Съдържание
- Предизвикателства и ограничения на ранните изследвания
- Възходът на терапевтичните ваксини
- Какво е бъдещето на изследванията на ваксините срещу ХИВ?
- Заслужава ли си изследването на ваксините на изразходваните милиарди?
Сега, повече от 35 години след епидемията, все още не сме видели нещо, което да се приближи до жизнеспособен кандидат, било то за предотвратяване на вирусно предаване или за осигуряване на хората с ХИВ способността да контролират вируса без употребата на наркотици.
Означава ли това непременно, че не сме стигнали до никъде през цялото това време? Макар да изглежда така, с привидно безкраен низ от публични провали, истината е, че имахме много малко инструменти през 80-те и 90-те години, за да отключим генетичните тайни на вируса.
Днес, с все повече и повече от тези инструменти на наше разположение - от усъвършенствана 3D електронна микроскопия до редактиране на гени от следващо поколение - по-близо ли сме до намирането на неуловим лек за ХИВ?
Предизвикателства и ограничения на ранните изследвания
Факт е, че дори през 1984 г. изследователите са били наясно с предизвикателствата, пред които са изправени при разработването на ефективна ваксина. В доклад на Конгреса, представен от Службата за оценка на технологиите, разследващите отбелязват, че:
„Нито живите вирусни ваксини за СПИН, нито цели инактивирани препарати, съдържащи генетичния материал на вируса на СПИН, понастоящем не обещават много“, като същевременно добавя, че „ако генетичните мутации (на ХИВ) са достатъчно значими ... ще бъде трудно да се развият ефективна ваксина. "
Дилемата добавя факта, че много от технологиите, необходими за разработването на ваксина, са били до голяма степен експериментални по това време, особено техниките за рекомбинантна ДНК, използвани в съвременните изследвания на ваксините.
Но дори и с тези ранни неуспехи, изследователите получиха много знания относно ограничаването на традиционния дизайн на ваксини, а именно:
- че така наречените ваксини с „пълно убиване“ (при които ХИВ се унищожава физически или чрез антибиотици, химикали, топлина или радиация) не стимулират съответния имунен отговор.
- че простото активиране на естествения имунитет на тялото е недостатъчно, тъй като ХИВ убива самите клетки, които организират имунен отговор (CD4 Т-клетки), оставяйки тялото неспособно да изгради ефективна защита.
- че високият процент мутации осигурява на ХИВ огромно генетично разнообразие, което прави създаването на една единствена ваксина - такава, която може да неутрализира всички разновидности на ХИВ - невероятно трудно, ако не и невъзможно.
Възходът на терапевтичните ваксини
През последните десетилетия много изследвания бяха насочени към разработването на терапевтични ваксини. Накратко, ако кандидатът за ваксина не е в състояние да предотврати напълно инфекцията, това може да забави или дори да спре прогресирането на болестта при вече заразените. За да се счита, че терапевтичната ваксина е ефективна, властите предполагат, че тя трябва да спре поне 50% от инфекциите при тези, които са инокулирани.
През последните години се приближихме по-близо до тази цел, не повече от RV144 изпитание през 2009 г. Това тайландско проучване, което комбинира два различни кандидата за ваксина (и двамата са се представили слабо), демонстрира умерено намаляване с 31% на инфекциите между участниците в групата на ваксините спрямо тези в групата на плацебо.
Този процес скоро беше последван от RV505, което имаше за цел да разшири тези резултати чрез комбиниране на "първоначална" ваксина с "усилваща" ваксина, поместена в инвалиден аденовирус (често срещан тип вирус, свързан с настинка). Но вместо това процесът беше спрян преждевременно през април 2013 г., когато беше съобщено, че повече участници във ваксината са заразени, отколкото не-ваксинирани участници.
В последствие мнозина от изследователската общност изразиха загриженост относно празнотата, оставена от RV505, предполагайки, че тя може много добре да отложи инициативите за ваксиниране в продължение на десетилетия.
Какво е бъдещето на изследванията на ваксините срещу ХИВ?
Въпреки провала на RV505, редица по-малки опити продължиха да изследват различни стратегии за грунд / бустер. Първият от тях,RV305, набра 167 ХИВ-отрицателни участници от по-ранното проучване RV144 в Тайланд. Целта на изследването е да се определи дали допълнителните бустерни инокулации ще увеличат защитата над 31 процента.
Второ проучване, известно катоRV306, ще проучи ефикасността на различни видове бустер ваксини, когато се използват заедно с оригиналните ваксини RV144.
Междувременно голяма част от последните изследвания са фокусирани върху така наречените стратегии за „ритане и убиване“. Комбинираният подход има за цел да използва специализирани лекарствени агенти за изхвърляне на ХИВ от скритите му клетъчни резервоари, докато втори агент (или агенти) ефективно убива свободно циркулиращия вирус.
Има някои успехи при изчистването на вирусните резервоари, включително използването на HDAC инхибитори (вид лекарство, класифицирано като антипсихотик). Въпреки че имаме много да научим колко широко могат да бъдат тези скрити резервоари, подходът изглежда обещаващ.
По същия начин учените постигнаха напредък в разработването на имунологични агенти, способни да стимулират естествената имунна защита на организма. Централно място в тази стратегия имат така наречените широко неутрализиращи антитела (bNabs), специализирани протеини, способни да извършат унищожаване на широк спектър от подтипове на ХИВ (за разлика от широко неутрализиращите антитела, способни да убият един щам).
Изследвайки елитни ХИВ контролери (лица с вродена резистентност към ХИВ), учените са успели да идентифицират и стимулират производството на редица обещаващи bNAbs. Основният въпрос обаче остава: могат ли учените да стимулират достатъчно отговор за убиване на ХИВ, без да наранят заразения индивид? Към днешна дата авансите са обещаващи, макар и скромни.
Като цяло тези изпитвания се считат за значими, тъй като се основават на уроци, извлечени от предишни неуспехи на ваксините, а именно:
- Провалът не винаги означава поражение. Ваксината AIDVAX, която се провали в две проучвания при хора през 2003 г., беше успешно преназначена като "бустер" ваксина за проучването RV144.
- 50 процента не са извън обсега ни. Всъщност тайландското проучване показа, че степента на ефикасност на ваксините е била по-голяма от 60% през първата година, намалявайки прогресивно с напредването на времето. Това предполага, че допълнителните инокулации или подсилващи стратегии могат да осигурят по-голяма и по-трайна защита.
- Трябва да намерим начини да „ограничим конкуренцията“. Последните изследвания показват, че конкурентните антитела може да са в основата на провала на RV505. Генетичното моделиране предполага, че ваксините не само стимулират производството на имуноглобулинови G (IgG) антитела, както е предвидено, но и предизвикват повишаването на антителата срещу имуноглобулин А (IgA), което намалява защитния ефект. Намирането им означава преодоляване или този състезателен ефект вероятно ще бъде най-голямото предизвикателство напред.
- Вероятно няма да намерим нито една ваксина.Повечето експерти са съгласни, че може да се предприеме комбиниран подход, за да се извърши или премахване на ХИВ, или да се осигури терапевтично „лечение“. Комбинирайки традиционните ваксинални и имунологични подходи, мнозина вярват, че можем да преодолеем ХИВ, както в способността му да заразява, така и в способността си да се крие от откриването.
Заслужава ли си изследването на ваксините на изразходваните милиарди?
Във време, когато средствата за ХИВ или се свиват, или се пренасочват, някои започнаха да се съмняват дали постепенното събиране на доказателства бавно чрез проби и грешки гарантира 8 милиарда долара, вече похарчени за изследвания на ваксини. Някои смятат, че това е загуба на човешки и финансови ресурси, докато други като Робърт Гало твърдят, че настоящите модели ваксини не са достатъчно силни, за да оправдаят постепенния подход.
От друга страна, когато започваме да разбираме повече за медиирания от клетките имунитет и стимулирането на широко неутрализиращи антитела, други вярват, че знанията могат лесно да бъдат приложени към други аспекти на изследванията на ХИВ.
В интервю от 2013 г. спазач вестник Франсоаз Баре-Синуси, признат за съоткривател на ХИВ, изрази увереност, че функционално излекуване може да се види в рамките на „следващите 30 години“.
Независимо дали прогнозата поражда очаквания или потиска надеждата, ясно е, че движението напред е единственият реален вариант. И че единственият истински провал е този, от който не научаваме нищо.