Съдържание
- Какво е биологично?
- Биопрепарати и имунен отговор
- Потенциалът за антитела срещу лекарства
- Рискове при спиране и рестартиране на биологично лекарство
- Терапевтично наблюдение на лекарства
- Ролята на стероидите в предотвратяването на антитела
- Как разработването на антитела влияе върху бъдещото лечение
- Дума от Verywell
Какво е биологично?
Биологичното лекарство е вид лекарство, което се създава в живата клетка. Живата клетка може да бъде от човек, животно или микроорганизъм. Те се произвеждат в контролирана, проектирана среда, която е много по-различна от химически получените лекарства (често наричани малки молекули). Биологичните лекарства се използват за лечение на много състояния, включително възпалително заболяване на червата (IBD), ревматоиден артрит, псориазис, анкилозиращ спондилит и хидраденит супуратива. Биопрепаратите обикновено се дават или чрез инжекция, или чрез интравенозна инфузия, която се прави в инфузионен център, лекарски кабинет или болница.
Биологичните лекарства са проектирани да насочват възпалението и са сложни от гледна точка на техния грим. Това е за разлика от лекарствата с малки молекули, което включва повечето лекарства, които хората приемат. Един пример за малка молекула е аспиринът. Аспиринът се създава чрез химичен процес и може да се направи един и същ всеки път. Няма променливост и копията на аспирин могат да бъдат направени лесно, което означава, че може да има общи версии на лекарства с малка молекула, които са идентични с оригиналната версия.
Биопрепаратите са големи молекули с по-високо молекулно тегло. Те са склонни да бъдат нестабилни и в много случаи трябва да се държат в хладилник, докато се използват. Процесът на производство на биологично лекарство е сложен. Промяната в този процес може да доведе до промяна на химичния състав на биологичното вещество. Такава промяна в биологичното лекарство може да повлияе на способността на това лекарство да бъде ефективно при лечение на заболяване или състояние.
Не е възможно да се правят точни копия на биологично лекарство, така че създаването на „родово“, което е същото като оригинала, не е възможно. Възможно е обаче да се направи биологичен препарат, подобен на оригинала. Те се наричат „биоподобни.“ Поради предизвикателствата, свързани с тяхното разработване, производство и разпространение, биологичните препарати са склонни да имат по-висока цена от лекарствата с малки молекули.
Биопрепарати и имунен отговор
Биологичните препарати също имат потенциала да предизвикат така наречения имунен отговор. Този отговор е неволен ефект и може не само да навреди, но в някои случаи може да бъде и животозастрашаващ.
Когато тялото установи имунен отговор на биологично лекарство, това може да доведе до развитието на антитела срещу лекарства. Антителата срещу лекарството могат да означават, че лекарството може да стане по-малко ефективно. Да бъдеш по-малко ефективен има последици за лечението, тъй като може да има нужда от съвместна терапия, увеличаване на дозата или честотата на лекарството или изобщо промяна на друго лекарство.
Почти всички биологични лекарства могат да доведат до създаването на антитела срещу лекарства, въпреки че рискът ще бъде различен за всяко отделно лекарство. Това важи за биологичните препарати, независимо дали са получени от човешки, животински или микроорганизми.
По време на имунен отговор на биологично лекарство, определени клетки в тялото могат да бъдат активирани, което от своя страна предизвиква създаването на антитела. Антителата към биологичното лекарство могат да доведат до усложнения, както и до това лекарството да не работи толкова добре за лечение на болести. Човешката имунна система е сложна. Не е ясно защо някои хора развиват тези антитела, а други не, въпреки че това може да се дължи на генетични различия.
Един от начините, по който антителата срещу лекарствата могат да бъдат проблем, е съкращаването на полуживота на лекарството. Полуживотът на лекарството е времето, необходимо на 50% от него да напусне тялото. Ако полуживотът е намален, лекарството не остава толкова дълго в тялото. Когато лекарството се изчисти от тялото по-бързо, ефективността му може да бъде намалена.
Потенциален начин за справяне с по-краткия полуживот е да се дава лекарството по-често. Това ще работи в някои случаи, но има ограничение за това колко често може да се дава лекарство. Една от причините е поради възможността да има твърде много от лекарството в нечия система. Друга причина е поради ограничения като разходите, тъй като биологичните препарати са по-скъпи за производство и администриране.
Поради този потенциал за имунен отговор, изследователите се опитват да разберат по-добре защо се случва и как да го лекуват или избягват на първо място. В някои случаи се дават други лекарства, които се опитват да избегнат имунния отговор. Други стратегии включват забавяне на скоростта, с която се дава лекарството по време на инфузия и извършване на редовни кръвни тестове за проследяване на наличието и / или нивото на анти-лекарствени антитела (наречено терапевтично наблюдение на лекарството).
Потенциалът за антитела срещу лекарства
Не всяко биологично лекарство е свързано със същия шанс за създаване на антитела. В едно малко проучване, сравняващо три популярни биологични лекарства, беше установено, че антителата срещу лекарства са налични при 42% от тези, получаващи Remicade (инфликсимаб), 33% от тези, получаващи Humira (адалимумаб), и при нито един от пациентите, получаващи Enbrel ( етанерцепт).
Направен е преглед на 443 проучвания, за да се установи колко често антитела присъстват при пациенти с ревматоиден артрит и лекувани с биологични препарати. Този преглед показа, че антитела са открити при 0% до 85% от пациентите, лекувани с Remicade, от 0% до 54% от пациентите, лекувани с Humira, от 21 до 52% от пациентите, лекувани с Remsima (който също се предлага на пазара като Inflectra, които са и двете биоподобни на Remicade), 0% до 1% от пациентите, лекувани с Cosentyx (секукинумаб), 1 до 11% от пациентите, лекувани със Stelara (устекинумаб), 0% до 13% от пациентите, лекувани с Enbrel (етанерцепт), и 0% до 19% от пациентите, лекувани със Simponi (голимумаб).
Рискове при спиране и рестартиране на биологично лекарство
В някои случаи пациентът може да спре да приема биологично лекарство за известно време. Това понякога се нарича „наркотичен празник“, макар че не винаги се прави, защото се чувствате по-добре. В някои случаи настъпването на ремисия на заболяването е причина хората да спрат да приемат лекарствата си. В други случаи това може да не е по избор на пациента, а поради загуба на здравна застраховка или поради финансови причини. Загубата на реакция към биологичното лекарство също е причина за спиране на лекарството и преминаване към друг вид терапия.
Може да има някои опасения относно повторното стартиране на лекарството след спирането му за известно време. За тези, които спрат да получават лекарство не поради лекарска почивка, а поради антитела срещу лекарството или инфузионна реакция, може да не е винаги възможно да започне отново същото лекарство, защото съществува риск от нежелана реакция или от лекарството просто не работи. Ако антителата не бяха причината, поради която лекарството беше спряно, може да е възможно да започнете същото това лекарство отново. Използването на мониторинг за търсене на антитела при рестартиране на лекарството ще бъде важно, за да се гарантира, че пациентът толерира повторното въвеждане на биологичния кладенец.
Направени са някои изследвания за загуба на отговор и повторно стартиране на биологично лекарство, след като е спряло да работи за първи път. В едно проучване върху пациенти с възпалително заболяване на червата (IBD) Remicade е започнато след ваканция с наркотици от около 15 месеца.Причините за спиране на първо място са инфузионни реакции, бременност, загуба на отговор или инфузионна реакция. Изследователите установяват, че докато някои пациенти са имали инфузионни реакции, 70% от пациентите все още са реагирали една година след като са започнали Remicade отново заедно с имуномодулатор (като 6-MP или азатиоприн).
Терапевтично наблюдение на лекарства
Един от начините за проследяване на образуването на антитела срещу лекарства е чрез терапевтично наблюдение на лекарствата. С кръвен тест може да се определи каква част от лекарството е в нечия система и дали има антитела срещу лекарства.
Нивото на антителата срещу лекарствата е важно. Ниската концентрация на антитела може да не се счита за клинично значима. Това означава, че нивото на антителата в кръвта не е достатъчно високо, за да промени каквито и да е дозировката на лекарството или колко често се прилага. В някои случаи, ако има ниски количества антитела, но изглежда, че лекарството не работи толкова добре за контрол на възпалението, може да се реши да се добави друго лекарство, като имуномодулатор.
Високото ниво на антитела обаче може да означава, например, че има загуба на отговор. Загубата на отговор с биологично лекарство може да означава, че то не е толкова ефективно, колкото някога, за контролиране на възпалението или симптомите.
Тестовете за мониторинг на наркотици могат да помогнат при наблюдението на нивата на антителата, за да бъде проактивен за загуба на отговор. Ако антителата са високи и нивото на лекарството е ниско, това може да означава, че лекарството няма да бъде толкова ефективно, дори ако дозата се увеличи. В този случай може да се реши да се премине към друго лекарство.
Ролята на стероидите в предотвратяването на антитела
В някои случаи стероиди (като преднизон) се дават преди инжекция или инфузия на биологично лекарство. Идеята зад даването на това лекарство е да се потисне образуването на антитела. Може обаче да не работи точно по този начин.
Направено е едно проучване с 53 пациенти, които са получавали Remicade за лечение на болестта на Crohn. Участниците в проучването са рандомизирани да получават или хидрокортизон до IV или плацебо преди да получат Remicade. Това, което се случи, беше, че 19 от 53 са развили антитела (което е 36%). Нивото на антителата е по-ниско при хората с болестта на Crohn, които са получавали хидрокортизон, в сравнение с тези, които са получавали плацебо. Изследователите обаче стигнаха до заключението, че хидрокортизонът не спира инфузионните реакции или образуването на антитела.Стероидите все още се дават като лекарство за много хора, но действителната му полезност остава неясна.
Как разработването на антитела влияе върху бъдещото лечение
В някои случаи разработването на антитела към едно биологично лекарство може да означава, че съществува по-висок риск от развитие на антитела към друго биологично лекарство. Това е проучено в класа на биологичните препарати, които са лекарства против туморен некротизиращ фактор.
Например, беше показано, че пациентите с IBD, които са развили антитела към Remicade, са по-склонни да развият и антитела към Humira, когато преминат към това лекарство. Изследователите подчертават, че това е важно знание, което може да помогне на лекарите и пациентите да вземат информирани решения по отношение на лекарствените антитела и при смяната на лекарства.
Дума от Verywell
Лекарствените антитела са важен аспект при лечението с биологично лекарство. Все още има много неизвестни за антителата. Съществуват обаче насоки, които се използват, за да се гарантира, че пациентите могат да бъдат наблюдавани за тях и след това да се правят промени в терапевтичния план, когато е необходимо. Разбирането на лекарствените антитела и начините за справяне с тях не е лесно дори за специалистите лекари. Изключително важно е обаче да научите за риска от антитела, как ще се извърши мониторинг за тях и какво може да се промени, ако се развият. Въпреки че има някои доказателства, които могат да помогнат, когато се решава какво да се прави, ако антителата срещу лекарства станат проблем, споделеното вземане на решения между пациентите и доставчиците е важна част от процеса.