Съдържание
- Имунни контролни точки
- Инхибиторите на контролните точки са наркотици, които помагат на Т-клетките да получат заповеди
- Раковите клетки могат да се опитат да произвеждат масово „антивоенни съветници“
- Лечения, насочени към PD-1 или PD-L1
С такава мощна сила като имунната система, трябва да има начин да наберете нещата надолу, така че нормалните, здрави клетки да не бъдат атакувани по погрешка. За щастие имунната система е проектирана с тези проверки за безопасност. Раковите клетки обаче, възникнали от клетки, които някога са били нормални, понякога могат да използват тези проверки за безопасност в своя полза, за да избегнат нападение от имунната система. Тези проверки за безопасност (вратички, наистина) са известни научно като имунни контролни пунктове, а лекарствата, които извеждат контролните пунктове, са инхибитори на контролните точки.
Имунни контролни точки
Подобно на критичните процеси в бизнеса и логистиката, решението на организма да задейства имунен отговор често изисква многократни „подписвания“ и „одобрения“, преди колелата да бъдат пуснати в движение - всеки отдел може или не може да носи еднаква тежест и една единица отделът не диктува непременно решението.
Като такива, няколко сложни предпазни мерки помагат на имунната система да не реагира прекомерно на чужд нашественик или да обърка компонент от „себе си“ с опасен нашественик. Тези предпазни мерки могат да бъдат използвани тайно от раковите клетки, за да се избегне имунното откриване, но те също могат да бъдат използвани от разработчиците на лекарства, за да отключат раковите клетки, така че те вече да не са „невидими“ за имунната система.
Това биологично бизнес решение за монтиране на имунен отговор понякога е важно да включва координация с „отдела за клетъчна смърт“ - т.е. програмирания път на смърт 1 (PD-1), регулиращ възпалителните реакции в тъканите.
Инхибиторите на контролните точки са наркотици, които помагат на Т-клетките да получат заповеди
Пътят на PD-1 има "пряка линия" към Т-клетките, имунните войници, които излизат и убиват раковите клетки; обаче далеч не е сигурно, че Т-клетъчните войници ще се организират, ще оформят фронт и ще започнат да унищожават раковите клетки. Това е така, защото други отдели също имат информация за Т-клетките и техните дейности. Има многократни изписвания, които трябва да се случат, преди войниците да получат своите походни заповеди.
Едно от нещата, които определят дали са дадени заповедите за поход, е PD1 рецепторът, който служи като виден генерал от командната верига. Двама "съветници" на този генерал, които силно съветват срещу обявяващи война на раковите клетки са PDL-1 и PDL-2. Тези антивоенни съветници, PDL-1 и PDL-2, всъщност са молекули, които се свързват с PD1 рецепторите на Т-клетките. Когато се свържат, те казват на Т-клетките да се оттеглят, че нямат заповеди за поход срещу рака.
Раковите клетки могат да се опитат да произвеждат масово „антивоенни съветници“
Понякога раковите клетки правят много антивоенни съветници, в техен собствен интерес. Един или и двата PD-L1 и PD-L2, върху клетките в тъканите, включително раковите клетки, могат да се свържат с PD1 рецепторите на Т-клетките и да инхибират тяхната функция.
Блокирането на това взаимодействие между PD-1 върху Т-клетките и неговите двама играчи, които са на повърхността на други клетки, може да доведе до по-силно активиране на Т-клетките и редица събития, които водят до бърз възпалителен отговор.
Лечения, насочени към PD-1 или PD-L1
Някои ракови клетки произвеждат големи количества PD-L1, което им помага да избягат от имунната атака.
Изследователите за разработване на лекарства могат да направят лечение с моноклонални антитела, които са насочени или към PD-1 рецептора (общия), или към PD-L1 лиганда (антивоенния съветник), за да засилят имунния отговор срещу раковите клетки и те са били използвани при лечението на някои ракови заболявания.
Първоначално успехът се наблюдава при солидни тумори, но сега тези цели се изследват за хематологични ракови заболявания или рак на кръвта, като левкемия, лимфом и миелом. При класическия лимфом на Ходжкин има повишено производство на PD-1 лиганд (PD-L1 / 2) в раковите клетки, така че има оптимизъм относно уязвимостта на лимфома на Ходжкин към блокада PD-1.
Тъй като тези терапии подсилват имунната система, като премахват някои от нейните вратички за безопасност, има опасения, че това може да доведе до нараняване на здравите клетки и свързани странични ефекти при някои хора. Нежеланите събития, които често се свързват с антитела, блокиращи PD-1, включват сърбеж, обрив и диария. По-рядко те могат да причинят по-сериозни проблеми в белите дробове, червата, черния дроб, бъбреците, хормоналните жлези или други органи.
Много други лечения, насочени към PD-1 или PD-L1, сега се тестват и в клинични изпитвания, както самостоятелно, така и в комбинация с други лекарства. Досега само няколко от тези лечения са получили одобрение от FDA за употреба при рак, но много други сега се изследват в клинични изпитвания. Докато изследването продължава, ще разбираме по-добре системата и как да получим контрол над нея.