Съдържание
Наследствено медицинско състояние, което причинява слаби кости поради ниски нива на фосфати, Х-свързаната хипофосфатемия е рядко заболяване, което засяга приблизително 1 на всеки 20 000 души по света.Симптомите започват през ранното детство и включват бавен растеж, костни деформации и зъбни инфекции. Тъй като Х-свързаната хипофосфатемия не е често срещана, това може да не е първата диагноза, която идва на ум, когато детето има нетипично костно развитие. Кръвните тестове и образните тестове могат да помогнат за потвърждаване на диагнозата.
Лечението включва инжекции на Crysvita (буросумаб), както и медицинско и / или хирургично лечение на медицинските и зъбни усложнения.
X-Свързани симптоми на хипофосфатемия
Това състояние засяга костите и зъбите. Най-виден ефект е рахитът, който е детско омекотяване и слабост на костите. Ако детето ви има Х-свързана хипофосфатемия, може да забележите ефектите, тъй като те растат и започват да ходят, обикновено преди да навършат 2-годишна възраст.
И дори след като детето е напълно израснало, ефектите от състоянието продължават и в юношеството и в зряла възраст, причинявайки проблеми с костите, ставите и зъбите.
Въздействието на Х-свързаната хипофосфатемия варира от човек на човек. Това може да причини големи затруднения с подвижността на някои засегнати индивиди и може да се прояви само с ниски нива на фосфат в кръвта за други.
Ранните симптоми на Х-свързана хипофосфатемия включват:
- Бавен растеж
- Нисък ръст и по-малък размер на тялото
- Поклон на краката, изкривени кости
- Необичайно ходене
- Болка в костите и / или мускулите
- Проблеми с развитието на зъбите
- Зъбни проблеми
- Мускулна слабост
- Болки в мускулите, ставите и костите
- Малка глава и череп
- Дефицит на слуха и аномалии на вътрешното ухо
Възрастните, засегнати от това състояние, могат да очакват да имат и ефекти. Възрастните могат да имат остеомалация, която е състояние, характеризиращо се със слаби, крехки кости.
Симптомите, които засягат възрастните, включват:
- Зъбни проблеми, като инфекции и абсцеси
- Болка и / или слабост на костите, мускулите и ставите
- Ентезопатия, която представлява необичайно закрепване на връзки, сухожилия и / или кости в ставите
- Повишен риск от фрактури на костите
- Хиперпаратиреоидизъм, който е над активността на паращитовидния хормон, хормон, който помага да се поддържа баланс на нивата на фосфати и калций в тялото
Причини
Ефектите на Х-свързаната хипофосфатемия се причиняват от липсата на фосфат в костите. Вашето тяло използва този минерал (заедно с калций) за изграждане на кости и зъби. Недостигът на фосфат пречи на развитието на костите и зъбите при децата и причинява крехкост на костите и зъбите при възрастни. Дефектите в формирането на костите водят до слабост и деформация на костите, особено в краката и бедрата.
Модел за наследяване
Х-свързаната хипофосфатемия се причинява от генетичен дефект, който обикновено се наследява с Х-свързан доминиращ модел. Генът, който се нарича PHEX ген, се намира в X хромозомата. Тъй като генетичният дефект е доминиращ, човек, който го наследи, ще развие състоянието.
Мъжете имат една Х-хромозома, която е наследена от майка им. Женските имат две Х хромозоми, една наследена от баща си и една от майка си. Всеки мъж или жена, който има гена, който причинява Х-свързана наследствена хипофосфатемия на една Х-хромозома, ще развие състоянието.
Мъж, който е в състояние, ще даде състоянието на всичките си дъщери и на никой от синовете си. Жена, която е в състояние, ще го даде на приблизително половината от потомството си - независимо дали са мъже или жени.
Разбиране как се наследяват генетичните нарушенияГенетика
Генът PHEX регулира производството на фибробластен растежен фактор 23 (FGF23) протеин. Генетичната мутация, която причинява Х-свързана хипофосфатемия, води до увеличаване на протеина FGF23. Този протеин регулира управлението на фосфатите в бъбреците.
През повечето време генетичният дефект се предава по наследство и рядко може да възникне без фамилна анамнеза за състоянието.
Бъбреците при Х-свързана хипофосфатемия
Бъбреците откриват концентрацията на електролити като фосфат и прецизно регулират концентрацията на тези електролити в организма чрез реабсорбция в кръвта. Обикновено FGF23 помага на бъбреците да елиминират излишния фосфат в урината, като предотвратява реабсорбцията на излишния фосфат в кръвта.
Но когато има твърде много FGF23, фосфатът се губи в урината, което води до недостиг на фосфат.
Как работят бъбрецитеВ допълнение, FGF23 потиска производството на 1,25 дихидрокси витамин D. Този витамин играе важна роля за усвояването на фосфата, който получавате от вашата диета, а дефицитът допълнително понижава нивата на фосфор. И двата проблема в крайна сметка водят до аномалии на костите и зъбите.
Диагноза
Има няколко физически признака на детски рахит и остеомалация на възрастни. И двете състояния могат да бъдат причинени от фактори, освен Х-свързаната хипофосфатемия. Всъщност хранителният дефицит причинява тези костни проблеми много по-често, отколкото Х-свързаната хипофосфатемия. Диагнозата се основава първо на разпознаване на ефектите, а след това на насочено тестване за идентифициране на причината.
Децата, които имат модел на бавен растеж или по-малък от очаквания размер на черепа, могат да имат това състояние. Децата може да са с наведени крака, когато започват да ходят, защото теглото им може да е твърде тежко за слабите им кости. При някои деца педиатърът може да открие краниосиностоза, която представлява ранно затваряне на черепните кости.
Образни тестове
Образните тестове на костите, включително рентгенови лъчи, компютърна томография (КТ) и сканиране на костите, могат да покажат признаци на недостатъчна минерализация на костите поради рахит или остеомалация.
Кръвни тестове
На този етап обикновено са необходими кръвни изследвания, тъй като рахитът и остеомалацията могат да бъдат свързани с други аномалии на кръвните тестове, като ниски нива на калций и витамин D при липса на Х-свързана хипофосфатемия.
Ако има опасения за Х-свързана хипофосфатемия, в кръвта могат да се изследват нива на фосфат и FGF23. Ниските нива на фосфат и високите нива на FGF23 са в съответствие с това състояние.
Нивото на витамин D може да е ниско или нормално, а нивото на паращитовидния хормон може да бъде нормално или повишено. Това е така, защото паратиреоидният хормон може да се повиши поради ниските нива на фосфор.
Генетичен тест
Генетичният тест може да идентифицира мутацията, която причинява това състояние, но не е необходимо да имате генетичен тест, за да бъдете диагностицирани с Х-свързана хипофосфатемия.
Обикновено семейната история може да даде улики, че някой може да има Х-свързана хипофосфатемия.
Тъй като състоянието може да предизвика вариране в тежестта на симптомите, някои хора, които го имат, може да имат родители, които не са били задължително диагностицирани с него. Родителите могат да имат някои от признаците, като лека мускулна слабост или болки. А тези, които нямат достъп до историята на родителското си здраве, може да са наследили и това състояние.
Лечение
Една от характеристиките на Х-свързаната хипофосфатемия е, че нивото на фосфат в кръвта на засегнатото лице не се подобрява с фосфатни добавки. Това е така, защото дори с фосфатни добавки, излишъкът от FGF23 води до загуба на фосфат в урината.
Има няколко подхода за лечение на Х-свързана хипофосфатемия, включително лекарства с рецепта, посочени за състоянието и управлението на ефектите.
През 2018 г. Crysvita (буросумаб) е одобрен за лечение на Х-свързана хипофосфатемия при възрастни и деца на възраст над шест месеца. Това лекарство е моноклонално антитяло, което се свързва с FGF23, инхибирайки неговата активност за възстановяване на нормалната реабсорбция на бъбречния фосфат и увеличаване на концентрацията на 1,25 дихидрокси витамин D.
Дозата за възрастни е 1 милиграм (mg) на килограм (kg) телесно тегло до максимална доза от 90 mg, прилагана на всеки четири седмици. За деца с тегло под 10 kg, дозата е 1 mg / kg телесно тегло, прилагана на всеки две седмици. За деца с тегло над 10 kg дозата е 0,8 mg / kg телесно тегло, прилагана на всеки две седмици.
Тъй като Crysvita е ново лекарство, не се знае много за дългосрочните му ефекти. Честите нежелани реакции при деца включват треска, кашлица, диария, зъбобол и мускулни болки. Сред потенциалните странични ефекти при възрастни са болки в гърба, инфекции на зъбите, мускулни спазми и синдром на неспокойните крака. (Заслужава да се отбележи също, че Crysvita е изключително скъпо лекарство. Обърнете се към вашата застрахователна компания, за да разберете до каква степен те могат да покрият разходите.)
Хормонални лечения
Понякога се използва хормонално лечение, за да се облекчат ефектите от това състояние.
- Хормон на растежа: Този хормон се използва за деца, които имат неадекватен или бавен растеж поради хормонални проблеми. Растежният хормон не третира специално нивата на фосфатите, но използването му може да помогне на някои деца, които имат проблеми с растежа поради Х-свързана хипофосфатемия, да наваксат изоставащия си растеж.
- Калцитриол: Това е форма на витамин D, която повишава нивата на калций в кръвта чрез увеличаване на количеството калций, абсорбирано в червата и количеството калций, поддържано в тялото от бъбреците
Грижа за костите, ставите и мускулите
Ефектите от това състояние може да се наложи да се управляват с процедури, хирургия и / или физическа терапия. Тези подходи могат да коригират деформациите на костите и ставите, да подобрят здравината и да облекчат зъбните проблеми.
- Хирургия на стави или кости: Ако съвместната структура е проблематична, може да са необходими интервенционни процедури за отстраняване на тези проблеми. Костни фрактури може да изискват и операция. Може да се наложи операция на всяка възраст.
- Зъболекарски грижи: Кариесите, инфекциите, абсцесите и слабите зъби често се лекуват със стоматологични интервенции. Ако имате Х-свързана хипофосфатемия, особено важно е да провеждате редовни стоматологични прегледи, така че вашият зъболекар да може да хване проблеми на ранен етап.
- брекети: Когато костната структура оказва влияние върху движенията, може да се постави външна скоба, която да подпомогне по-подходящия растеж и контрол на мускулите и да предотврати наранявания.
- Рехабилитация и физикална терапия: Индивидуалната програма за физическа терапия може да помогне за изграждането и укрепването на мускулите. Това може да бъде от полза през целия живот.
Дума от Verywell
Наследствена причина за рахит и остеомалация, Х-свързаната хипофосфатемия е управляема, но изисква медицинска помощ през целия живот. Не забравяйте да посещавате редовно Вашия лекар и зъболекар, за да уловите проблеми и да избегнете прогресиране на сериозни проблеми, като абсцеси на зъбите.