движението на клетките
- Инхибиране на естествената клетъчна смърт или самоунищожение
Има вариации на BRAF мутации, но вариацията, различна от V600, е най-често срещана при NSCLC, засягаща около 50% до 80% от BRAF мутациите при белодробен аденокарцином.
Едно одобрено от FDA лечение спира този непрекъснат процес: комбинирано лечение на инхибитора на BRAF киназа Tafinlar (дабрафениб) и MEK киназен инхибитор Mekinist (траметиниб).
NTRK генно сливане
Сливането на NTRK гена се случва, когато парче от хромозомата, съдържащо NTRK ген, се отчупи и се слее с ген на друга хромозома. Това произвежда протеини, наречени TRK слети протеини, които причиняват ненормален клетъчен растеж и рак.
Тази по-рядко срещана мутация най-често се среща сред непушачи или леки пушачи.
Две лекарства са одобрени за деактивиране на тези протеини:
- Розлитрек (ентректиниб)
- Vitrakvi (ларотректиниб)
Тези лекарства се препоръчват, когато ракът е неоперабилен и няма алтернативно лечение.
Как ларотректиниб лекува рак?RET Fusion
Малък процент от пациентите с NSCLC са положителни за мутация, известна като RET сливане, при която RET генът върху раковите клетки се променя и образува RET протеини, които причиняват клетъчна пролиферация.
Retevmo (селперкатиниб) е одобрен за насочване към тези клетки. Този RET инхибитор атакува RET протеина, за да спре растежа на туморите.
Потърсете генетично тестване
Изследователите изчисляват, че 51% от пациентите с рак на белия дроб са положителни за една от движещите мутации, които учените са идентифицирали.
Като се има предвид това, онколозите препоръчват на всички пациенти с рак на белия дроб да се подложат на генетично изследване (молекулярно профилиране), за да идентифицират биомаркери, които могат да потвърдят дали вашият рак има лечима мутация на водача.
Странични ефекти и резистентност към лекарства
Лекарствата за целенасочена терапия често се хвалят, тъй като страничните ефекти са значително по-леки от лекарствата за химиотерапия. Съществува обаче риск от странични ефекти. Един от най-често срещаните проблеми е кожен обрив, който може да варира от лек до тежък.
Други често срещани нежелани реакции включват:
- Гадене и повръщане
- Диария
- Запек
- Умора
Целевата терапия е позволила на много хора с напреднал рак на белия дроб да управляват болестта си като всяко хронично заболяване, като диабет. Контролът върху рака на белия дроб обаче вероятно ще бъде временен. Резистентността към таргетни терапии е много често срещана. Вашият лекар ще Ви предпише ново лечение, след като проявите признаци на резистентност, но това лечение също може да стане неефективно.
Понякога намирането на ново лечение означава предписване на лекарства за неопределени употреби. Например Lorbrena не е одобрен за пренареждане на ROS1, но ако възникне резистентност към одобрените лекарства, Вашият лекар може да го препоръча. Обърнете се към вашата застраховка, за да видите дали се предлага покритие за употреба извън етикета.
Преглед на генетичните тестове за рак на белия дробДума от Verywell
В зависимост от вашия случай целевите терапии могат да се използват самостоятелно или в комбинация с традиционната химиотерапия.
Посъветвайте се с Вашия лекар за генетични тестове и горните варианти на лекарства и потърсете клинични проучвания, фокусирани върху лечения за вашия тип генетична мутация. Провеждат се постоянни изследвания, които дават надежда за нови начини за управление на рака.