Съдържание
- Поведение на тумора
- Разпространение
- Тройно положителни срещу HER2 +
- Тройно положителни срещу ER +
- Тройно положително срещу тройно отрицателно
- Подходи за лечение
- Метастатичен тройно-позитивен рак
- Прогноза
Познаването на състоянието на хормоналните рецептори на вашия тумор е наложително, тъй като помага на вас и вашия лекар да вземете най-добрите решения относно вашия курс на лечение. При тройно положителен рак на гърдата обаче това често е по-сложно, отколкото може да изглежда.
Ръководство за дискусия за рак на гърдата
Вземете нашето ръководство за печат за следващата среща на Вашия лекар, за да Ви помогнем да зададете правилните въпроси.
Изтеглете PDF
Поведение на тумора
Нормалните клетки на гърдата имат рецептори на естроген и човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2). В случай на рецептор-положителни тумори има значително увеличен брой на тези рецептори. Мутация или увеличен брой гени (амплификация на гена) води до това свръхпродукция.
Когато естрогенът се свързва с естрогенните рецептори, той стимулира растежа на клетката. При HER2 растежните фактори се свързват с рецептора, за да стимулират растежа.
С тройно положителен рак на гърдата и двамата са в игра.
Разпространение
Смята се, че приблизително 20% до 25% от рака на гърдата (15% до 30% в някои проучвания) са HER2-положителни. Приблизително 70 процента от раковите заболявания на гърдата са положителни за естроген-рецептори, като повечето от тях също са положителни за прогестерон-рецептор.
От раковите заболявания, които са HER2-положителни, около 50% също са положителни за естроген-рецептор, въпреки че естроген-рецепторътизраз може да е на по-ниски нива.
Като цяло, приблизително 10% от туморите могат, като се приспаднат, да се считат за тройно положителни, въпреки че липсват мащабни проучвания, разглеждащи епидемиологията. В допълнение, степента на естрогенна положителност може да варира между тези тумори.
Тройно положителни срещу HER2 +
Ракът на гърдата, който е HER2-позитивен, може да варира значително един от друг. По принцип туморите, които са HER2-позитивни, са по-агресивни, имат по-ниски нива на оцеляване и не реагират често на хормонална терапия.
HER2-позитивните тумори, които също са положителни за естроген-рецептор (тройно-положителни), обаче, могат да се държат по-скоро като естроген-рецептор-положителни тумори и HER2-отрицателен тумори, като са по-малко агресивни и по-отзивчиви към хормонално лечение.
Съществуват прилики между тройно-положителен и тройно-отрицателен рак на гърдата.
HER2 Положително срещу HER2 ОтрицателноТройно положителни срещу ER +
Туморите, които са тройно положителни, са по-агресивни от тези, които са ER + сами. Хормоналната терапия може да бъде по-малко ефективна, а химиотерапията, поне при тумори в ранен стадий, може да бъде по-малко ефективна.
Тройно положителните ракови заболявания на гърдата също са по-склонни да имат положителни лимфни възли, отколкото тези, които са положителни само за естроген-рецепторите.
Тройно положително срещу тройно отрицателно
На пръв поглед изглежда, че тройно положителният рак на гърдата би предложил най-добрата прогноза, последван от тумори, които са естроген-рецептор-положителни или HER2-положителни, и тройно-отрицателни тумори с най-лоши резултати. Изглежда обаче това не е така. Докато някои тройно-положителни тумори действат по-скоро като ER + тумори, някои от тези тумори имат сходство с тройно-отрицателните тумори, тъй като са по-агресивни, срещат се при по-млади хора, имат по-високи туморни степени при диагностициране и представляват по-голяма вероятност да повторят и двете локално, регионално и метастатично.
Всичко за тройно-отрицателния рак на гърдатаПодходи за лечение
Изглежда, че туморите, които са едновременно естроген-рецептор и HER2-положителни, ще реагират два пъти по-добре на лечението. За съжаление това не е така. При някои тумори използването на тези две терапии заедно може да доведе до прекомерно лечение и да увеличи риска от странични ефекти. Но дори когато и двете лечения са показани, те са по-малко ефективни.
Изследвания, изследващи ранния рак на гърдата, са установили по-малка полза от HER2-насочените терапии, когато нивото на двата рецептора е високо. Това са туморите, които се държат по-скоро като ER + / HER2 neg (луминални А) тумори.
Но е отбелязана и намалената ефективност на хормоналните терапии.
Проблеми със съпротива
Раковете, които са тройно положителни, могат да се държат по различен начин, отколкото би се очаквало само въз основа на положителността на HER2 или естрогенните рецептори и могат да бъдат засегнати от връзката между тези рецептори. Това взаимодействие между рецепторите е посочено от изследователите като „кръстосана връзка“.
Кръстосаното взаимодействие между HER2 и ER може да работи, за да сигнализира за хормонална резистентност. С други думи, комуникацията между рецепторите (да речем HER2 и ER) може да доведе до по-малко ефективна антиестрогенна терапия при тройно положителни тумори.
По подобен начин активирането на сигнализирането на естрогенните рецептори (свързано с това, че е ER +) може да доведе до резистентност към HER2-насочени терапии. Това може да обясни част от променливостта на HER2-позитивните тумори, някои от които реагират много по-добре от други на HER2-блокиращите лекарства.
Може би този „кръстосан преговор“ обяснява защо отговорите на хормоналната терапия или терапията, насочена към HER2, не винаги са това, което човек може да очаква.
Смята се, че използването на комбинацията от терапия с HER2 (например Herceptin) и хормонална терапия, като тамоксифен или фаслодекс (фулвестрант), обаче, може да възстанови част от естроген-рецепторната резистентност към хормонална терапия.
В допълнение, някои схеми на химиотерапия на рак на гърдата работят по-добре или по-зле при HER2 положителни тумори. Но докато химиотерапията може да има по-малка полза при ранен стадий на заболяването, тя има голяма полза при метастатично заболяване.
HER2-Положителни възможности за лечениеМетастатичен тройно-позитивен рак
Метастатичният тройно-положителен рак на гърдата обикновено се третира по различен начин от метастатичния HER2-позитивен рак на гърдата. За разлика от туморите, които са само HER2-позитивни, изглежда има ясна и значителна полза за оцеляване при използването на химиотерапия заедно с HER2-блокираща терапия. Това може да бъде последвано от хормонална терапия (като инхибитор на ароматазата).
Прогноза
Тъй като има малко проучвания по този въпрос, е трудно да се предскаже прогнозата за тройно положителен рак на гърдата. Поведението и отговорът на много от тези тумори са подобни на естроген-положителните / HER2-отрицателните тумори, което предполага добра прогноза.
Въпреки това, потенциалните кръстосани връзки между HER2 и естрогенните рецептори могат да доведат до резистентност както към хормонални, така и към HER2-насочени лечения.
Изглежда, че прогнозата може да бъде по-добра за жени с тройно положителни тумори, които са в постменопауза. В едно проучване, сравняващо белите / неиспанските жени с испанските и азиатските жени, е установено, че азиатските и тихоокеанските острови имат по-ниска смъртност от белите / неиспанските жени с тройно положителни тумори.
Дума от Verywell
Съществува несигурност относно най-добрия подход за лечение на тройно положителни тумори и изглежда, че има различни подгрупи, базирани на степента на експресия на ER и повече. В допълнение, потенциалът за намален отговор на лекарства, насочени към един тип, е обезпокоителен. Необходими са допълнителни проучвания, за да се търсят отговори, както и начини за намаляване на кръстосаната препратка, която води до съпротива.