BRCA2 генни мутации и риск от рак при мъжете и жените

Съдържание

• Определение
• Как се причинява ракът
• Разпространение
• Кой трябва да бъде тестван?
• Ракове, причинени от мутация
• Намаляване на риска от смърт
• Скрининг и лечение
• Слово от Verywell

Много хора са наясно, че мутациите на гена BRCA2 са свързани с повишен риск от рак на гърдата, но тези мутации са свързани и с рак на яйчниците, рак на панкреаса, рак на простатата, рак на белия дроб и левкемия. Докато BRCA2 мутациите често са свързани заедно с BRCA1 мутации, има много важни разлики. Двете мутации крият различни рискове за рак на гърдата и яйчниците и също са свързани с различни видове рак в други области на тялото, включително рак на панкреаса.

Разбирането на разликите в тези мутации е важно и за разбирането на семейната ви история. Вашият лекар може да бъде по-загрижен, ако имате един близък роднина, който е имал рак на гърдата и един, който е имал рак на панкреаса, отколкото ако сте имали двама с рак на гърдата. Ракът на панкреаса е по-рядко срещан от рака на гърдата и когато се появи заедно с рак на гърдата, той издига флаг, предполагащ, че може да има мутация BRCA1 или BRCA2.

Нека да разгледаме как точно BRCA2 мутация може да увеличи риска от рак, раковите заболявания, свързани с тази мутация, които трябва да бъдат тествани, и наличните опции за намаляване на риска от рак или поне за откриване на тези видове рак възможно най-рано.

Определение

Бързият преглед на генетиката може да направи BRCA мутациите по-лесни за разбиране. Нашата ДНК се състои от 46 хромозоми, 23 от нашите бащи и 23 от нашите майки. Гените са части от ДНК, открити в хромозомите, които кодират специфични функции. Те са като план, който тялото използва, за да произвежда протеини. След това тези протеини имат широк набор от функции, вариращи от хемоглобина в кръвта, който свързва кислорода, за да ви предпази от рак.

Мутациите са области на увредени гени. Когато генът или чертежът са повредени, може да се получи ненормален протеин, който не работи като този нормален протеин. Има много различни видове BRCA мутации. Включен е "кодът" в гените. от поредица от букви (известни като основи). Поредици от тези букви казват на тялото ви да поставя различни аминокиселини, за да произведе протеин. Не рядко база се изтрива (мутации при изтриване), понякога се добавя една, а понякога няколко от базите се пренареждат.

Как се причинява ракът

Генът BRCA е специфичен ген, наречен туморен супресорен ген, който има план за протеини, които помагат да ни предпазим от развитие на рак.

Щети (мутации и други генетични промени) възникват в ДНК на нашите клетки всеки ден. През повечето време протеините (като тези, кодирани в BRCA туморни супресорни гени) възстановяват щетите или елиминират анормалната клетка, преди тя да премине през процеса на превръщане в рак. При BRCA2 мутации обаче този протеин е ненормален, така че този конкретен вид възстановяване не се случва (BRCA протеини възстановяват прекъсвания в двуверижна ДНК).

Разпространение

Наличието на BRCA мутация е сравнително необичайно. BRCA1 мутации се откриват при приблизително 0,2% от населението, или 1 от 500 души.

BRCA2 мутациите са малко по-чести от BRCA1 мутациите и се срещат при 0,45% от населението, или 1 от 222 души.

BRCA1 мутациите са по-чести при тези от еврейското наследство на Ашкенази, докато мутациите на BRCA2 са по-променливи.

Кой трябва да бъде тестван?

Понастоящем не се препоръчва тестването на BRCA2 да се извършва за общата популация. Вместо това, тези, които имат лична или фамилна анамнеза за рак, може да пожелаят да обмислят тестване, ако установеният модел и видове рак предполагат, че мутацията може да е налице. Хората, които биха могли да помислят за BRCA тестване, включват:

• Хора, които са диагностицирани с рак на гърдата в млада възраст (например под 50-годишна възраст) или тройно-отрицателен рак на гърдата, диагностицирани преди 60-годишна възраст
• Хора, които са диагностицирани с рак на яйчниците
• Хора, които са диагностицирани с рак на гърдата на всяка възраст, но имат роднини, които са имали рак на гърдата в млада възраст, рак на яйчниците или рак на панкреаса
• Хора, които имат роднина, която е прекарала мъжки рак на гърдата
• Хора, които имат роднина, болна от рак на яйчниците
• Хора, които имат двама или повече роднини, които са имали рак на гърдата в млада възраст
• Хора от еврейското наследство на Ашкенази, които са имали рак на гърдата, яйчниците или панкреаса на всяка възраст
• Хора, които имат роднина, на която е диагностицирана мутация на BRCA

Важно е да се отбележи, че има редица не-BRCA генни мутации, които повишават риска от рак на гърдата (BRCA мутациите са отговорни само за 9% до 29% от наследствените ракови заболявания на гърдата) и тестването за много от тези мутации може да пожелае да бъде обмислено както добре.

Ракове, причинени от мутация

Наличието на BRCA2 мутация е различно от BRCA1 мутациите (което Анджелина Джоли имаше и за което се говори по-често) и повишава риска от няколко различни вида рак. В момента обаче нашите знания все още нарастват и това може да се промени с времето. Раковите заболявания, които са по-чести при хора с BRCA2 мутации, включват:

• Рак на гърдата: Ракът на гърдата поради мутация на BRCA представлява 20% до 25% от наследствения рак на гърдата. Жените, които имат BRCA2 мутация, имат 45% шанс да развият рак на гърдата до 70-годишна възраст (малко по-ниска, отколкото при BRCA1 мутация). Мъжете с BRCA1 мутация също имат 1% риск от рак на гърдата и 6% риск с BRCA2 мутация. Жените и мъжете с BRCA мутация също са склонни да развиват рак на гърдата в по-млада възраст.
• Рак на яйчниците: Жените, които имат BRCA2 мутация, имат от 11% до 17% шанс да развият рак на яйчниците до 70-годишна възраст (също малко по-ниска, отколкото при BRCA1 мутация). Жените с мутация BRCA2 са склонни да развиват рак на яйчниците в по-млада възраст от жените без мутация.
• Рак на простатата: Мъжете с BRCA1 и BRCA2 мутации са с 4,5 до 8,3 пъти по-голяма вероятност да развият рак на простатата. Тези с BRCA2 мутации (за разлика от BRCA1) често развиват агресивен рак на простатата и 5-годишната степен на преживяемост е около 50% (в сравнение с 99% 5-годишна преживяемост в общата популация).
• Рак на панкреаса: Повишен е и рискът от рак на панкреаса. За тези, които развиват рак на панкреаса, един преглед отбелязва, че докато преживяемостта за тези с BRCA2 мутации е по-ниска от тези, които са развили спорадичен рак на панкреаса, тези с мутации се справят много по-добре с химиотерапия, отколкото немутационни носители.
• Рак на белия дроб: Нямаме много изследвания за ефекта на мутацията на BRCA2 върху риска от рак на белия дроб. В едно проучване жените, които пушат и имат мутация BRCA2, са били два пъти по-склонни да развият рак на белия дроб, отколкото техните колеги с отрицателна мутация.
• Левкемия: Изглежда, че хората с BRCA1 мутации нямат повишен риск от левкемия. Изглежда, че рискът е повишен при жени с BRCA2 мутации, които са имали химиотерапия за рак на гърдата.

За разлика от повишения риск от рак на дебелото черво при някои хора с BRCA1 мутации, едно проучване не открива повишен риск при тези с BRCA2 мутации извън този на общата популация. Други изследвания подкрепят тази констатация. Насоките за скрининг препоръчват на всички хора да направят скринингова колоноскопия (или сравними тестове) на 50-годишна възраст.

Хората, които наследяват две копия на мутирал ген BRCA2, в допълнение към горните видове рак, са по-склонни да развият солидни тумори в детска възраст и остра миелоидна левкемия.

Намаляване на риска от смърт

Има два различни подхода за управление на хора с BRCA2 мутации, като и двата са предназначени да намалят шанса човек да умре от един от рисковите видове рак:

• Ранно откриване: Ранното откриване е процесът на опит за намиране на рак, който се е образувал на възможно най-ранния етап. При много видове рак знаем, че оцеляването е по-високо, когато е установено в ранен стадий (например, етап 1 или етап 2), отколкото ако бъде открито на по-късен етап (като етап 4). С ранното откриване целта е да се открие рак, преди той в противен случай да причини симптомите, които биха довели до откриването му. Нямаме методи за откриване на всички видове рак на тези ранни етапи и тестовете, които имаме, не са перфектни. Например, въпреки че са направили нормална мамография, някои жени са диагностицирани с рак на гърдата малко след това.
• Намаляване на риска: Стратегиите за намаляване на риска работят за намаляване на риска от развитие на рак на първо място. Те са предназначени да предотвратят появата на рак. Методите за намаляване могат да включват операция или лекарства (химиопрофилактика).

Повечето подходи за генетично предразположение към рак включват или скрининг, или намаляване на риска, но има един тест, който може да направи и двете. Колоноскопията може да се използва за откриване на рак на дебелото черво в най-ранните етапи. Може да се използва и за намаляване на риска от заболяване на човек, ако се открие и отстрани предраков полип, преди да стане злокачествен.

Скрининг и лечение

Нямаме възможности за скрининг или лечение за всички видове рак, свързани с мутации на BRCA2. Също така е рано в процеса на определяне кои скринингови методи и лечения са най-добри, така че е важно да има лекар, който има опит в грижите за носители на мутация на BRCA. Нека разгледаме вариантите по тип рак.

Рак на гърдата

• Скрининг за жени: В зависимост от вашата мутация и фамилна анамнеза, скринингът обикновено започва на възраст, много по-млада, отколкото при хора без мутация. Скрининговите тестове могат да включват мамография, ЯМР на гърдата и ултразвук. Мамографиите са по-малко точни при по-младите жени поради плътността на гърдите им и ЯМР обикновено се правят в допълнение към мамографията.
• Прожекция за мъже: Тъй като ракът на гърдата е рядък при мъжете и BRCA мутациите са свързани с по-малко случаи на рак на гърдата, рутинният скрининг не се препоръчва. За мъже, които са имали рак на гърдата, насоките за 2020 г. на Американското общество по клинична онкология посочват, че трябва да им се предлага ежегодна мамография на незасегнатата гърда като скринингов инструмент (не ЯМР на гърдата, както при жените).
• Химиопрофилактика: Лекарствата, известни като селективни модулатори на естрогенните рецептори (SERMS), могат да намалят риска от развитие на рак на гърдата до 50%. Наличните лекарства включват тамоксифен и Evista (ралоксифен).
• Хирургия: Двустранната мастектомия значително намалява риска от развитие на рак на гърдата. Времето на операцията обаче зависи от много фактори, включително репродуктивните планове на жената и желанието за кърмене.

Рак на яйчниците

• Прожекция: Понастоящем нямаме задоволителен скринингов метод за рак на яйчниците. Лекарите могат да обмислят тестове като трансвагинален ултразвук, клинични изследвания и CA-125, но все още не знаем дали подобен скрининг подобрява оцеляването.
• Химиопрофилактика: Използването на противозачатъчни хапчета може да намали риска от рак на яйчниците до 50% при по-продължителна употреба.
• Хирургия: Премахването на яйчниците и фалопиевите тръби (салпинго-оофоректомия) може да намали риска от рак на яйчниците. Както при рака на гърдата след мастектомия, някои жени все още могат да получат рак на яйчниците, но това е много по-рядко.

Рак на простатата

• Настоящият скрининг за рак на простатата е осеян с противоречия, включително този около тестовете за PSA. За тези, които носят BRCA2 мутация, е важно да работят с уролог, който е запознат с по-агресивното заболяване, открито при мъже с тези мутации. Настоящите насоки за общата популация не трябва да се следват за мъже, които имат BRCA2 мутации. Американското общество по клинична онкология предлага ежегоден PSA и дигитален изпит, започващ на 40-годишна възраст.

Рак на панкреаса

• Нямаме ясни насоки за скрининг за рак на панкреаса, въпреки че проучванията показват, че при подходящи пациенти (тези на възраст над 50 и може би 60) скринингът може да бъде от полза

Слово от Verywell

Хората, които носят BRCA мутация, имат повишен риск от развитие на няколко вида рак, но наличието на една от тези мутации не означава, че ще получите рак. Понастоящем генетичното тестване за гена BRCA се препоръчва само за тези, които имат лична или фамилна анамнеза, които предполагат, че мутацията може да присъства.