Съдържание
BRAF тестването се прави, за да се търсят генетични промени в тумори (геномни промени), които присъстват при някои видове рак, включително метастатичен меланом, рак на белия дроб, рак на дебелото черво и други. Ако е положително, наличието на BRAF мутация може да помогне за насочване на лечението (като лекарства, насочени към BRAF мутации), оценка на прогнозата и др. Тестът може да се направи чрез различни техники, като имунохистохимия или цялостно генетично профилиране, и може да се направи върху туморна проба или чрез кръвен тест (течна биопсия).
Цел на теста
BRAF тестването се прави, за да се установи наличието на BRAF мутации в тумор. BRAF онкогенът кодира протеин, който е важен за растежа на някои видове рак. Тези мутации обикновено се придобиват в процеса на превръщане на клетката в рак. В условията на рак тези мутации обикновено не са наследствени.
Някои причини, поради които може да се направи BRAF тестване, включват:
- За насочване на лечението с лекарства, предназначени да насочват BRAF (BRAF и MEK инхибитори). Това е вярно за редица метастатични тумори, но също така и с меланом в стадий 3 за насочване на адювантна терапия за меланом.
- Да се предскаже отговор към нецелеви терапевтични лечения. Наличието на BRAF мутация може да предскаже дали човек ще реагира на някои видове химиотерапия и т.н.
- За да се изчисли прогнозата. Туморите, които съдържат BRAF мутации, в миналото са имали по-лоша прогноза от тези без мутация, въпреки че това започва да се променя с лечения, насочени към мутацията.
- При колоректален рак, за да се определи дали туморът е вероятно наследствен (напр. Синдром на Линч) или спорадичен (ненаследствен).
- При някои видове рак като рак на щитовидната жлеза, за да се определи точната диагноза.
- Други приложения: BRAF тестване (чрез течна биопсия) може да се използва в близко бъдеще за проследяване на лечението на меланом, за откриване на всички останали ракови клетки при хора след операция (минимално остатъчно заболяване) или за тест за ранен рецидив.
Ракови заболявания, за които може да се направи BRAF тестване
BRAF мутации се срещат в редица различни видове рак, въпреки че честотата на тези мутации варира значително. Те са много чести при метастатичен меланом и някои други тумори. Въпреки че е по-рядко срещано при тумори като недребноклетъчен рак на белия дроб, намирането на тези мутации е важно, тъй като са налични възможности за лечение, които могат да удължат живота. Вашият лекар може да препоръча BRAF тестване, ако имате:
- Меланом (метастатичен / етап 4 или етап 3)
- Недребноклетъчен рак на белия дроб
- Колоректален рак
- Рак на щитовидната жлеза (анапластичен рак на щитовидната жлеза и папиларен рак на щитовидната жлеза)
- Серозен рак на яйчниците (вид епителен рак на яйчниците)
- Други тумори, като неходжкинов лимфом, някои мозъчни тумори (като ганглиоглиом и пилоцитен астроцитом при деца), рак на хранопровода и др.
Когато тестването е готово
В идеалния случай тестването на BRAF се извършва, когато за първи път се диагностицира тумор (метастатичен или меланом от етап 3). Също така често се прави, ако туморът прогресира или метастазира, тъй като състоянието на BRAF може да се промени. Терминът несъответствие се използва, за да опише как туморът може първоначално да бъде BRAF отрицателен, но да стане BRAF положителен, когато прогресира. Това е по-лесно да се разбере, като се осъзнае, че раковите заболявания непрекъснато се променят, развивайки нови мутации, докато растат.
BRAF статусът може да се промени и тумор, който първоначално е отрицателен при диагностициране, може да бъде положителен, когато прогресира или се повтори.
Видове
Има няколко различни типа BRAF мутации, като BRAF V600E и BRAF V600K са най-често срещаните. Не-BRAF V600 мутации са по-чести при някои тумори, различни от меланома, въпреки че значението на тези други мутации все още е неизвестно в много случаи. Наличието на тези различни видове е важно при тестването, тъй като някои методи за тестване могат да открият само BRAF V600E мутации, докато други откриват по-широк обхват.
BRAF тестване при хора без рак
Както беше отбелязано, BRAF мутациите при хора с рак почти винаги са придобити BRAF мутации, но могат да се появят и наследствени BRAF мутации. В допълнение, BRAF мутациите могат да бъдат свързани и с други неракови медицински състояния. С други думи, ако ви кажат, че имате BRAF мутация, ако не сте били диагностицирани с рак, не означава, че имате рак (въпреки че може да е свързан с повишен риск).
Методи за тестване
Съществуват редица различни методи за тестване, за да се търси наличието на BRAF, а навлизането в подробности за тези методи е извън обхвата на тази статия. Има два различни вида тестване, които е важно да се обсъдят, тъй като вероятността от намиране на мутация BRAF, ако има такава, може да варира между тези методи.
- Бързо тестване: Някои методи за бързо тестване могат да открият само V600E мутации, най-често срещаните BRAF мутации, открити с меланом
- Изчерпателно геномно профилиране (ДНК секвениране): ДНК секвенирането може да открие други видове BRAF мутации, както и мутации или геномни промени в други гени, които могат да повлияят на поведението на тумора
И двата метода имат плюсове и минуси, например, резултатите от хистохимията могат да бъдат достъпни много по-рано, докато цялостното геномно профилиране има по-голяма чувствителност при откриване на BRAF мутации.
Рак на белия дроб
При рак на белия дроб обикновено се прави секвениране от следващо поколение, а при метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб се оказва рентабилен, както и най-задълбочен. С рак на белия дроб има редица други потенциално лечими мутации, които също могат да бъдат открити, което допълнително оправдава цялостното тестване. В допълнение, BRAF мутациите могат да се развият като мутации на резистентност, мутации, възникващи в тумор, лекуван с друга форма на целенасочена терапия (като EGFR инхибитори) като начин за избягване на лекарството.
Меланом
При меланома секвенирането на ДНК е златният стандарт, въпреки че често се правят бързи тестове. Съществуват обаче някои доказателства, че всеобхватното геномно профилиране може да има предимства (или поне трябва да се има предвид при хора, които имат отрицателно BRAF тестване с други методи).
Въз основа на 2019 PLoS One проучване, имунохимията е ефективна, когато става въпрос за откриване на мутации V600E, но хората, които имат отрицателни тестове, трябва да направят молекулярно тестване, за да търсят други BRAF мутации.
Различно проучване от 2019 г. установи, че цялостното генно профилиране (хибридно секвениране от следващо поколение, базирано на улавяне) успява да открие активиращи BRAF промени в значителна част от тумори, които преди това са били тествани отрицателни. Заключението на това проучване беше, че тъй като установяването на наличието на BRAF мутации може да доведе до лечения, които имат доказани ползи, трябва да се има предвид всеобхватно генно профилиране, особено при хора, които първоначално тестват отрицателно.
За сравнение на бързите тестове, проучване от 2018 г. разглежда имунохистохимията, Droplet Digital PCR теста и платформата за мутация на Idylla. Тестът за мутация на Idylla се смята за най-подходящ, тъй като е най-бърз и за разлика от някои други бързи тестове може да идентифицира мутации, различни от BRAF V600E.
Тестове, поръчани заедно с BRAF
Няма никакви тестове, които да заместват BRAF тестването, тъй като туморите, които са BRAF положителни и тези, които са отрицателни, изглеждат еднакви под микроскопа.Други идентифицирани мутации обаче могат да бъдат полезни, тъй като наличието на някои мутации обикновено предполага, че мутация BRAF няма да присъства. Тестването може също да предостави информация, като нива на PD-L1, която може да бъде полезна при избора на най-добрите възможности за лечение.
Методи за вземане на проби
BRAF тестването може да се направи върху проба от туморна тъкан, чрез кръвен тест (течна биопсия) или и двете, въпреки че туморната тъкан остава „златният стандарт“.
Изследване на тумор или тестване „Без биопсия“
BRAF тестовете най-често се правят върху проба от тъкан, взета по време на биопсия или отстраняване на тумор. Това обаче може да създаде предизвикателства, тъй като процедурите за биопсия за получаване на тъкан са инвазивни и дори когато се извършат, има моменти, когато няма достатъчно тъкан, за да се направи изследването. Тъй като знанието дали има BRAF мутация може да има важни последици в лечението, освен да се знае дали човек може да реагира на BRAF инхибитор (тумори, които са BRAF отрицателни, но са лекувани с BRAF инхибитори, всъщност могат да прогресират по-бързо, отколкото ако не са били лекувани) , изследователите са разгледали други начини за получаване на подобни резултати.
При мозъчни тумори може да се направи изследване и върху проба от цереброспинална течност, получена чрез гръбначен кран.
Течна биопсия
Туморите, особено по-напредналите тумори, постоянно пускат парчета тумор в кръвта. Въпреки че откриването на цели ракови клетки е предизвикателство, изследователите вече са в състояние да открият циркулираща туморна ДНК от много тумори. Когато бъде открита, тази ДНК може също да бъде тествана за мутации и други геномни промени.
Недостатък на течната биопсия е, че техниката е сравнително нова и не всички тумори, особено тумори в ранен стадий, водят до циркулираща ДНК, която може да бъде открита.
Явно предимство на този метод обаче е, че той изисква само обикновен кръвен тест и тъй като кръвен тест обикновено може да се направи бързо, резултатите може да са налични по-рано. Поради тази причина се смята, че течните биопсии могат да се използват навреме за по-внимателно наблюдение на рака. (Понастоящем обикновено научаваме, че туморът е станал резистентен към лекарство като BRAF инхибитор, тъй като се наблюдава, че той расте отново при проучване като сканиране с компютърна томография [CT]. Течна биопсия може потенциално да открие тази резистентност дори преди ракът видимо да расте, така че веднага да може да се започне различно лечение).
Друго предимство на течната биопсия е, че позволява откриването на мутация навсякъде в тумора. Раковете непрекъснато развиват нови мутации и мутациите, присъстващи в една част от тумора, може да не присъстват в друга (хетерогенност на тумора). От известно време е известно, че мутация може да присъства, когато туморът прогресира, или може да бъде открита само в мястото на метастази. Това може да се случи в рамките на тумор също. Биопсията на тумора, за разлика от това, само показва дали мутация е налице в конкретната част на тумора, която е взета по време на биопсия.
Течни биопсии при лечение на ракРак на белия дроб
С рак на белия дроб, проучване от 2018 г. всъщност установи, че течните биопсични проби са толкова добри, колкото и тъканните тестове при откриване на лечими мутации. В някои случаи се наблюдава геномна промяна само върху туморен образец или само течна биопсия, но като цяло корелацията е добра. Някои онколози сега препоръчват да се правят тестове от следващо поколение на и двете туморна тъкан и кръв, когато се търсят потенциално лечими мутации и други геномни промени.
Меланом
При меланома използването на течна биопсия е по-малко полезно (счита се за „по-лошо“) от изследването на тъкани за BRAF мутации, но това може да се промени също. Сега някои онколози поръчват както изследване на тъкани (когато може да се вземе проба), така и течна биопсия (Guardant 360).
В подкрепа на течната биопсия, проучване от 2018 г. установи мутации при двама души с меланом, които не са открити при тестване на тумори, и двамата пациенти реагират на целенасочена терапия.
Ограничения
Често ограничение при BRAF тестването е недостатъчната тъкан за извършване на теста върху биопсичен образец. Надяваме се, че течните биопсии могат да подобрят това ограничение в близко бъдеще.
A при всеки лабораторен тест, BRAF тестването подлежи на лабораторна грешка.
Рискове и противопоказания
Основният риск от BRAF тестването е процедурата, използвана за получаване на пробата. Това може да варира в зависимост от вида на рака, мястото на рака, общото здравословно състояние на човек и др. При течна биопсия (циркулираща ДНК на тумора) рискът е подобен на други тегления на кръв, като малък брой хора развиват синини или хематом на мястото на вземане на кръв.
Фалшиви позитиви и негативи
Друг потенциален риск е, че тестът може да бъде фалшиво положителен или фалшиво отрицателен. С фалшиво отрицателен тест на човек, който в противен случай може да реагира на анти-BRAF терапии, няма да бъдат предложени тези лечения.
При фалшивите положителни резултати също има рискове. Когато тумори, които са BRAF отрицателни (наричани "BRAF див тип") се лекуват с BRAF инхибитори, това всъщност може да стимулира растежа на туморите (лекарствата могат да активират пътя на растежа на тумора), което може да доведе до влошаване на рак. Това може също да доведе до това, че човек не получава терапия, която може да бъде ефективна.
Преди теста
Преди Вашият лекар да поръча тестване BRAF, те ще искат да знаят вида рак, който имате, къде е възникнал, и вашата медицинска история. BRAF мутациите са по-склонни да бъдат открити при някои тумори, отколкото при други (например, те са много чести при „мукозни“ меланоми, като ректален меланом и по-рядко при някои други тумори). Вашият лекар също ще иска да знае всяко лечение, което сте получили досега (например, при рак на белия дроб, може да се развие BRAF мутация, след като човек бъде лекуван с различен тип лекарства, които адресират рака).
Вашият лекар ще говори и за това дали тестът трябва да се направи върху тъканна проба, кръвна проба (течна биопсия) или и двете. Ако е необходима тъканна проба и няма достатъчно тъкан от предишни биопсии, може да се наложи повторна процедура за биопсия. Ако е така, тя ще обсъди рисковете и ползите от процедурата за биопсия.
Време
Времето, необходимо за теста, може да варира значително в зависимост от това дали е необходима тъканна или кръвна проба и вида на теста. С тъканна проба, ако се нуждаете от друга биопсия, ще трябва да добавите времето за планиране и да направите биопсия към времето, необходимо за извършване на BRAF тестване. Бързите тестове могат да дадат резултати само след няколко дни. Последователността от следващо поколение, поради процеса, може да отнеме до две до четири седмици, преди резултатите да са налични.
Местоположение
Мястото на теста ще зависи от това дали Вашият лекар вече има туморна тъкан (от предишна биопсия или операция) или ще е необходима повторна биопсия или вземане на кръв. Вземането на кръв може да се направи в клиника, докато биопсията може да изисква хирургическа обстановка.
Храни и напитки
Ако ще Ви се прави биопсия, може да има ограничения преди тази процедура. Обикновено няма специални диетични или хранителни ограничения преди BRAF тестването.
Разходи за разходи и здравно осигуряване
Тестването за BRAF мутации може да бъде доста скъпо и е важно да се консултирате с Вашия лекар за евентуални разходи извън джоба преди теста.
Някои застрахователни компании лесно покриват както изследване на тумори, така и течна биопсия, докато други могат да покрият само едно. Дори когато е налице покритие, понякога може да се наложи предварително разрешение и може да имате излишни разходи.
Цената ще варира в широки граници в зависимост от вида на теста, който имате, както и от вида на рака. Бързите тестове (тестване на „горещи точки“, което търси само една или няколко специфични мутации) са много по-евтини от цялото екзонно секвениране.
Ако цената на BRAF тестването е обезпокоителна, има опции за помощ. Ако имате меланом от етап 3 или етап 4, Novartis (заедно с Quest Diagnostics) предлага Програма за тестване „Знай сега“. Тази програма осигурява безплатно биопсично тестване (течно биопсично тестване) за хора с меланом безплатно.
Какво да донеса
Както при всяко посещение, важно е да носите застрахователната си карта. Трябва също да донесете лабораторни или патологични изследвания, направени в външна клиника или болница, освен ако не сте сигурни, че Вашият лекар има достъп до тях.
По време на теста
Когато Вашият лекар изпрати кръвта или туморната Ви тъкан за изследване, тя ще трябва да попълни формуляр, описващ редица подробности за Вашия рак. Тя може да ви зададе въпроси, за да се увери, че това е възможно най-точно. Може също да бъдете помолени да попълните формуляр, в който се посочва, че ще носите отговорност за всяка част от разходите, която не се покрива от застраховката.
След теста
Когато тестът ви приключи (кръвен тест или биопсия), ще ви бъде позволено да се върнете у дома, когато се справите добре. Ако сте взели кръв, може да забележите синини на мястото. При биопсията симптомите, които може да изпитате, ще зависят както от вида на биопсията, така и от мястото, където се извършва.
Вашият лекар ще ви уведоми дали трябва да си уговорите среща, за да научите за вашите резултати или ако ще бъдете извикани, когато са налични.
В очакване на резултати
Един от най-предизвикателните аспекти на BRAF тестването (и тестването за геномни промени като цяло) е в очакване. При някои видове рак може да се направят бързи тестове за BRAF и резултатите може да получите в рамките на една седмица. За разлика от бързите тестове за BRAF обаче, тестовете за секвениране на ДНК (секвениране от следващо поколение) понякога могат да отнемат две седмици до четири седмици, преди да са налични резултати. Това време не е транзитно време (например времето, необходимо на образец, за да пътува до лабораторията, или времето, необходимо на лекаря да погледне и прегледа резултатите), а действителното време, необходимо за провеждане на теста.
При рак на белия дроб това може да накара лекарите и пациентите да се притесняват да започнат друго лечение. И все пак, в някои случаи започването на друго лечение (като химиотерапия) междувременно може да донесе повече вреда, отколкото полза. Разбира се, това варира значително и само вие и вашият онколог можете да прецените ползите и рисковете от чакането с вашия конкретен рак.
Тълкуване на резултатите
Тълкуването на резултатите от BRAF тестването ще зависи от използвания метод, вида на рака и вида на наличната BRAF мутация, ако такъв бъде открит.
Резултати
Начинът на представяне на вашите резултати ще зависи от конкретния тест, който се прави. С бързото тестване може да получите резултат, който казва, че мутацията е налице или липсва.
С ДНК профилирането могат да се отчетат редица различни мутации в резултатите от лабораторията. Наличието на някои от тях може да помогне на вашия онколог да характеризира допълнително вашия тумор, но все още има много неизвестни неща. За няколко мутации, които могат да бъдат открити (различни от BRAF), понастоящем значението е неизвестно.
Ако се установи, че имате BRAF мутация, Вашият лекар ще говори за възможностите за лечение, включително това, което бихте очаквали по отношение на ефективността в сравнение с други налични възможности за лечение.
Последващи действия
Проследяването след вашето BRAF тестване ще зависи от резултатите от теста и от това как се справяте с вашия рак.
Ако тестването е отрицателно
Ако BRAF тестването е отрицателно при тестване на тъкани (в зависимост от вида на вашия рак), може да се обмисли течна биопсия (или обратно). По същия начин, ако BRAF тестването е отрицателно при бърз тест, може да се обмисли цялостно генно профилиране.
Прогресия на тумора и / или разпространение
За тези, които развият прогресия на тумора си или ако той се разпространи в други региони, може да се обмисли повторно изследване. Туморите непрекъснато се променят и конкретните мутации или други геномни промени, които карам растежът на тумора също може да се промени. Повторното тестване е важно при меланома, тъй като туморът, който първоначално не е бил BRAF положителен, може да стане BRAF положителен, докато расте.
Промяната в състоянието на мутация е добре известна при недребноклетъчния рак на белия дроб и BRAF мутациите често се развиват като „мутация на резистентност“ при тумори, които са били EGFR положителни (но BRAF отрицателни) и лекувани с EGFR инхибитори.
Други съображения
Има няколко други съображения, които се съчетават с BRAF тестването. Понастоящем при меланома има недоумение относно това кой вариант на лечение е най-подходящ за хора, които имат BRAF мутации. Целевата терапия (инхибитори на BRAF) обикновено работи за голям брой хора, но резистентността често се развива в рамките на една година.
За разлика от тях, имунотерапията е ефективна за по-малко хора, но когато е ефективна, може да доведе до по-дълго време за реакция. Този въпрос е този, който всеки, който има BRAF положителен меланом, трябва да обсъди със своя онколог. Последните изследвания обаче разглеждат комбинирането на тези терапии (триплет терапия) с обещаващи ранни резултати.
Триплет терапия за BRAF позитивен меланомВ някои случаи получаването на второ мнение е много полезно. Много лекари препоръчват да получат второ мнение в един от по-големите национални институти по рака, определени за онкологични центрове, които са по-склонни да имат онколози, които са специализирани в конкретния ви тип (и може би молекулярен подтип) рак.
Дума от Verywell
Наличието на BRAF тестване и чакането на резултати може да доведе до голяма доза тревожност. След като човек е диагностициран с рак, е много трудно да седи и да чака, тъй като може би си представяте, че туморът ви расте. Когато най-накрая получите резултатите си, има друг източник на безпокойство. Какво правиш сега? Многото постижения в лечението на рака за щастие донесоха много нови възможности, но в същото време изборът кой вариант е най-подходящият за вас може да бъде съкрушителен.
Как да бъдете свой собствен адвокат като онкологичен пациентПостигането и подпирането на вашата система за поддръжка е задължително. Това не е време да бъдете силни, а време да получавате любов и насърчение. Свързването с други оцелели от рак, изправени пред подобно пътуване, също е безценно. Това не само може да донесе повече подкрепа, но и колегите пациенти, които са живели с болестта, понякога могат да обяснят нещата с думи, които не приличат на чужд език.